TGF-B在肺癌中的预后价值

　　肺癌是世界上最常见的恶性肿瘤。非小细胞肺癌患者的总体生存率仍然很难提高，大多数患者的治疗仅限于化学疗法或放射疗法。此外，用于预测治疗效果和预后的患者的疾病为肺癌的简单且有效的工具缺乏。随着靶向治疗研究的发展和临床应用的普及，许多相关的研究人员正在探索可以用作肺癌靶向治疗预后因素的新生物标志物。转化生长因子B是一种多功能的细胞因子家族，其调节细胞增殖中的成员。它似乎在癌症中起着双重作用。TGF-B信号充当在正常上皮细胞和造血细胞肿瘤抑制细胞增殖。研究表明，许多肿瘤通过增加环境中TGF-B的表达来逃避免疫系统的识别，从而增加了肿瘤复发和转移的风险。然而，很少有研究检查TGF-B表达与肺癌患者预后之间的关系。同时，研究表明，高TGF-B表达预示着肝癌患者预后不良。因此，出国看病网进行了这项荟萃分析，以评估TGF-B在NSCLC患者中的预后价值。
　　 所有研究从1993年6月至2018年7月发表在Pubmed，WebofScience，EMBASE和CNKI数据库中。使用的关键词如下：“TGF-B或TGF-B”；“肺肿瘤或肺癌”；“预后或预后因素”。此外，为避免重复来自同一作者或研究团队的不同出版物的数据，出国看病网进一步研究了这些文章，以确保没有重复的研究。纳入标准：肺癌是主要研究对象；人口统计数据或生存曲线可在原始研究中获得。所有研究均以全文发表。排除标准：不包括评论，案例报告，信函和会议报告的文章类型。非人类主题研究。无法从提供的数据中获得HR值。
　　 纽卡斯尔-渥太华量表的指南用于评估这项研究，包括选择，可比性和接触性三个方面。这项研究使用了包括最多9星的恒星系统在内的评估工具。具体的评估系统是8–9星是高质量的；6–7星的质量是合理的，而6星或以下的星是不好的。两名评论者从每个研究中收集数据。任何不清楚或不一致的问题都将通过讨论进行处理。Excel用于收集以下信息：作者，发表年份，国家，研究设计，研究时间，检测方法，随访时间，包括样本，年龄，性别，肿瘤分期，肿瘤组织学，患者人数，TGF-B的表达，治疗信息和生存分析。使用Stata14.2软件分析统计数据，使用EngaugeDigitizer10.0软件从Kaplan-Meier生存曲线中提取生存数据。这项研究使用Q检验和i2统计量来估计异质性水平。根据我的异质2<50％或I2≥50％，固定效应模型试验或随机效应模型试验被选择。HR>1意味着高TGF-B水平的预后较差，P<0.05具有统计学意义。Begg的漏斗图分析用于评估发布偏差，并且可以通过敏感性分析和子组分析来访问结果的异质性和稳定性。
　　 出国看病网搜索了四个电子数据库，包括PubMed，EMBASE，WebofScience和CNKI，被引用的总数为588。通过标题和摘要的筛选包括了28篇文章，并且没有重复的文献条目。后来，由于不合格的文档类型，有268篇论文被排除在外，其余文档的全文被完整阅读。在出国看病网的荟萃分析中，确定了20篇潜在的合格论文。最终，只有八条参与本研究中。记录了八种合格文献来源的基本特征。集中在肺腺癌TGF-B的表达。在他们的研究中总共纳入了53个NSCLC组织样本。估计已诊断和未经治疗的印度肺癌晚期NSCLC患者。所有患者均在纤维支气管镜检查中通过组织学检查或计算机断层扫描指导程序进行了确认。该研究的目的是分析血浆TGF-B水平作为化疗患者生存的预后因素的功效。报告了放疗治疗的IIIA或IIIB期NSCLC患者的TGF-B表达。探讨了TGF-B在具有免疫组化结果的NSCLC患者中的表达强度和预后意义。报告了TGF-B在中国肺癌患者中的预后价值。
