免疫疗法和放射疗法相结合治疗非小细胞肺癌

　　多年来，常规的肿瘤治疗方法，如手术，化学疗法和放射疗法一直主导着非小细胞肺癌领域。免疫疗法在临床实践中的最新引入，尤其是针对免疫系统负调节剂的策略，即所谓的免疫检查点抑制剂，已导致肺癌像许多其他实体瘤一样发生了范式转变。尽管针对程序性死亡蛋白和程序性死亡配体的抗体目前处于免疫肿瘤学领域的前沿，但是通过利用宿主的免疫系统消灭癌症的首次努力可以追溯到到几十年前。
　　 放射疗法已成为非小细胞肺癌治疗以及外科手术和全身性药物的三大支柱之一。传统上被认为是通过在被照射的肿瘤细胞中诱导不可逆的脱氧核糖核酸损伤来实现局部肿瘤控制的手段，被用于所有疾病阶段的常规临床实践，无论是治疗性还是姑息性。然而，自1953年以来，已经有报告描述了放射线外的肿瘤消退。最近，这种所谓的“绝对效应”被认为是诱导的抗肿瘤免疫反应的结果。随着现代免疫疗法的出现，激活免疫的潜力变得越来越重要。确实，越来越多的临床前和临床证据表明之间存在潜在的协同作用，这为像许多其他肿瘤类型中的这两种治疗策略组合创造了机会。但是，为了利用这些协同作用，重要的是要了解潜在的机制，在这些机制中，关键因素，例如所用的类型，辐照量以及时间，剂量和分级等起着至关重要的作用。总结了围绕这些新颖治疗方法的当前临床证据。此外，提供了在不同环境中探索概念的活跃临床试验的概述。
　　 删除重复项后，一位审阅者筛选了394个摘要，其中62个具有全文筛选的资格。如果有多个出版物报道了同一研究人群，则选择随访时间最长的手稿。检查了所包括研究的引用文献和引用文献，以获取其他相关出版物。最后，总共包括42篇已发表的原始研究论文和摘要，其结果将在下面进行讨论。此外，使用搜索词“放射疗法”、“免疫疗法”、“免疫”、“疫苗”等。
　　 自从对癌症与宿主免疫系统之间复杂的相互作用的新见解彻底改变了出国看病服务机构对这种疾病的理解和方法以来，已有十多年的历史。除了激起的新型免疫靶向药物所谓的癌症免疫周期，这也促使研究者重新审视传统的肿瘤治疗方法，最值得注意的是抗癌免疫力的作用。
　　 电离辐射的主要作用机制是直接或间接通过自由基诱导肿瘤细胞中不可修复的损伤。以及内皮细胞表达的细胞间和血管细胞粘附分子的帮助。在那里，细胞毒性淋巴细胞将满足显示出增加的主要组织相容性复合物类，从而使它们向细胞杀伤，更敏感的表达残余辐射的肿瘤细胞。从理论上讲，这些特异细胞也可能在辐射场之外归巢于癌性病变，从而导致严重的反应。
　　 大约一半的肺癌患者被诊断出患有晚期疾病。尽管过去十年间转移性的治疗格局发生了巨大变化，但5年相对生存率仍然很低，仅为6％左右。传统上，是这些患者的姑息治疗选择。然而，近年来，越来越多的证据表明，也可以作为一部分潜在转移的患者的局部治疗提供，称为少转移性疾病。在这种情况下，基于发现进一步的疾病发展最常见于这些已知疾病部位的发现，经常提出使用每部分高剂量和精确剂量输送的立体定向放射疗法来消融可见的病变。就收集了这些证据。考虑到的潜在免疫原性，也许它的益处可能会超出低转移环境，从而通过原位增强免疫治疗功效疫苗接种和抽象反应的诱导，同时在多转移患者中减少大块疾病的部位。反过来，可以减少肿瘤负荷或减慢转移扩散的过程，从而为局部消融治疗创造了机会之窗。
　　 迄今为止，证明局部非小细胞肺癌的联合免疫疗法和放射疗法策略具有临床益处的证据最多。即便如此，越来越多的临床前和临床数据已使人们对它们的协同作用有了进一步的了解，为将这种潜力扩展到其他疾病实体提供了强有力的理由。此外，许多新的免疫治疗药物的优异耐受性，无论是单一疗法还是放射疗法，以及技术和技术放射疗法的进步，都为在疾病早期阶段开发联合策略创造了机会之窗。不过，要想在未来的试验中取得成功，就放射疗法的时机，剂量和分馏需要合理的假设。