克服癌症进展的新曙光

　　包括增殖，转移和化学抗性在内的癌症进展已成为癌症治疗的严重障碍。这种现象主要源于癌细胞对凋亡的先天不敏感或获得性抵抗。Ferroptosis是一种新发现的程序性细胞死亡机制，其特征在于活性氧引起的脂质膜过氧化。现已确认铁减少病可以以不依赖凋亡的方式消除癌细胞，但是，铁减少病的具体调节机制仍然未知。限制肥大症用于克服癌症进展的用途是有限的。已经发现非编码RNA在癌症中起重要作用。它们调节基因表达以影响癌细胞的生物学过程，例如增殖，细胞周期和细胞死亡。迄今，已经研究了ncRNA在癌细胞的肥大化中的功能，并且部分地发现了非编码RNA调节肥大性的具体机制。然而，没有关于与铁锈病相关的非编码RNA及其在不同癌症类型中的功能的总结。文中出国看病服务机构详细讨论了与肥大症相关的非编码RNA的作用。此外，提出了关于非编码RNA与受精症之间相互作用的未来工作，预测了可能的障碍并提出了相关的解决方案。这篇综述将加深我们对非编码RNA与肥大症之间关系的理解，并为在与肥大症相关的治疗策略中靶向非编码RNA提供新的见解。部分编码非编码RNA调控铁锈病的具体机制已被发现。然而，没有关于与铁锈病相关的非编码RNA及其在不同癌症类型中的功能的总结。在这篇综述中，我们详细讨论了与肥大症相关的非编码RNA的作用。此外，提出了关于非编码RNA与受精症之间相互作用的未来工作，预测了可能的障碍并提出了相关的解决方案。这篇综述将加深我们对非编码RNA与肥大症之间关系的理解，并为在与肥大症相关的治疗策略中靶向非编码RNA提供新的见解。部分编码非编码RNA调控铁锈病的具体机制已被发现。然而，没有关于与铁锈病相关的非编码RNA及其在不同癌症类型中的功能的总结。在这篇综述中，我们详细讨论了与肥大症相关的非编码RNA的作用。此外，提出了关于非编码RNA与受精症之间相互作用的未来工作，预测了可能的障碍并提出了相关的解决方案。这篇综述将加深我们对非编码RNA与肥大症之间关系的理解，并为在与肥大症相关的治疗策略中靶向非编码RNA提供新的见解。没有关于与肥大症相关的非编码RNA及其在不同癌症类型中的功能的总结。在这篇综述中，我们详细讨论了与肥大症相关的非编码RNA的作用。此外，提出了关于非编码RNA与受精症之间相互作用的未来工作，预测了可能的障碍并提出了相关的解决方案。这篇综述将加深我们对非编码RNA与肥大症之间关系的理解，并为在与肥大症相关的治疗策略中靶向非编码RNA提供新的见解。没有关于与肥大症相关的非编码RNA及其在不同癌症类型中的功能的总结。在这篇综述中，我们详细讨论了与肥大症相关的非编码RNA的作用。此外，提出了关于非编码RNA与受精症之间相互作用的未来工作，预测了可能的障碍并提出了相关的解决方案。这篇综述将加深我们对非编码RNA与肥大症之间关系的理解，并为在与肥大症相关的治疗策略中靶向非编码RNA提供新的见解。预测了可能的障碍并提出了相关的解决方案。这篇综述将加深我们对非编码RNA与肥大症之间关系的理解，并为在与肥大症相关的治疗策略中靶向非编码RNA提供新的见解。预测了可能的障碍并提出了相关的解决方案。这篇综述将加深我们对非编码RNA与肥大症之间关系的理解，并为在与肥大症相关的治疗策略中靶向非编码RNA提供新的见解。
　　 事实
　　 对细胞凋亡的抵抗力已成为克服癌症进展的主要障碍。
　　 Ferroptosis是一种细胞死亡，以过量的活性氧和细胞内铁为特征，与细胞凋亡完全不同。
　　 NcRNA在癌症的生物学过程中起重要作用。
　　 ncRNA调控对肥大症的作用已被部分发现。
