肺微环境是肿瘤生长和转移的重要调节器

　　肺癌是全球主要的健康问题，因为它是全球癌症相关死亡的主要原因。关键突变变异的鉴定方面的重大进展导致了分子靶向疗法的发展，其疗效受到耐药机制的出现的限制。美国食品药物管理局批准的针对血管生成的疗法以及最近的免疫检查点重新激发了人们对阐明肿瘤微环境在肺癌中的预后和病理生理作用的热情。在本综述中，出国看病服务机构着重介绍肿瘤重新编程的肺微环境如何通过促进炎症，血管生成，免疫调节和对治疗的反应来促进原发性肺肿瘤和肺外肿瘤的肺转移，这些进展和新兴概念。
　　 肺癌是与癌症相关的死亡率的主要原因，非小细胞肺癌是最普遍的形式，其5年生存率约为15％。尽管包括外科手术，放射线，化学疗法和靶向疗法在内的治疗选择有所进步，但由于大多数患者在诊断时存在局部晚期或广泛转移性肿瘤，因此预后仍然很差。然而，非小细胞癌的广泛基因组表征已导致鉴定出致癌基因上瘾且对靶向疗法非常敏感的非小细胞癌分子亚型。这些包括表皮生长因子受体等。针对这些驱动癌基因的酪氨酸激酶结构域的药物已改善了转移性疾病患者的应答率和生存率。不幸的是，这仅占患者的15％至20％，尽管这些干预措施最初有效，但大多数患者的疗效因耐药机制的出现而受到限制。因此，肿瘤景观的进一步分子表征有潜力确定影响疾病进展的新型生物标志物和分子靶标，并能够设计出新颖的治疗策略。
　　 在过去十年中，在肿瘤微环境中的起始和初级从头肺癌进展的核心作用已被公认。此外，胸外恶性肿瘤包括乳腺癌和结肠癌以及黑色素瘤系统性地重新编程了肺微环境，以支持弥散性肿瘤细胞的定殖和生长，从而产生继发性肺肿瘤。原发性和继发性肺肿瘤中的核心作用被认为是开发新型抗癌药的靶标丰富环境。
　　 在本综述中，出国看病服务机构总结了最近的进展，这些进展显示了特殊的肺核心作用如何支持原发性肺癌和肺外癌的转移，并讨论了由肿瘤-基质相互作用刺激的异常分子信号网络的机制理解如何可能提供新颖的诊断，预后和治疗机会。出国看病服务机构还着重介绍了实时成像，多尺度分析和大量基因表达数据的反卷积技术，以绘制微环境景观。
　　 正常肺的解剖和细胞特征可作为防御外来病原体和微粒的屏障。但是，在诸如慢性阻塞性肺疾病之类的炎症状态下，肺微环境表现出可能支持癌变的特征。人类的肺腺癌包含独特的肺癌亚型，具有明显的细胞和突变异质性。重要的是，这种异质性不仅限于肿瘤上皮细胞，而且还跨越核心作用，其中包括脉管系统，癌症相关的成纤维细胞，细胞外基质和浸润的免疫细胞。在人类非小细胞肺癌中，阶段依赖性免疫细胞浸润提示核心作用有助于肺癌发生，可能具有预后作用。因此，特定的核心作用状态被认为是确定疾病的阶段或类型，临床结果和治疗反应的潜在生物标志物。
　　 然杀手细胞是先天免疫系统的淋巴细胞，它们通过直接识别肿瘤细胞为靶标在抗肿瘤免疫中起关键作用。随着癌细胞进化出多种策略来逃避T细胞的识别，淋巴细胞在直接介导肿瘤细胞破坏中的重要性最近得到了重视。几项研究已表征了在小鼠和人类中浸润肺核心作用的淋巴细胞的频率，定位，表型和功能状态。尽管近年来对淋巴细胞细胞生物学的见识有所增加，但仍需阐明淋巴细胞细胞亚群的鉴定及其在肺癌发生中的功能。
　　 肺部复杂的微环境既支持原发性肺癌的发展，也支持肺外肿瘤的转移，并为治疗发展提供了尚未开发的靶标资源。对肺癌中肿瘤重编程的微环境景观的机械学见识以及专门抑制景观成分的药物的开发已经开创了癌症医学的新纪元。尤其是，某些免疫疗法与标准化学疗法相比表现出色，并且有可能成为部分晚期非小细胞癌患者的新治疗标准。鉴定预测性生物标志物以优化这些疗法的益处仍然是临床挑战。尽管已有治疗的患者的预测性生物标志物，但许多患者仅凭这两个标志物就无法胜任，并且需要开发更多的生物标志物以确保更多的患者受益。一种尺寸适合所有人的概念现在已经过时，这已经开创了精准医学时代的肺癌，目前该时代专注于个体分子测试和癌症基因组分析，以帮助指导医师确定合适的疗法。然而，为了使患者的治疗效果最大化，该阶段将遗传信息与核心作用领域相结合，这可能允许开发合理设计的联合疗法。