慢性阻塞性肺疾病与肺癌的相互关系

　　有无可辩驳的证据表明，吸烟与肺癌和慢性阻塞性肺疾病的发生有关。的确，与不吸烟者相比，吸烟者患肺癌的风险增加了15-30倍。吸烟者罹患癌症的终生风险高于不吸烟者。但是，只有少数吸烟者患上肺癌，这表明存在其他因素，这些因素会改变与吸烟有关的致癌风险。慢性阻塞性肺病是一种慢性疾病，其特征是随着时间的推移肺功能逐渐恶化，影响多达50％的吸烟者，并且是全世界范围内的主要死亡原因。肺癌统计资料的回顾表明，吸烟行为与随着时间的推移肺癌发病率增加之间存在剂量反应。有趣的是，慢性阻塞性肺疾病还是发展为肺癌的危险因素，与吸烟行为无关。但是，在这种观察背后缺乏明确的机械解释。这种关系之所以令人着迷，是因为这些与吸烟相关的疾病以非常不同的方式影响着肺部。慢性阻塞性肺疾病与破坏和凋亡相关，而肺癌的标志是不受限制的增殖和缺乏凋亡。尽管存在这种差异，但慢性阻塞性肺疾病和肺癌在与端粒缩短相关的游戏程序性衰老中都有相当多的潜在共同机制，并且还因氧化应激而导致非程序性死亡，可能会解释它们的同时出现。
　　 肺癌是一种高死亡率的疾病，其中5年后存活的患者不到15％。相反，慢性阻塞性肺疾病是一种与高发病率相关的缓慢进展的疾病，是第四大最常见的死亡原因。出国看病服务机构了解它们如何相互作用至关重要。这可能有助于通过化学预防或更好地筛查慢性阻塞性肺疾病患者来制定预防慢性阻塞性肺疾病患者肺癌的策略。多项研究表明，与没有慢性阻塞性肺疾病的患者相比，接受肺癌切除术的慢性阻塞性肺疾病患者的表现可能较差，尽管其他人并未发现这种关联。肺病学面临的主要挑战将是制定更有效的基于社区的肺癌筛查计划，以期在罹患癌症风险最高的人群中识别癌症。
　　 慢性阻塞性肺疾病的特征在于不同的表型表达。一些患者以气道为主的炎症，并伴有咳嗽和频繁发作。相反，有些人的疾病仅限于肺泡，劳累时会出现肺气肿和呼吸困难。不管表型如何表达，慢性失调的炎症都会使这种疾病永存。人们认为这种炎症会调节癌变。
　　 肺癌患者被诊断出患有慢性阻塞性肺疾病的频率比无癌症的对照组的诊断频率更高。同一项研究还估计，与没有吸烟的人相比，患有慢性阻塞性肺疾病的人患肺癌的风险可能是吸烟者的六倍，并且已经在其他人群的研究中得到了反映。大约25％的肺癌患者是非吸烟者这一事实表明，就肺部的致癌作用而言，其他因素也在起作用。人们认为有多种机制可以促成这一现象，例如过早衰老，常见的遗传易感性以及表观遗传机制。
　　 有人研究了肺气肿与肺癌之间的关系。据报道，与良性结节相比，局部气肿更常见于恶性结节的发展。有证据表明，不吸烟者的肺气肿病史与较高的肺癌发生率有关。对于患有肺气肿和支气管炎的患者，这种关联性更强，并且随着随访时间的增加而增加。这些报道为慢性阻塞性肺疾病调节的致癌作用提供了有力的支持，这种作用不同于与吸烟有关的致癌现象。在另一项研究中报告指出，气道阻塞可预测肺癌，与年龄，性别和吸烟史无关，其特征是每包年，但令人惊讶的是，肺气肿没有。作者首次使用了自动化的肺气肿评分系统。作者假设在研究中女性占主导地位可能导致了这种观察。据报道，与具有类似慢性阻塞性肺疾病全球倡议的男性相比，女性具有较少的突出性肺气肿。最近，报告称，在计算机断层扫描扫描中，轻度至中度肺功能损害和肺气肿的吸烟者患肺癌的风险增加了2到3倍。对从不吸烟者进行的肺癌和哮喘研究得出相对风险较高，这种关联在控制吸烟的研究中仍然有效。
　　 总而言之，来自研究慢性阻塞性肺疾病对肺癌致癌作用的研究的信号混杂，大多数研究表明慢性阻塞性肺疾病与肺癌之间存在关联。确实，有两项研究尚未证明肺气肿程度与肺癌风险之间存在直接关系。尽管如此，两项研究均表明，气流受限程度会增加患肺癌的风险。有建议认为，半定量评估的肺气肿程度可能与较高的肺癌风险呈正相关。因此，对肺气肿的定量评估可能无法正确反映这种关系。尽管有一些研究提供了相反的证据，但慢性阻塞性肺疾病不仅与肺癌密切相关，而且这种关联性可能强于少数众所周知的肺癌危险因素，例如年龄和包装年数。
　　 根据对总体证据的回顾，出国看病服务机构得出结论，确实存在一个强有力的信号，表明慢性阻塞性肺疾病患者的程度或肺气肿或气流受限与罹患肺癌的较高风险之间存在关联，而与吸烟史无关。需要确定的是，将诸如肺气肿或气流受限等变量纳入肺癌筛查程序是否有可能提高其在检测早期肺癌中的敏感性和特异性。
　　 患有慢性阻塞性肺疾病的患者中约有20-30％死于肺癌。尚不清楚慢性阻塞性肺疾病患者与非慢性阻塞性肺疾病患者的肺癌治疗方法是否完全不同。人们普遍认为，患有慢性阻塞性肺疾病的患者的肺癌治疗效果要好于未患有慢性阻塞性肺疾病的患者。
　　 肺癌和慢性阻塞性肺疾病不仅与继吸烟引起的机会关联有关，还与形成共同致病平台的其他机制有关。戒烟无疑是预防肺癌的圣杯。但是，要成为现实，就必须加大力度将两种疾病之间的缺失点联系起来。不断努力设计出一种更加灵敏但具有成本效益的改进的肺癌筛查工具，将在未来几年中成为真正的挑战。