　　 公开问题
　　 肥大症能否成为未来设计癌症治疗的方向？
　　 ncRNA在调节肥大症中的作用是什么？
　　 ncRNA能否成为标记物，以筛选出适合进行肥大症治疗或肥大症诱导剂治疗靶点的癌症患者？
　　 介绍
　　 包括药物的增殖，转移和化学耐药在内的癌症进展已成为癌症治疗的严重障碍。虽然多种治疗方式，包括操作，靶向治疗，化疗，放疗和已经显示满意的性能，会发生恶化，因为癌细胞通过各种方式dysregulate凋亡途径。因此，迫切需要新型的癌症治疗方法或消除癌细胞的药物。
　　 Ferroptosis是一种在2012年发现的程序性细胞死亡。与细胞凋亡不同，肥大症的特征在于过量的活性氧和细胞内铁。过量的ROS诱导脂质膜的过氧化和分解及细胞死亡。肥大症的调控主要取决于还原型谷胱甘肽与ROS 之间的中性反应。谷氨酸和胱氨酸的交换通过systemXc介导- ，其由溶质载体家族7构件11和溶质载体家族3成员2，并提供了GSH合成基板胱氨酸。谷胱甘肽过氧化物酶4串联GSH和ROS之间的相互作用，以减少细胞内的氧化应激。根据对ROS的中性反应的调节，可将肥大病诱导剂分为两类。我ferroptosis类诱导剂如索拉非尼，erastin和柳氮磺吡啶，作为systemXc的阻断剂-并导致GSH水平的下降。II类ferroptosis诱导剂如RSL3，FIN56，和ML162，GPX4的禁止功能。大量研究已经证实，ferroptosis诱导剂，如RSL3和索拉非尼消除癌细胞的。此外，经由erastin和柳氮磺胺吡啶ferroptosis诱导提高阿糖胞苷和阿霉素，和头颈癌的克服了顺铂耐药的效果。这表明肥大症可能成为设计癌症疗法的新机制。然而，在科学疗法中使用肥大症仍面临障碍。首先，关于肥大症的特定机制以及肥大症与其他过程之间的相互作用尚不完全清楚，因此如何控制癌症中的肥大症尚不明确。其次，肥大症发生在正常细胞中。研究表明，肥大症可导致帕金森氏病中神经细胞的消除。此外，在急性肾损伤中，肥大症参与了肾小管上皮细胞的死亡。因此，使用肥大症诱导剂可能会引起并发症。应该认识到新的调控因素，以了解癌症中肥大症的真实表现。
　　 非编码RNA是占转录组几乎98％的RNA 。根据长度和形状，ncRNA分为各种类型，包括microRNA，PIWI相互作用RNA，小核RNA，小核仁RNA，长ncRNA，环状RNA ），转运RNA，和核糖体RNA。非编码RNA参与经由各种生物过程，如染色质修饰，可变剪接，与内源性RNA和与蛋白质相互作用竞争肿瘤发生的调节。例如，miR-675-5p通过调节P53促进大肠癌细胞的转移。此外，lncRNA HOTAIR通过与BRCA1 竞争，在乳腺癌细胞的上皮向间质转化中起增强作用。此外， circFOXO3通过使 miR-29a-3p 变海绵增强前列腺癌的进展。但是，尚未完全确定ncRNA在肥大症中的作用。
　　 在这篇综述中，我们集中于总结与癌症中与肥大症调节因子GSH，铁，核因子样2和ROS相关的ncRNA 。此外，我们预测了可能会限制在癌症治疗中的肥大症患者中探索ncRNA的障碍，并为将来的研究提供了建议。我们认为，全面了解ncRNA与肥大症之间的相互作用可能有益于癌症的临床治疗
　　 MiRNA与肥大症
