克里斯汀大鼠肉瘤病毒癌基因

　　就发病率和死亡率而言，肺癌是全球最常见的癌症。事实上，肺癌是癌症死亡的首要原因。非小细胞肺癌约占所有肺癌病例的80％。当患者被诊断为非小细胞肺癌的早期患者，手术切除后的生存率相对较高。但是，在诊断时，大多数患者已经发展为晚期疾病，并且中位生存期从诊断之日仅18个月。未经治疗的转移性非小细胞肺癌患者的一年总生存率仅为10％，中位生存期约为4到5个月。传统上，化学疗法已显示晚期非小细胞肺癌患者的生存率略有改善，可减轻症状并改善生活质量。实际上，在晚期疾病患者中，将不同化学治疗剂与铂类化合物联合使用的效果观察到，不同的双联体之间没有显着差异。在过去的十年中，通过不同的治疗策略，例如将第三种抗血管生成药物掺入铂基双链体中，这些不良结果得到了显着改善，将顺铂与抗叶酸药物培美曲塞联用，并在铂基双链体诱导的肿瘤反应或稳定后实施培美曲塞维持性单药治疗。
　　 同样在过去的十年中，出国看病服务机构发现，非小细胞肺癌还描述了许多遗传改变，其中最常见的改变为癌基因组的癌基因包括克里斯汀大鼠肉瘤病毒癌基因表皮生长因子受体和间变性淋巴瘤激酶。驱动程序。非小细胞肺癌的个体靶向治疗的有一个可操作的驱动器中使用，如表皮生长因子受体和间变性淋巴瘤激酶，已显示出比较高的临床疗效与人的个性化治疗无分子靶点被鉴定的患者。相反，关于克里斯汀大鼠肉瘤病毒癌基因，虽然克里斯汀大鼠肉瘤病毒癌基因途径是下游表皮生长因子受体信号传导，克里斯汀大鼠肉瘤病毒-突变驱动的肺癌，其中主要是腺癌，不响应表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂。此外，克里斯汀大鼠肉瘤病毒激活是与表皮生长因子受体单克隆抗体抗性有关的信号途径之一。尽管抑制了表皮生长因子受体，但克里斯汀大鼠肉瘤病毒激活仍允许下游信号传导。
　　 以前的研究已经报道了的发生表皮生长因子受体和克里斯汀大鼠肉瘤病毒癌基因突变是严格相互排斥，并且每个这些遗传改变的是用特定的临床特征，例如病理特征，临床背景和预后或预测的影响有关。尽管如此，最近的研究已经描述了伴随的遗传变异，例如表皮生长因子受体或棘皮动物微管相关蛋白样间变性淋巴瘤激酶与克里斯汀大鼠肉瘤病毒易位。根据肿瘤异质性，不同突变可能在不同肿瘤细胞或同一肿瘤细胞中共存，可以解释这种现象。克里斯汀大鼠肉瘤病毒癌基因双重改变代表最常见的伴随基因组畸变，并且与不良的预后和对抗间变性淋巴瘤激酶药物的耐药性有关。肿瘤伴随表皮生长因子受体克里斯汀大鼠肉瘤病毒突变通常显示典型的组织学类型和表皮生长因子受体肿瘤和相关因素表皮生长因子受体的治疗更好的响应。
　　 尚未开发出针对克里斯汀大鼠肉瘤病毒的有效疗法。事实上，非小细胞肺癌腺癌肿瘤患者窝藏克里斯汀大鼠肉瘤病毒癌基因突变，尽管关于个性化疗法的所有临床进步，但是仍然存在非常显着的未满足的临床需求，因为在非小细胞肺癌患者中非常众所周知且高度普遍的肿瘤驱动突变，仍然对药理抑制作用无效。四十年前发现了两个单链鼠肉瘤病毒将正常的哺乳动物基因转化为有效的癌基因的能力。这些病毒癌基因只能够产生鼠肉瘤，他们被称为鼠类肉瘤病毒癌基因。人类鼠类肉瘤病毒癌基因的第三位成员基因家族，被指定为人肉瘤病毒癌基因。
　　 1984年首次建立了鼠类肉瘤病毒癌基因基因与肺癌之间的关系。进行了具有里程碑意义的研究，证明了人类肺癌标本中存在克里斯汀大鼠肉瘤病毒癌基因的激活突变，而该突变在同一患者的正常组织中没有观察到。不久之后，证实了突变型克里斯汀大鼠肉瘤病毒激活在肺癌中的流行，特别是在非小细胞肺癌中。已经发现，克里斯汀大鼠肉瘤病毒突变几乎是腺癌的独有特征，在西方人群中更为常见。在随后的二十年中，鼠类肉瘤病毒癌基因的研究集中在正常细胞和癌细胞以及涉及鼠类肉瘤病毒癌基因的信号传导级联中的生物学和生化特征。尽管如此，尽管对鼠类肉瘤病毒癌基因的系统研究有所增加致癌基因，超过30年没有被证明可成功应用于临床的治疗抑制作用。在多次直接或间接抑制鼠类肉瘤病毒癌基因的尝试失败之后，鼠类肉瘤病毒癌基因抑制和新疗法的发展仍存在未满足的临床需求。
　　 尽管经典地将克里斯汀大鼠肉瘤病毒突变定义为阴性预后因素，与克里斯汀大鼠肉瘤病毒野生型肿瘤相比，更多未分化的肿瘤具有不良的生存率，但由于研究之间的异质性，其实际临床意义仍然存在争议。关于克里斯汀大鼠肉瘤病毒突变亚型，研究表明，患有早期和晚期非小细胞肺癌窝藏克里斯汀大鼠肉瘤病毒相比其他突变有显著较短存活率克里斯汀大鼠肉瘤病毒突变。
　　 除了存在克里斯汀大鼠肉瘤病毒突变的预后影响外，其他基因中的并发突变也可能具有附加的预后价值。一方面，当同时存在克里斯汀大鼠肉瘤病毒突变时，已证明间变性淋巴瘤激酶融合与不良预后相关。另一方面，在具有抑癌基因突变的克里斯汀大鼠肉瘤病毒突变的非小细胞肺癌患者中，其预后的患者差。
　　 总之，在晚期非小细胞肺癌背景下靶向驱动致癌基因突变的药物已经改变了治疗范例。鉴于非小细胞肺癌患者中克里斯汀大鼠肉瘤病毒突变的发生率很高，这是一个有希望的治疗目标。但是，克里斯汀大鼠肉瘤病毒是异质实体，其他共存的变化对其作用和生物学影响可能至关重要。尽管到目前为止，针对克里斯汀大鼠肉瘤病毒途径的尝试很少有进展，但新的分子或新的治疗策略可能会在不久的将来彻底改变克里斯汀大鼠肉瘤病毒驱动的非小细胞肺癌患者的预后。需要进一步研究以更好地了解所涉及的途径。