Nanog过表达在肺癌中的预后价值

　　肺癌是排在两个发生率和死亡率全世界第一。近年来，在肺癌的诊断和治疗方面取得了重大进展，肺癌的病因仍然相对复杂，在欧洲和美国，治疗效果仍不令人满意。根治性手术是早期肺癌的主要治疗方案，这些患者具有较高的总生存期和无病生存期。但是，大多数肺癌患者在建立时都处于局部晚期或晚期，并且失去了手术的最佳时间。放疗，化学疗法，分子靶向疗法以及免疫疗法是晚期患者的主要治疗方法。但是，这种治疗的效果仍然不是很理想。因此，迫切需要找到有效的预后指标并探索新的治疗靶标。
　　 目前，最新理论表明，肿瘤是一种干细胞疾病。恶性肿瘤包括癌症干细胞的一小部分，并在肿瘤的形成和生长中起关键作用。这些CSC具有繁殖，自我更新和分化，并表达相似的分子标记和基因产物的能力。2003年报道了Nanog作为CSCs的标志物，在维持细胞自我更新和维持多能性中起着决定性的作用，还促进了肿瘤的增殖，侵袭和转移。目前，nanog被认为是乳腺癌，肝癌，胃肠道管腔癌预后不良的指标。膀胱癌，前列腺癌和神经胶质瘤也被报道参与了一些研究，预后价值和临床病理特征肺癌。但是现有文献的结果不一致甚至矛盾。为了深入了解nanog过度表达与肺癌预后之间的关系，出国看病网进行了本荟萃分析，以评估对患者生存率和临床病理参数的影响。
　　 搜索了包括PubMed，Cochrane图书馆，WebofScience，EMBASE数据库，中文CNKI和中文万方数据库的电子数据库。搜索包含术语“nanog或NANOG”和“癌或肿瘤和“肺或肺”。获得了所有合格的研究，并对那些选定的文章的所有参考文献进行了筛选和评估。手动检索了一些评论文章，以寻找其他合格的研究，然后由两名评论者评估是否包含这些研究。分歧通过协商解决。在出国看病网的荟萃分析中纳入合格研究的标准是通过组织病理学检查确诊的患者。通过免疫组织化学或逆转录聚合酶链反应检测nanog的表达；结果包含生存信息或临床病理变量；OS或DFS的危险比可以从研究中获得或从生存曲线中计算出来。
　　 数据摘自两位作者的所有合格研究。所有提取的数据均包含第一作者，出版年份，地区，病例数，nanog检测方法，使用的抗体，nanog的临界值，危险比和95％置信区间，以及与nanog过表达相关的一些临床病理变量，包括分化，淋巴结转移，肿瘤大小，T分期，TNM分期和肺癌的性别。如果基础研究无法获得数据，出国看病网将与第一作者联系以获取所需的信息。研究质量通过纽卡斯尔-渥太华量表标准进行评估。NOS得分等于或高于6的研究被认为是高质量的；否则，它们被定义为相对低质量的研究。出国看病网的文章中包含的所有研究都被认为是高质量的。
　　 出国看病网将此荟萃分析的最初目标分为两类。第一个目的是评估nanog过表达对OS和DFS的预后价值。如前所述，当未在研究中直接获得时，HR和95％CI是通过使用EngaugeDigitizer4.1版从Kaplan-Meier曲线提取的生存数据计算得出的。第二个兴趣是评估nanog超表达与临床病理变量之间的相关性，包括分化，淋巴结转移，肿瘤大小，T期，TNM期和性别。出国看病网比较了差分化和未分化以及中度分化，淋巴结转移和淋巴结转移，肿瘤大小和肿瘤大小，T分期和T阶段，TNM阶段和TNM阶段，以及性别和性别。用I2检验和Q检验估计统计异质性。出国看病网考虑异质性存在时P≤0.1用于Q测试或I2>50％。在没有异质性统计差异的情况下，出国看病网在固定效应模型中使用了Mantel-Haenszel方法进行了荟萃分析。否则，选择随机效应模型中的DerSimonian和Laird方法。使用合并的HR和OR达到95％的CI，评估了nanog过表达对存活率和临床病理特征的影响。发表偏倚通过贝格的漏斗图和艾格的测试评估。P<0.05被认为是统计学差异。通过亚组分析和敏感性分析来检测异质性的来源。使用STATA12.0版进行统计分析。
　　 根据搜索词从数据库中搜索了619项潜在的相关研究。通过检查标题和摘要，消除了重复的研究，会议记录，动物研究以及一些非原创的文章。通过阅读全文进一步筛选了其余17篇文章。由于患者数据不一致，删除了另外6篇文章，不包括高nanog和低nanog之间的比较，也没有关于高nanog表达的临界值的描述。最后，符合条件的11附带1422名肺癌患者的研究。公布时间为2010年至2017年，样本量为50至309名患者。来自中国的7项研究；用英文发表了7篇研究，其他用中文发表。所有研究的质量都很好，NOS得分≥6。在评估纳诺克过表达与肺癌OS和DFS之间的关系时，异质性在纳入的研究中具有显着性。与随机模型荟萃分析表明，肺癌患者NANOG过表达已经显著降低OS和DFS。与低nanog表达相比，高nanog表达的肺癌患者促成较短的OS和DFS。
