口腔上皮甲基化分布图对肺癌风险分析

　　肺癌仍然是世界上最常见，最致命的癌症之一。有效和负担得起的早期发现可能发展为浸润性癌的病变的方法可以降低肺癌的死亡率；因此，已经进行了各种筛选程序。最近，基于美国的低剂量计算机断层扫描全国肺癌筛查试验降低了肺癌的死亡率。尽管该计划的参与者仅限于每年吸烟至少30包的历史的人，但计算机断层扫描的假阳性率很高。当前，昂贵的成像或侵入性内窥镜检查程序被用作第二步筛查方法。因此，需要可靠的生物标志物进行肺癌风险评估，以避免潜在的有害和不必要的昂贵或侵入性程序。基于血液或血清的生物标志物的临床价值，例如DNA甲基化，4种内源性非编码RNA分子，5种自身抗体，6种循环肿瘤细胞，7种和脂质组学，8种已被研究为一种针对肺癌的侵入性较小的筛查方法。尽管这些方法相对容易且廉价，但是没有一种分子生物标记物被常规用作肺癌筛查的辅助工具。异常的DNA甲基化已被广泛认为是与肺癌发生和发展有关的重要分子机制，表明异常的DNA甲基化谱可能是有前途的生物标志物，有助于诊断癌症。特别是易于收集的替代组织或体液中表观遗传改变的临床价值仍有待商量。以前，胃粘膜的表观遗传学改变或洗涤已被证明是适合胃癌筛查的生物标志物。同样，粪便中的特定DNA甲基化已被证明是胰腺癌和结肠直肠癌的可能生物标记。出国看病服务机构基于以下假设：从口腔到肺的整个呼吸道都暴露于相同的吸入性致癌物，例如香烟烟雾，工作场所用药和其他物质，因此，出国看病服务机构专注于使用口腔上皮作为肺部易于收集的替代组织。环境因素。为了评估口腔上皮的表观遗传学改变作为肺癌风险分层的生物标志物的临床价值，出国看病服务机构比较了肺癌患者和非肺癌患者口腔上皮的DNA甲基化谱。之前，出国看病服务机构使用与本研究相同的样本发表了初步数据，该数据表明与对照组相比，肺癌患者中检测到的多个特定基因甲基化的统计学显着较高频率。在这项研究中，出国看病服务机构确定了两个更具体的基因，可以作为潜在的肺癌风险评估生物标志物。
　　 为了早期发现肺癌，已经研究了各种筛查方法以改善临床结果，但是每种方法都缺乏诊断特异性，并且可能涉及相对侵入性的技术。最近，计算机断层扫描筛查已显示可降低肺癌死亡率。然而，在计算机断层扫描筛查程序中，肺癌的检出频率非常低，假阳性率也很高。这些结果表明，需要有效和负担得起的方法来鉴定肺癌风险极低或极高的个体，以提高肺癌筛查计划的效率和成本效益。近来，已提倡使用癌症风险分层的两步筛选策略作为理想的筛选系统。第一步筛查的作用是准确检测高危人群。第二步筛查需要高灵敏度，例如使用计算机断层扫描，并且将在通过第一步筛查选择的高风险人群中进行。利用这些方法，将减少用于诊断确认的不必要的侵入性手术的数量。理想地，作为第一步，使用易于收集的替代组织或体液鉴定特定的生物标志物可以进一步完善癌症筛查程序。迄今为止，已经进行了各种研究以鉴定有希望的分子生物标志物，但是在目前的肺癌筛查程序中没有常规使用生物标志物。
　　 由于通过表观遗传改变使基因沉默是在致癌早期阶段发生的主要机制，因此异常的DNA甲基化已成为开发用于早期检测癌症的新型分子筛选策略的目标。有专家证明，粪便化验甲基化可以检测胰腺癌。在使用粪便筛查大肠癌的过程中，通过多目标粪便DNA检测，在处于大肠癌平均风险的无症状人群中检测出明显更多的大肠癌。最近，甲基化使用粪便测定法还证明了家族成员基因可能是结直肠癌的生物标志物，胃粘膜的表观遗传改变或洗涤已被证明是胃癌的有用生物标志物。尽管已在肺癌组织以及易于收集的替代组织和体液中检测到几种特定基因的表观遗传学改变，用于肺癌筛查的替代组织和体液中异常的DNA甲基化分布图尚不清楚。
　　 因为先前的研究表明口腔上皮中的启动子甲基化模式与肺中的启动子甲基化模式相关，所以出国看病服务机构评估了口腔上皮中的DNA甲基化图谱作为肺癌的风险评估。以前，出国看病服务机构报道了初步数据，这些数据表明，使用与本研究相同的样本，肺癌患者和对照患者的口腔上皮中基因的甲基化分布存在显着差异。当前的研究表明某两种基因出现的频率表示肺癌患者和无癌患者的口腔上皮甲基化程度不同。迄今为止，已经证明基因座在人非小细胞肺癌中经常被甲基化，I期非小细胞肺癌肿瘤样品中的甲基化与完全切除后较短的无复发生存相关，尽管特定作用肺癌的致癌作用尚未完全阐明。出国看病服务机构发现，甲基化谱的综合分析显示出高特异性和阳性预测价值，对肺癌的风险评估。重要的是，该队列的患者仅限于局部可切除的非小细胞肺癌患者，这表明异常DNA甲基化可能是肺癌危险分层和早期发现的有前途的生物标志物。此外，由于已经阐明了DNA甲基化在癌症发作中的作用，因此可以合理地假设，通过这种方法甚至可以预测将来可能患肺癌的风险。为了验证这种方法的实用性，有必要使用更大的样本进行进一步的前瞻性和长期研究。
　　 尽管这项研究是作为一项初步分析进行的，目的是检测有希望的生物标志物以进行肺癌的风险分层和早期发现，但是在评估结果时应注意一些局限性。首先，出国看病服务机构的结果基于对少数在入选期间同意参加口腔上皮收集方案的患者的分析。其次，尽管在本研究和出国看病服务机构以前的研究中，被分析的基因总数达到24个，但仍然很有限。此外，患者和对照者的临床人口统计学特征不符。还需要对个体进行长期随访，因为可能包括具有肺癌前体病变的个体。
　　出国看病服务机构得出结论，理想的肺癌筛查策略可能是通过以较低侵入性方式分析收集的材料来实现的，这是检测高危人群的第一步。这项研究的结果表明，口腔上皮细胞中的特定基因甲基化是肺癌风险分层的有前途的生物标记。尽管需要使用大量患者和基因启动子进行其他研究以评估口腔上皮表观遗传分析在肺癌筛查中的临床有效性，但是评估口腔上皮中异常DNA甲基化谱可能是两步有用的工具筛查策略，以减轻潜在危害并提高肺癌筛查的有效性。