　　 八项适当研究的合并HR为2.17，表明TGF-B过表达是NSCLC患者生存不良的指标。总体预后的异质性相对较低。出国看病网进一步开始了小组调查。有两项研究报告了患者的肺腺癌，根据该研究确定的HR为2.14。然后考虑该部分的固定效应模型。另外两项未定义肿瘤病理学的研究表明，TGF-B的过表达可能是NSCLC患者生存不良的有力预测指标。在纳入的四项研究中，患有其他肺癌的患者表明，高TGF-B表达是不良生存的标志。出国看病网测量了TGF-B表达与治疗之间的关联。在四项研究中，仅通过手术对样本进行了处理，分析的汇总HR为2.68。当出国看病网比较TGF-B表达与联合治疗之间的关系时，这是统计学上有意义的统计数据。这两个发现表明，TGF-B的过度表达是存活率低的标志一方面，当样本大于或等于100时，HR为3.11。另一方面，在样本少于100个的情况下，基于分析的HR还显示出患者体内TGF-B的高表达是生存不良的指标。
　　 Begg和Egger检验均已完成，以评估文献中的出版偏倚。可获得文献中的所有八项合格研究，它们的Begg检验得分为P=0.902，Egger检验得分为P=0.747。根据贝格的测试结果，在整体生存率中未发现出版偏倚。非参数修剪和填充方法用于评估此偏倚和汇总HR对总体生存的影响，并且在研究中没有有意义的发表偏倚，并且合并的HR仍然很显着。简而言之，出国看病网研究的结果在统计学上是可靠的据出国看病网所知，这项荟萃分析是第一个评估TGF-B表达在NSCLC患者中的预后价值的荟萃分析，尽管目前只有八篇合格的文献。在几项研究中，在患者的非小细胞肺癌TGF-B蛋白的表达已被描述关联与生存。在这些研究中，TGF-B似乎与患者的肿瘤发生有关。TGF-B蛋白的表达越高，对于患者的更晚期肿瘤期。此外，患者似乎更可能被诊断伴有淋巴结转移，如果TGF-B蛋白的表达高于正常水平更高。
　　 一些研究表明，由TGF-B形成的基质可能为肿瘤的生长提供了良好的环境，这是在癌症发生和发展中的关键作用。肿瘤细胞周围的成纤维细胞和单核细胞将同时产生TGF-B。众所周知，TGF-B是调节肺泡上皮细胞外基质组成并诱导上皮向间质转化的生长因子之一。包括顶表面和基底平面的特征被描述为上皮细胞的“极性”。上皮细胞之间的排列防止它们脱离组织。上皮细胞逐渐失去细胞极性和粘连，增益侵袭和转移的能力，并产生细胞外基质组分与一些因素EMT期间的影响。EMT过程中，癌细胞失去细胞-细胞粘着连接和变化成成纤维细胞样形态，从而导致优异的流动性和侵袭性。TGF-B的表达可能通过自分泌或旁分泌活性促进肿瘤细胞的生长和分化，最终导致细胞基质相互作用增加，免疫监视抑制或血管生成活性增加。TGF-B可以抑制正常上皮细胞的生长，但肿瘤细胞对TGF-B的抑制作用很强。TGF-B基因，mRNA和蛋白在肺癌细胞系中的检测表明，肿瘤细胞具有TGF-B强烈增殖反应。先前的研究已经观察到肺癌患者中TGF-B水平升高与疾病状态之间存在很强的相关性，而没有检查预后。在本研究中，通过荟萃分析分析了TGF-B在肺癌中的预后价值，出国看病网在所有研究中进一步进行了亚组分析，包括评估TGF-B表达与病理，治疗或样本量之间的关系。从出国看病网的结果可以得出结论，TGF-B的高表达与NSCLC患者的生存期较差有关。
　　 该荟萃分析存在一些局限性。首先，纳入的研究数量和简单规模相对较小。其次，从研究中未直接提取某些具有95％CI的HR，并且在通过Kaplan-Meier生存曲线计算的HR重建过程中可能发生了一些错误。第三，出国看病网分析中评估的八项研究中包括的所有人口都是亚洲人，可能存在种族偏见。第四，所有纳入研究均使用ELISA检测TGF-B。试剂，操作步骤和结果可能有所不同，这可能会引起偏差。亚组分析结果表明，样本量，样本类型，HR来源和生存分析模式可能会导致异质性。总之，出国看病网的荟萃分析表明，TGF-B的高表达可以显着预测NSCLC患者的不良预后。所检查的少量研究可能会影响该结论的有效性。因此，出国看病网的荟萃分析的结果应在未来通过使用更新的分析进行其他相关研究得到更好的证实。