　　 MiRNA通过与靶mRNA的3'-非翻译区结合并抑制其表达来发挥功能。一些研究揭示了miRNA与肥大症之间的关系。在抗辐射细胞中，miR-7-5p通过下调线粒体铁蛋白从而降低铁水平来抑制肥大症。此外，miR-9和miR-137通过降低细胞内GSH水平增强了肥大症，miR-9抑制了GSH的合成，而miR-137抑制了溶质载体家族1成员5，它是systemXc - 的组成部分。此外，miR-6852受lncRNA调控Linc00336，通过促进肥大症抑制肺癌细胞的生长。在以下各节中，我们将讨论癌细胞中miRNA与GSH，铁和NRF2之间的相互作用。列出了肥大症中改变的miRNA的信息。
　　 MiRNA和GSH
　　 GSH是ROS的清除剂并保护脂质膜。在生理条件下，还原型GSH的浓度比氧化形式普遍高10-100倍。在氧化应激下，还原的GSH转化为氧化形式。GSH的生物合成包括三个步骤：谷氨酸和胱氨酸通过systemXc诱导的交换- ; 的合成γ谷氨酰半胱氨酸谷氨酸和半胱氨酸催化经由γ谷氨酰半胱氨酸连接酶; 并通过谷胱甘肽合成γ谷氨酰半胱氨酸和甘氨酸通过GSH催化合成酶35。GSH的功能包括通过GSH-S转移酶和GPXs催化外源性或内源性危险的化合物的解毒。总结了有关GSH与癌症之间关系的最新知识。MIR-18A和的miR-218通过在肝细胞癌和膀胱癌靶向GCL降低GSH水平。此外，在肝细胞癌和肺癌，的miR-152和的miR-155通过靶向GST降低GSH水平。此外，miR-326和的miR-27A经由靶向其他因素，如丙酮酸激酶M 2抑制癌细胞中的GSH水平，SLC7A11及锌指和含有10BTB结构域。另外，通过的miRNA例如GSH的下调的miR-21，的miR-24-2，的miR-497和的miR-503已在不同的癌症类型观察到，但是，具体的机制并没有探讨。这些发现表明，miRNA通过控制合成和消耗来抑制GSH水平。已经充分探索了由miRNA诱导的GSH上调。GST被不同的miRNA靶向，包括miR-124，let-7a-5p，miR-92b-3p，miR-129-5P，miR-144，miR-153-1 / 2，miR-302c-5p，miR-3664 -5p，miR-3714，miR-513a-3p，miR-590-3p / 5p，miR-130b，miR-186和miR-133a / b。这些miRNA结合到GST mRNA和抑制GST表达的3'非翻译区，从而阻断GSH消耗和产生的细胞内积累GSH 。值得一提的是，miR-133a / b在不同类型的癌症中均能有效抑制GST。的抑制的miR-133a的/ B颠倒既增加GSH和不敏感的药物。此外，GPX家族成员被miRNA靶向，并导致ROS中和缺陷。在一份报告中，miR-181a-5p在骨关节炎中降低了GPX4。但是，GPX4和miRNA在癌症中的关系仍然不明确。仅GPX2和GPX3已经发现通过的miRNA如被调制的miR-17，的miR-17-3p，的miR-196A，和的miR-921在大肠癌，前列腺癌和肺癌。总体而言，miRNA对GSH的调节主要是通过控制GST和GPX家族成员来实现的。由于已经显示GSH参与肿瘤的生长和对诱导细胞内氧化应激的药物的化学抗性，因此miRNA可以通过调节GSH来调节肥大症并控制癌症的进展。
　　 MiRNA和铁