　　 在出国看病网的荟萃分析中估计了纳诺克过表达与肺癌临床变量之间的关系。Nanog的高表达显著与分化，淋巴结转移，以及肿瘤大小。但是，nanog过表达与T期无关，TNM阶段，以及性别。这些结果表明，nanog的高表达赋予差的分化和未分化，淋巴结转移和肿瘤大小，并且对T期，TNM期和性别没有影响。
　　 基于病理类型，发表年份，NOS得分和国家，使用亚组分析来探索OS和DFS之间异质性的可能来源。最终，出版年份而不是病理类型，NOS得分和国家可能被认为是OS和DFS异质性的来源。出国看病网的结果表明，按出版年分，OS和DFS的两个亚组都没有显着的异质性。Nanog的过表达与OS差和差DFS在肺癌中。尽管病理类型不是异质性的主要来源，但腺癌亚组的OS和DFS却没有发现显着异质性。出国看病网的结果还表明，高NANOG表达与OS差和DFS相关联，在腺癌亚组。
　　 最后，出国看病网的亚组分析显示，nanog过表达始终与肺癌中较短的OS和DFS有关。进行Begg和Egger检验以评估纳入研究中肺癌患者OS和DFS的发表偏倚。OS没有明显的发布偏差和DFS。为了评估单项研究由于显着的异质性对OS和DFS中合并的HR的影响，出国看病网通过估计每项研究均不存在时的平均HR进行了敏感性分析。结果表明出国看病网的荟萃分析在统计学上是可靠的。
　　 肺癌是具有高发病率和死亡率的恶性肿瘤。尽管有许多治疗肺癌的策略，但治疗效果仍不令人满意。探索转移和复发的新机制，寻找相关的预后标志物和治疗干预措施的目标，以改善肺癌的预后是当务之急。越来越多的研究表明，在肿瘤中有少量具有自我更新和分化能力的细胞。它们的特征与正常干细胞相似。出国看病网称它们为CSC。增加的CSCs通常与肿瘤进展，复发和药物抗性相关。与CSCs相关的表面标记主要包含CD133，CD44和EpCAM，以及CD90。Nanog的也被认为是在最近的研究的CSCs和在肺癌抗癌疗法的靶的表面标记。因此，靶向纳微的疗法也是肺癌中非常有前途的治疗策略。一些研究表明，nanog与肺癌的预后价值和临床病理特征相关。但是他们的结果仍然不一致。因此，出国看病网进行了荟萃分析，以评估nanog对OS和DFS的预后价值以及肺癌的临床病理特征。
　　 出国看病网的结果表明，nanog过表达与肺癌中较差的OS和DFS有关。对于涉及肺癌的临床病理特征，出国看病网发现nanog过表达与分化，淋巴结转移和肿瘤大小有关。其原因可能是nanog可以促进肺癌的浸润，转移和细胞增殖。出国看病网的研究结果还表明，nanog过表达与T期，TNM期和性别之间没有明显的关系。由于OS和DFS的明显异质性，出国看病网根据病理类型，发表年份，NOS得分和国家进行了亚组分析。出国看病网的亚组结果表明，出版年份可能被视为异质性的来源。在OS和DFS的发布年子组和发布年子组中都没有显着的异质性。出国看病网的结果表明，nanog过表达导致两个亚组的OS和DFS较差。基于病理类型，由于在腺癌亚组中OS和DFS不存在异质性，出国看病网的结果还表明与nanog低表达相比，高nanog表达的肺腺癌患者的OS和DFS降低。在每项研究均未进行的情况下，出国看病网通过评估平均HR进行了敏感性分析。结果表明出国看病网的荟萃分析在统计学上是可靠的。目前，异质性无法得到很好的阐述，仍然需要对大量样本进行高质量的研究。简而言之，出国看病网的结果表明，nanog的过表达可能表明OS和DFS较差，并且易受不良分化和未分化，淋巴结转移和肿瘤大小的影响。因此，将来出国看病网有可能通过靶向纳微疗法来改善肺癌患者的OS和DFS。出国看病网还可以考虑根据nanog表达水平确定治疗策略。
　　 发表偏倚是荟萃分析中的一个重要限制，因为有些结果为阴性的研究更难以被发表。因此，出国看病网应该鼓励一些研究人员发表包括一些负面结果在内的研究成果。出国看病网的结果表明，在出国看病网的纳入研究中未发现明显的出版物偏倚证据。出国看病网的研究中还有许多其他限制。首先，从生存曲线中提取的预后数据可能不如直接在研究中报告的可靠。其次，在部分研究中没有类似地定义所使用的抗体，IHC细胞评分方法和临界值。第三，尽管出国看病网进行了亚组分析和敏感性分析，但OS和DFS的异质性很明显。这些因素可能会导致潜在的出版偏见。出国看病网的敏感性分析表明结果是稳定的，异质性不影响分析结果。总而言之，出国看病网的研究结果表明，nanog过表达是分化，淋巴结转移和肿瘤大小的危险因素，可能导致肺癌的OS和DFS差。Nanog可能是肺癌的不良预后指标。