细胞外囊泡作为潜在的肺癌生物标志物

　　肺癌是最常见和最严重的癌症之一。作为男性与癌症相关的死亡的主要原因，而女性则是第二常见的原因，肺癌在全球疾病负担中做出了巨大贡献。肺癌的早期诊断可显着提高患者的整体生存率。但是，晚期肺癌的平均5年生存率低至3.6％。早期诊断的困难归因于早期阶段缺乏体征或症状。因此，迫切需要鉴定新的分子标记物以进行早期检测。MicroRNA和细胞外囊泡与癌症发病机理密切相关。据信miRNA水平的概况与病理状况相关。来源于癌细胞的MiRNA和细胞外囊泡可以包装在外泌体和微粒中。并提供有关肿瘤进展的信息，反映病理状况的状态并用作诊断和预测预后以及评估治疗反应和副作用的生物标志物候选物。
　　 在先前的研究中，通过miR-21，miR-143，miR-155，miR-210和miR-372的组合，可以在肺癌的早期诊断中获得足够的敏感性和特异性。文献报道也提示了血清miR-25，miR-145和miR-210在预测晚期非小细胞肺癌患者预后中的作用。miR-4782-3p水平较高的NSCLC患者的预后更好。循环中的miR-29a和miR-150被认为与NSCLC患者的胸腔放疗有关。因此，对这些研究的系统评价对于探索miRNA作为肺癌患者生物标志物的意义将非常有用。此外，循环的细胞外囊泡，包括外泌体和微粒，是从几种细胞中萌发的小膜囊泡。最近的研究表明，在晚期NSCLC患者中，内皮源微粒的循环水平与1年死亡率相关。在这里，对已发表的研究进行了系统地综述，以讨论miRNA和EV作为肺癌患者中有希望的生物标志物的作用。
　　 在本研究中，出国看病网列出了讨论的前10个miRNA，它们作为肺癌生物标志物的功能以及前3个靶基因。列出了不同的miRNA及其生物学功能。提出了一些高质量的研究作为示例，以显示这些miRNA在肺癌患者中作为有希望的生物标志物。肿瘤防治中心进行的4期研究包括141例肺腺癌患者和124例健康对照者，通过检测血浆miRNA的浓度，筛选出可能用于早期LA检测的miRNA。此外，证实了在肺癌组织样品和外泌体miRNA中鉴定出的miRNA。在LA患者中发现了miR-19b-3p，miR-21-5p，miR-221-3p，miR-409-3p，miR-425-5p和miR-584-5p的上调。这6个miRNA将LA患者与健康对照区分开，其曲线下面积大于0.72。具体而言，在肺癌组织中检测到miR-584-5p的表达水平显着增加，而在洛杉矶检测到miR-19-3p，miR-21-5p，miR-409-3p和miR-425-5p的表达水平升高患者血浆，以及LA患者血浆外泌体中观察到miR-19-3p，miR-21-5p和miR-221-3p水平升高。
　　 吸烟是肺癌的主要危险因素。招募了10名肺癌患者，10名吸烟者和10名非吸烟者，并检测并比较了他们的血清miRNA表达。进行了较大样本的研究，以确认改变的miRNA。与不吸烟者相比，肺癌和吸烟者的let-7i-3p和miR-154-5p血清水平更高。因此，出国看病网可以得出结论，循环let-7i-3p和miR-154-5p与吸烟以及与吸烟有关的肺癌之间存在关联。这项研究揭示了循环miRNA与香烟相关LA风险之间的关系，并为let-7i-3p和miR-154-5p作为香烟相关LA中有希望的生物标志物提供了证据。
　　 放射化学疗法是肺癌治疗中最重要的部分，尤其是对于患有晚期疾病的患者。但是，放射化学疗法的副作用仍然是临床医生关注的主要问题。癌症研究所进行的一项研究评估了101例NSCLC患者中严重放射诱发的食道毒性与循环miRNA之间的关系。结果表明，在化学放射治疗的最初1-2周中，miR-155和miR-221表达较高的患者发生严重RIET的风险更高。此外，miR-221改变几倍的患者更有可能患有严重的RIET。