　　 铁的代谢是促铁作用的另一个关键因素。铁过多会通过Fenton反应增加ROS，ROS被铁反中和。铁的代谢主要包括运铁蛋白和其受体之间的相互作用，通过二价金属转运蛋白1进口铁，铁作为铁蛋白和铁硫簇的存储以及铁通过铁转运蛋白的输出。miRNA和铁之间的特异性关系总结中。在大肠癌中，miR-149和miR-19a靶向DMT1 导致铁进口减少。此外，在结直肠癌和肝细胞癌中，TFR被miRNA靶向，包括miR-141，miR-145，miR-152，miR-182，miR-200a，miR-22，miR-31，miR-320，miR-758，和的miR-194 。这种抑制作用导致TF和TFR之间的相互作用被破坏，随后铁的进口减少。其中，miR-194抑制了结直肠癌中TFR和FPN的表达。FPN也是miR-150的目标，的miR-17-5p，的miR-20A，和的miR-492在肝细胞癌，多发性骨髓瘤，肺癌和前列腺癌，分别。此外，由铁蛋白重链和铁蛋白轻链组成的铁蛋白受miRNAs 调控。FHC可以被miR-200b，miR-181a-5p，miR-19b-1-5p，miR-19b-3p，miR-210-3p，miR-362-5p，miR-616-3p和miR- 靶向638在前列腺癌中，导致细胞内铁减少。FLC可以通过靶向的miR-133a的在结肠直肠癌和乳腺癌，和敲低的的miR-133a的恢复癌细胞内的还原铁水。在调节铁水平的miRNA中，miR-210是重要成员。在大肠癌细胞中，miR-210被缺氧激活，然后靶向ISCU改变细胞内铁稳态。此外，miR-210的转染通过TFR抑制减少了铁的吸收。相反，miRNA可以被铁调节。MiR-107，的miR-125B，和的miR-30D通过在肝细胞癌铁和卵巢癌抑制，和的miR-146a的，的miR-150，的miR-214-3p和的miR-584在卵巢癌和神经母细胞瘤分别增加了铁。这种现象可能源于铁诱导过量的ROS，以及随后对miRNA转录的调控。总体而言，不同的miRNA在各个方向调节铁水平，铁的失衡导致miRNA表达失控。
　　 MiRNA和NRF2
　　 NRF2充当转录因子并激活下游抗氧化剂因子。NRF2的表达主要依赖于Kelch样ECh相关蛋白，它组装Cullin3形成Cullin-E3连接酶复合物，然后通过泛素-蛋白酶体途径降解NRF2蛋白。NRF2的抑制作用已被证实可以促进肥大症。有关miRNA与NRF2之间相互作用的具体信息。在食道癌中，miR-129，miR-142，miR-144-3p，miR-450，miR-507和miR-634靶向NRF2 mRNA的3'-非翻译区，降低NRF2表达，导致增加的ROS的。在这些miRNA中，miR-144-3p在调节NRF2中起着重要作用。miR-144-3p靶向NRF2 可抑制黑素瘤和急性髓细胞性白血病的肿瘤进展，并增加肺癌细胞对顺铂的敏感性，表明miR 144 3p在氧化稳态中的作用。靶向NRF2的其他miRNA包括miR-144，miR-153，的miR-200C和的miR-212-3p，虽然他们的影响还没有被研究。此外，miRNA通过靶向KEAP1调节NRF2。在肝细胞癌，卵巢癌，白血病，神经母细胞瘤和细胞，KEAP1被靶向的miR-141，的miR-23a中，的miR-432，的miR-7 ，和的miR-200a的。向其中，的miR-200A发挥了积极作用。在食管鳞状细胞癌中，甲基硒酸通过上调miR-200a激活KEAP1 / NRF2途径，后者抑制KEAP1表达并诱导NRF2表达。在乳腺癌和胰腺腺癌中，miR-200a抑制可恢复KEAP1的表达，然后抑制NRF2，并在体外促进非贴壁细胞生长。反过来，NRF2通过与抗氧化反应元件盒结合来增强miRNA的表达。在粒细胞性白血病中，由NRF2驱动的miR-125b促进了白血病细胞的存活。抑制miR-125b可增强白血病细胞对化疗的反应性。