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鳞状细胞癌起源于基底细胞 |
肺癌的诊断也是一个挑战,因为它也是最常被诊断的癌症之一。诊断挑战与个性化疗法的发展以及肺癌的分子和精确的组织学特征密切相关。在解决这些特征时,非常重要的一点是要认识到肿瘤异质性的问题,因为它带来了几个问题。首先,从细胞和组织学的角度来看,肺癌是一种非常不同的疾病。解决细胞和组织学异质性的重点是诊断,肿瘤前病变和细胞起源,力图有助于更好地了解致癌作用。分子内肿瘤和肿瘤间异质性也称为时间异质性。肺癌异质性对发病机理的理解有影响,诊断,用于分子诊断的组织选择以及治疗决策。对肿瘤异质性的理解至关重要,出国看病服务机构必须意识到这一领域的意义和未来发展。
肺癌是一组异质性癌症。组织学分类的改进正在不断进行。WHO肺肿瘤的新分类已发布。这种分类考虑了肺癌的巨大组织学异质性。它识别几种类型的肺癌,例如表皮样癌,腺癌,小细胞肺癌,大细胞癌,大细胞神经内分泌癌,腺鳞癌,肉瘤和多形性癌,以及其他几种类型。没有用免疫组化谱来实现分化以及鉴定遗传改变和生物标志物,其中一些对治疗决策具有预测价值,因此非小细胞肺癌的报告是不可接受的。由于以非手术方式诊断的肿瘤中有70%很高,因此活检组织一直是分类和治疗肺癌的最具代表性的组织。
组织病理学诊断的这种多样性反映了肿瘤异质性,这可由不同来源的细胞或分化途径来解释。
由于已经定义了组织学亚型,甚至在鳞状细胞癌或腺癌等癌中也发现了异质性。例如,认识到鳞状细胞癌的变体。腺癌也是如此。这些组织病理学亚型具有诊断,预后,治疗和人口统计学的独特特征。因此,尽管分化相似,但它们代表不同的肿瘤,从而增强了异质性是这些肿瘤的特征。
当出国看病服务机构寻找具有多种分化类型的肿瘤时,肺癌的组织学和细胞异质性也得到了充分证明。腺鳞癌就是一个很好的例子。它们清楚地证明了在细胞水平上的异质性,因为出国看病服务机构可以找到具有腺癌分化标记物以及具有鳞状分化标记物的细胞。对于多形性癌也是如此,在多形性癌中出国看病服务机构可以发现鳞状或腺癌分化以及巨大或梭形细胞的区域。
在异物合并症如小细胞肺癌合并其他肺癌如腺癌或鳞状细胞癌或大细胞神经内分泌癌合并其他肿瘤中也观察到细胞异质性。这种细胞异质性可以至少部分地由不同的细胞起源来解释。确定了一些肺癌的肿瘤前病变。
众所周知,鳞状细胞癌起源于基底细胞,这一点已得到证实。基底细胞增生-鳞状化生-鳞状异型增生-鳞癌的序列定义明确。此外还使用免疫组织化学标记物证明了该病变范围内的分子变化,反映了病变范围内的严重性和生物攻击性。
出国看病服务机构已经研究了在这些肿瘤前病变中的基因表达,证明了该谱中基因在表达中的表达增加。因此,表皮生长因子受体及其各自的途径可能在表皮样癌的发展早期阶段起作用,反映了表皮生长因子受体信号转导途径在肿瘤前病变中的重要性。非典型腺瘤性增生被认为是腺癌的肿瘤前病变。
与正常组织相比,微乳头型具有较高的视网膜母细胞瘤蛋白表达,腺泡型具有较低的表皮生长因子受体表达。细胞周期蛋白似乎与腺泡有关,而与微乳头模式无关。
在腺癌模式之间鉴定出的这些差异代表了一种异质性,对诊断,病原体理解和治疗结果具有影响。
出国看病服务机构还可以论证说,致癌物可能在确定异质性中起一定作用,因为某些肺癌在吸烟者或前吸烟者中更频繁地被诊断出来,例如小细胞肺癌和鳞状细胞癌,而其他一些癌症,例如腺癌也被诊断出在不吸烟者中 但是,有些腺癌与吸烟有关,而另一些与吸烟无关。这一事实表明环境也是肿瘤异质性的决定因素,因为不同的暴露史与不同的遗传和分子变化有关,从而解释了组织学异质性。此外,出国看病服务机构知道几种肺部病理/疾病与肺癌风险增加相关,例如肺纤维/瘢痕区和肺间质疾病。这些疾病可能构成癌症领域。
烟草和专业或其他方式吸入的吸入物要求细胞重构在不成熟细胞中发生分子转化后在癌症中得到证实,因此,在多模式癌和多形性癌中。这种方法促进了活检中肺癌的分类,但与转移潜能没有直接关系。
在分化等级中还观察到组织学异质性。例如,鳞状细胞肺癌可分为良性或差性。分化程度与更大的生物学攻击性和不良的结果有关。
因此,只有通过寻找细胞和组织学的异质性,出国看病服务机构才能说肺癌是进行癌症异质性研究的良好模型。癌症异质性是一个常数,并在其他器官和器官系统中得以识别。
认识到肺腺癌的形态异质性,WHO建议报告存在的模式以及最普遍的模式。这些模式具有预后价值,其中鳞状上皮的预后较好,而微乳头和实体型预后较差。
形态异质性具有明确的预后意义。出国看病服务机构清楚地知道组织学类型与预后相关。此外,组织学亚型与预后相关联。出国看病服务机构都还认识到,形态学或组织学异质性具有治疗意义特别是作为分子靶向的患病率改变组织学亚型。
非常重要的是要知道肺癌的异质性是一个事实,它对发病机理的理解,致癌作用,病理诊断,分子诊断的组织选择和治疗决策具有重要意义。对肿瘤异质性的理解至关重要,出国看病服务机构必须意识到这一领域的意义和未来发展。
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