铁水平与肺癌的发病率

　　肺癌是最常见的成人恶性肿瘤，占癌症相关死亡的最大比例。铁是必需的微量元素，并且是在许多生理过程中起重要作用的几种主要代谢途径的组成部分。在这项研究中，出国看病服务机构评估了血清铁浓度，铁代谢参数和7个参与铁代谢和抗氧化过程的基因的遗传变异与波兰肺癌发病率之间的关系。
　　 肺癌是被诊断为男女最常见的癌症之一，并且是全球范围内与癌症相关的死亡的主要原因。据报道，肺癌患者的五年生存率仍然令人沮丧，仅为18％，是其他癌症中最低的之一。尽管早期肺癌的预后超过50％，但大多数在晚期阶段被发现，生存率非常低，降至4％左右。吸烟是肺癌的重要危险因素，但是从未吸烟者中约有10％至15％发生此病，这表明其他独立因素可能在此病的病因中起重要作用。
　　 铁是几种主要代谢途径的重要组成部分。向所有细胞供氧是必需的，并参与氧化还原反应和细胞增殖过程。铁是某些酶所必需的，在抗氧化防御中起着重要作用。尽管铁是健康生活中必不可少的元素，但铁超载可能有害，从而导致氧化应激，DNA损伤和致癌作用。
　　 哺乳动物中的铁稳态是由几种蛋白质在肠道吸收，活跃的细胞转运和储存水平上调节的。涉及铁控制的主要蛋白质是运铁蛋白和运铁蛋白受体用于运输和利用，铁蛋白用于存储和庚烷用于控制和协调这些过程。
　　 众所周知，导致氧化性脱氧核糖核酸损伤的活性氧的形成是铁超负荷的重要结果。铁含量升高会导致氧化还原循环增加，并产生活性氧，例如羟基自由基，后者是引起脂质过氧化和DNA氧化损伤的高活性物种。高组织铁浓度已经与包括某些癌症在内的几种病理状况的发生和发展相关。几个病例-对照研究探讨了铁水平或饮食摄入与肺癌。一些研究表明，高铁饮食可能是肺癌的危险因素。然而，也有其权利要求的反向关联。在血清铁浓度，以及其它铁的参数而言，结果也没有定论。这些研究之间观察到的差异可以用不同种族或遗传多样性的人们的不同饮食习惯来解释，特别是在编码参与铁代谢和氧化应激的蛋白质的基因中。
　　 迄今为止，还没有信息描述波兰人中与铁代谢和抗氧化过程有关的基因遗传变异，铁水平或铁代谢的生化参数以及与肺癌的关系之间的关系。
　　 这项研究的目的是评估血清中的体内铁水平以及铁代谢参数，并分析与铁代谢和抗氧化防御有关的基因的遗传变异，以评估其与波兰肺癌发生率和生存率的关系。
　　 研究对象选自波兰什切青波美拉尼亚医科大学遗传与病理学系国际遗传癌症中心的注册表。肺癌病例队列由2009年8月至2015年9月在什切青和IHCC的临床胸腔外科诊治的200例连续收集的肺癌患者组成。如果患者被诊断出患有其他先前的恶性肿瘤，则不符合资格，并且必须在参加研究之前，应在抽血前未经治疗。对照组是从一项针对波兰西波美拉尼亚地区约200万居民的基于人口的研究中选择的，旨在确定癌症综合症的家族聚集。对于每个诊断出的肺癌病例，选择一个无癌对照。在出生年份，性别，肺癌总数，一级亲属中其他癌症的总数和位置以及吸烟史方面，对照与病例匹配，从不）。通过回顾基于人群的研究记录来确定符合匹配标准的对照参与者，并邀请他们进行访谈和献血。使用铁饮食补充剂的个体被排除在外。研究组的特征在 通过回顾基于人群的研究记录来确定符合匹配标准的对照参与者，并邀请他们进行访谈和献血。使用铁饮食补充剂的个体被排除在外。研究组的特征在 通过回顾基于人群的研究记录来确定符合匹配标准的对照参与者，并邀请他们进行访谈和献血。使用铁饮食补充剂的个体被排除在外。
　　 在采集血液样本之前，所有参与者都被禁食至少六个小时。该研究得到波兰什切青的波美拉尼亚医科大学伦理委员会的批准，所有参与者均签署了知情同意书。
　　 在确诊癌症之后或不久之后但在任何治疗之前，从肺癌患者中获取血液和血清样本。使用经认证的微量金属管，从病例和对照中采集10毫升血液。然后将血液在室温下孵育至少30分钟。但不要超过2小时凝结，然后以1300 转速度离心12分钟。之后，将血清转移至冷冻管中，并置于-80℃的冷冻室中。将血清储存在-80℃直至分析。在分析当天，将血清解冻，涡旋并以5000转的速度离心5分钟，然后测定铁含量。