然而，在口腔鳞状细胞癌中，过氧化物酶毒素样2A抑制miR-125b以NRF2依赖的方式保护癌细胞免受药物诱导的氧化应激，表明miR-125b和NRF2 之间的相互调节。另外，表达的miR-29B1，的miR-129-3p，和的miR-380-3p在急性髓细胞性白血病，肝细胞癌，神经母细胞瘤和诱导NRF2 。相反，miR-181c，miR-378，miR-122，miR-17-5p，miR-1和的miR-206是由NRF2在各种癌症类型压抑。其中，对miR-1和miR-206的抑制作用是由NRF2诱导的SOD1介导的，但不是NRF2作为转录因子的作用。总之，miRNA通过靶向KEAP1和NRF2 mRNA调节NRF2途径。相反，NRF2通过转录或下游因子SOD1控制miRNA。
　　 MiRNA和ROS
　　 除上述因素外，miRNA还通过其他机制调节ROS。MiRNA可以正向调节ROS水平。例如，miR-21的，其表达与肿瘤的等级增加时，已经被确定，以增强在肺癌，结肠直肠癌，胃癌，肝细胞癌，卵巢癌，和前列腺癌ROS水平。机械，miR-21的靶向STAT3，脯氨酸氧化酶，和程序性细胞死亡4以诱导氧化应激。而且，miR-146a引起了很多关注。在卵巢癌中，miR-146a抑制SOD2表达并抑制癌细胞增殖并增强对药物的化学敏感性。在肺癌中，抑制miR-146a可以恢复过氧化氢酶并抑制ROS的诱导，并保护癌细胞免受顺铂诱导的细胞毒性作用。此外，过表达的miR-124，的miR-526B，和的miR-655在乳癌通过硫氧还蛋白还原酶1导致过量的ROS 。此外，通过在结肠直肠癌中稳定表达miR-143或miR-145，抗氧化酶SOD1被下调。这表明miRNA通过不同方式增强细胞内ROS。另一方面，在肺癌中，miR-99通过靶向NOX4介导的ROS产生来抑制癌细胞的侵袭和迁移。此外，miR-520和miR-373通过靶向NF-κB和TGF-β信号通路降低ROS，并抑制乳腺癌的生长和淋巴结转移。其他miRNA，如let-7，miR-137，miR-193b，的miR-199，和的miR-26A，已发现经由不同的目标，如血红素加氧酶1以降低在癌细胞中ROS水平，C-MYC，和甘油三酯，表明miRNA的抑制ROS水平。相反，miR-133a，miR-150-3p，miR-1915-3p，miR-206，miR-34，miR-638和miR-182被氧化应激激活，然后在随后的生物学过程中发挥作用。此外，的miR-125，的miR-145-5p，的miR-17-5p，的miR-199，和的miR-17-92中，通过过量的细胞内ROS下降。其中，miR-125b在氧化稳态中起着双重作用。如上所述，miR-125b充当NRF2的调节剂。此外，miR-125b在卵巢癌中可通过DNMT1依赖性DNA甲基化被ROS抑制。而且，尽管miR-21已经讨论过作为乳腺癌中ROS的增强剂，ROS引起的DNA损伤导致NF-κB 激活miR-21，表明miRNA与ROS 之间存在相互作用。总的来说，我们可以推断出，改变GSH，铁和NRF2的水平不是miRNA调节ROS的唯一方法，反之亦然，miRNA和ROS也可以通过多种途径相互调节。
　　 LncRNA与铁锈病