　　 由于SCLC的倍增时间更短，生长速度更快，更容易转移并且预后较差，因此被认为是一种极其恶性的癌症。此外，用于检测SCLC并预测其预后的生物标志物很少。检测了50例SCLC患者中的miR-192，miR-200c和miR-205的表达水平，其中有25例原发肿瘤和25例转移瘤。他们表明，miR-192，miR-200c和miR-205表达较低的患者预后较好。南京大学进行的一项研究调查了miR-26a及其靶基因在多西他赛敏感和多西他赛不敏感的晚期LA患者中的表达水平。与对多西他赛不敏感的患者相比，在对多西他赛敏感的患者中发现了较低的miR-26a表达。对这些机制的研究表明，miR-26a可以抑制增殖和上皮-间充质转化，还可以增加对多西他赛耐药的LA细胞的凋亡。
　　 协调生物途径的基因通常需要协同作用才能完成统一的生物学功能。生物过程和途径分析可以增加对miRNA功能的了解。在207个miRNA中发现了19种生物学过程，包括血小板衍生的生长因子受体结合，细胞粘附的正调控，受体结合，细胞衰老，内皮细胞增殖的正调控，染色质，趋化性蛋白性细胞外基质的诱导，包膜坑，间充质细胞发育，少突胶质细胞分化，白细胞迁移的正调控，核膜，细胞生长的正调控，后肾发育，骨化，膜筏的负调控，基因表达的正调控和细胞增殖的调控。列出了前11个途径，包括凋亡，细胞外基质受体相互作用，P00052TGFβ信号途径，p38MAPK信号途径，hsa04350TGFβ信号途径，泛素介导的蛋白水解，NOD样受体信号途径，细胞因子-细胞因子受体相互作用，胞吞作用，细胞粘附分子和Wnt信号通路。
　　 在出国看病网目前的系统评价中，关于电动汽车相关蛋白质和微粒的论文有17篇。进行了II期临床试验，以确定树突状细胞衍生的外来体与IFN-γ一起作为晚期NSCLC接受化疗的维持免疫治疗的效果。他们表明，IFN-γ-Dex激活了NK细胞功能，并与患者的无进展生存期延长相关。外来体的蛋白质，如NSCLC患者的诊断和预后的生物标记物也通过，他们测量了431名NSCLC患者和150名健康受试者的外泌体蛋白质谱，以确定外泌体蛋白质在诊断肺癌中的任何潜在作用。已证明CD151，CD171和四跨膜蛋白8是区分NSCLC患者和健康受试者的最强标志物。此外，多标记模型更适合仅诊断患有AD的患者。同时，他们通过蛋白质表型分析将276位NSCLC患者的外泌体作为预后的生物标志物。在他们的研究中调查了总共49种蛋白质，这些蛋白质被发现在外泌体膜中表达。最后，经过多次测试和调整，他们认为更高水平的纽约食管鳞状细胞癌1与更差的预后有关。
　　 循环血小板衍生的微粒和内皮衍生的微粒作为有前途的预后标志物为肺癌患者的水平也由研究者探索。首先，他们检测了血小板衍生的活化微粒，血小板衍生的凋亡MP，内皮衍生的活化MP和内皮衍生的凋亡MP的循环水平在130名肺癌患者中。他们发现，肺癌患者中这4种MP的水平显着低于健康对照组。此外，与晚期肺癌患者相比，早期肺癌患者的PDAc-MPs水平较低，而EDAp-MPs的水平与不同细胞类型有关，例如作为SCC，AD和SCLC。此外，他们指出，与生存期少于一年的患者相比，生存期超过一年的患者发现循环中的EDAc-MPs水平较低。进一步的多变量分析表明，EDAc-MPs的循环水平以及脑转移和男性性别显着且独立地预测了1年死亡率。
　　 在本系统综述中，总共鉴定了455篇关于miRNA和EV作为肺癌诊断和预后预测生物标志物的潜在作用的论文。出国看病网可以得出结论，循环或组织中的miRNA和EV为出国看病网提供了一个探索肺癌诊断和评估预后与治疗策略的窗口。但是，当前的研究仍然存在一些局限性。相当多的诊断和预后研究未能达到很高的准确性。此外，许多研究仅限于检测相关miRNA和EV相关蛋白的表达水平。而且，一些功能性研究也未深入探讨miRNA在肺癌中的分子途径。