　　 肺癌患者中铁水平和铁代谢参数与肿瘤分期的相关性分析显示，铁蛋白显着正相关，转铁蛋白饱和度呈负相关。铁蛋白水平升高和转铁蛋白饱和度降低与更高的肿瘤分期有关。这对于比较第1阶段与第3阶段的铁蛋白水平以及第1阶段与第2、3和4阶段的比较具有重要意义。
　　 在这项研究中，出国看病服务机构在200名肺癌患者和200名健康对照者的配对组中分析了血清铁浓度，铁代谢参数以及与铁代谢和抗氧化过程相关的7种基因变异。出国看病服务机构发现，血清铁水平在肺癌患者显著高于健康对照和其更高的浓度用肺癌。此外，出国看病服务机构发现较高的铁蛋白和TIBC与肺癌发生率有显着相关性。
　　 在出国看病服务机构的研究中，出国看病服务机构评估了肺癌患者铁参数与肿瘤分期的相关性。出国看病服务机构发现铁蛋白显着正相关，转铁蛋白饱和度与肺肿瘤分期呈负相关。具有较高阶段疾病增加的铁蛋白所观察到的关联是与其中较高水平的血清铁蛋白在晚期和几种癌症的等级，包括肺癌，据报其他研究的结果。负相关性证实较低的体内铁含量与更晚期的肺癌相关。
　　 在这项研究中进行的生存分析表明，治疗前检测到的体内铁含量较高可能与肺癌患者的死亡风险降低相关。一些研究检查了铁摄入和铁状态对癌症死亡率的影响，但结果尚无定论。在预期队列中，转铁蛋白饱和度和血清铁含量较高与死亡风险增加呈负相关。在这项分析中，死于癌症的男性平均转铁蛋白饱和度和铁水平高于未死于癌症的男性，还观察到转铁蛋白饱和度增加与死亡率的剂量反应关系。在荷兰进行的包括394个个体的另一项前瞻性研究中并未证实这一点，其中血红蛋白和转铁蛋白饱和度与死亡率无关。但是，在荷兰的一项研究中，观察到女性铁含量与死亡率之间存在统计学上的显着负相关。在一项针对8291名参与者的中国前瞻性研究中，据报道癌症死亡率与女性铁摄入量和男性血红蛋白水平呈正相关。在最近发表的一项针对298例胃癌患者的研究中，据报道，较低的铁含量与较差的无病生存期和总体生存率存在统计学意义的关联。出国看病服务机构的研究结果表明，癌症患者在诊断时发现较高的体内铁水平与较低的死亡率相关。然而，它们与其他两项研究和许多其他报告一致，这些研究表明癌症患者贫血和铁缺乏与存活率降低约30–40％有关。
　　 研究之间结果的不一致可以通过基因变异对编码铁代谢和抗氧化过程的蛋白质的基因的影响来解释。迄今为止，关于铁代谢相关基因的变异与其对肺癌风险影响之间关系的数据有限。在出国看病服务机构的研究中，铁的多态性似乎与肺癌无关。这些功能性多态性以前没有在肺癌患者中进行过分析。
　　 在当前的研究中，出国看病服务机构发现肺癌的发生与以较高的铁和铁蛋白为代表的较高的体内铁含量有关。此外，出国看病服务机构在肺癌患者中检测到较高的铁含量及其与癌症发生率增加的关联，这表明并非所有可用的铁都已与血液中的蛋白质结合。铁诱导的癌变的生物学可行性取决于铁的促氧化作用，铁可能通过形成导致基因损伤来影响癌变。较高的体内铁储备和不适当的铁管理可能会压倒自然的人体防御能力并促进癌症的发展。出国看病服务机构在研究中观察到肺癌患者体内铁含量较高与死亡率降低之间的关联，这可能与更好的耐受性和对治疗的反应有关。
　　 出国看病服务机构研究的一个优势是在相对较大的一组肺癌病例和对照中，对血清铁水平和铁代谢参数以及与铁代谢或抗氧化过程相关的基因中的选定变体进行复杂分析，并按年份进行匹配一级亲属的出生，性别，肺癌和其他癌症总数以及吸烟史。所检测到的关联不可能被这些因素混淆，但是其他混淆变量也可能会引入偏差。
　　 案例控制方法存在局限性。在肺癌诊断时但在治疗之前收集了用于确定病例中铁水平和铁代谢参数的血清样品，因此铁水平可能受到癌症的影响。出国看病服务机构的研究获得的数据不足以建立铁与肺癌风险之间的因果关系，因此出国看病服务机构无法确定检测到的高铁是否是肺癌诊断的标志物或病因。
　　 总之，这项研究的结果表明较高的血清铁和铁蛋白水平与肺癌的诊断之间存在显着相关性。诊断时检测到的体内铁含量较高与肺癌患者的较低死亡率相关。如果得到确认，血清中的铁含量可被认为是肺癌风险的指标，特别是对于那些坚持吸烟并成为肺癌患者生存的重要预后因素的人而言。多态性可能与肺癌风险相关，但是应该对更大的人群进行分析以确认这种相关性。