　　 LncRNA主要在细胞核中充当转录因子的调节剂，或在细胞质中充当miRNA的海绵。Linc00336在肺癌中被淋巴样解旋酶促进，并通过海绵化miR-6852 抑制肥大症。此外，在乳腺癌和肺癌中，lncRNA P53rra与Ras GTPase激活蛋白--结合蛋白1结合并从G3BP1复合物中置换P53，导致P53保留在细胞核中并下调SLC7A11 。此外，铁锈病诱导物蛋白激酶素上调了lncRNA GA结合蛋白转录因子亚基β1反义RNA 1，从而抑制了GABPB1并导致过氧化物酶5过氧化物酶的下调和细胞抗氧化能力的抑制。已经列出了lncRNA与肥大症之间的相互作用，并且总结了lncRNA与肥大症相关因素之间的关系。
　　 LncRNA与肥大症相关因素
　　 由于关于lncRNA和肥大症因子的研究很少，我们将一起讨论它们。lncRNA在癌症中对GSH的调节主要取决于GST和GCL 。在乳腺癌中，lncRNA Ror的敲低导致与多药耐药相关的P-糖蛋白和GST表达降低，从而导致乳腺癌细胞对他莫昔芬的敏感性得以恢复。同样，在结直肠癌中，lncRNA Xist的敲低可通过抑制GST和增加GSH来抑制阿霉素抗性。此外，在肝癌细胞中，沉默lncRNA Neat1会抑制IL-6诱导的STAT3磷酸化，从而导致GST 的增加。此外，lncRNA Linc01419结合到GSTP1的启动子区域并募集了DNA甲基转移酶，从而增加了食管鳞状细胞癌中启动子的甲基化并降低了GST的表达。此外，敲低lncRNA H19导致通过减少GCL和GST 恢复顺铂敏感性。总体而言，lncRNA对GSH的调节主要取决于GST和GCL。此外，在肝细胞癌中，lncRNA Pvt1沉默会抑制TFR表达并通过miR-150 阻止铁摄取。此外，白血病细胞中FHC的沉默可诱导ROS的产生并通过增加H19和miR-657表达。这意味着lncRNA与癌细胞中的铁代谢有关。此外，在膀胱癌中，膀胱癌中lncRNA相关转录物抑制NRF2 导致细胞凋亡。在多发性骨髓瘤中，与转移有关的肺腺癌转录本1已被证明在多种癌症中起作用，通过其负调控因子KEAP1 抑制NRF2 。此外，Keap1调控相关lncRNA的过表达通过增加KEAP1的表达抑制NRF2，并逆转肝癌细胞对5-氟尿嘧啶的耐药性。因此，lncRNA通过直接和间接方式调节NRF2表达。相反，NRF2参与lncRNA的调控。在胆囊癌中，lncRNA loc344887的下调抑制了细胞增殖并减少了迁移和侵袭。进一步的研究发现，异位表达NRF2后 loc344887被上调。在最近的一项研究中，NRF2激活了烟雾和癌症相关的lncRNA 1，并诱导了氧化应激保护。抑制NRF2抑制了 Scal1并减轻了肺癌细胞的增殖。总之，lncRNA可以通过直接控制表达或间接调节KEAP1来调控NRF2，而NRF2可以反向调控lncRNA的表达。
　　 除上述因素外，lncRNAs还通过多种机制调节ROS水平。在膀胱癌中，lncRNA尿路上皮癌相关蛋白 1通过靶向miR-16降低ROS水平，从而导致GSH合成酶降低。此外，在肝细胞癌中，H19的下调通过MAPK / ERK信号通路增加了ROS，并逆转了化疗耐药性。此外，通过增加超氧阴离子和NADPH氧化酶4氧化的GSH 抑制黑素瘤中lncRNA生长停滞特异性5增强了细胞内ROS。。在肺癌细胞中，紫杉醇诱导的细胞内氧化应激通过母体表达的3的敲低而减弱，并且Meg3过表达诱导细胞死亡并以ROS依赖性方式增加对紫杉醇的敏感性。总体而言，lncRNA通过控制GSH，铁，NRF2和其他因素影响ROS代谢，这些因素可以反向调节lncRNA的表达。
　　 其他ncRNA和肥大症
　　 CircRNA，tRNA，rRNA，piRNA，snRNA和snoRNA也包含在非编码RNA家族中21。但是，有关这些ncRNA与肥大症之间关系的研究很少。已列出了相互作用。
　　 环状RNA
　　 CircRNA是共价闭合的，单链RNA分子通过替代的mRNA剪接从外显子衍生而来。几项研究发现了circRNAs在肥大症中的功能。在神经胶质瘤中，circ-TTBK2通过海绵状miR-761和随后的ITGB8激活增强细胞的增殖和侵袭并抑制肥大症，circ-TTBK2的敲低促进了雌激素引起的肥大症。此外，circ0008035通过miR-599 / EIF4A1轴抑制胃癌的肥大症。敲低的circ0008035增强经由铁积累增加erastin和RSL3的抗癌效果和脂质过氧化。根据肥大病的相关因素，在胃癌中，circPVT1通过增强P-gp和GSTP 来促进多药耐药性。在抗紫杉醇的胃癌细胞circ-PVT1下调后，P-gp和GSTP的MRNA水平明显降低。此外，基于高通量微阵列的circRNA分析表明，宫颈癌细胞中有526个circRNA失调，生物信息学分析表明这些circRNA主要参与GSH代谢。但是，未筛选相关的miRNA和下游因素。因此，需要进一步研究通过circRNA调节ferroptosis。
　　 TRNA
　　 TRNA充当mRNA和蛋白质之间的衔接子分子。tRNA与受精和受精之间的相互作用包括两种可能的方式。首先，tRNAs是与诸如SLC7A11，GPX4和IREB2之类的与肥大病相关的因子的合成所必需的，因此tRNA的突变可能会改变这些因子的表达，进而影响肥大症。其次，tRNA具有多种相互作用伙伴，包括氨酰基-tRNA合成酶，mRNA，核糖体和翻译因子。其中，半胱氨酰-tRNA合成酶在肥大症中起作用。在纤维肉瘤，横纹肌肉瘤和胰腺癌中，半胱氨酰-tRNA合成酶的丧失通过增加细胞内谷胱甘肽和转硫作用抑制了蛋白激酶引起的肥大症，并抑制了转硫途径使细胞对蛋白激酶增敏。有趣的是，tRNA突变可能以相反的方式控制着肥大症。在相应的tRNA处由丝氨酸形成的硒代半胱氨酸是GPX的组成部分。然而，肝癌，大肠癌和乳腺癌，tRNA的突变导致除了GPX4和GPX1，弱ferroptosis改变下降硒蛋白表达的。这表明tRNA主要通过合成而非代谢来调节GSH水平。另外，tRNA通过各种方式影响ROS水平。带有硒代半胱氨酸-tRNA基因缺失的肺癌小鼠模型表现出ROS积累并增加了对淋巴结转移的敏感性。此外，奎因修饰的tRNA通过过氧化氢酶，SOD，GPX和GSH还原酶促进细胞抗氧化防御，并抑制淋巴瘤。总的来说，tRNA在不调节GPX4的情况下减少了GSH的合成并增加了肥大症，而另一方面，tRNA增强了抗氧化防御系统，然后抑制了肥大症。
　　 核糖核酸
　　 RRNA构成核糖体的结构和功能核心。一些报道提供了有关rRNA在肥大症中作用的线索。在子宫颈癌中，发现NRF2在内部起始所需的5'非翻译区上含有高度保守的18S rRNA结合位点。删除该位点显着增强了翻译，表明18S rRNA调节NRF2表达。在另一项研究中，用溴化乙锭处理的肝癌细胞的16S / 18S rRNA比降低70％，NRF2表达增强。但是，尚不清楚NRF2和18S rRNA是否相互调控。关于ROS，核有丝分裂器蛋白参与细胞事件，例如DNA损伤反应，细胞凋亡和P53介导的生长停滞。在乳腺癌细胞中，NuMA与18S和28S rRNA结合并位于rDNA启动子区域。NuMA表达的下调引发核仁氧化应激和减少的前rRNA合成。此外，在用铁螯合剂去铁胺处理的白血病HL-60细胞中，核仁中的rRNA合成受到抑制。总之，尚未完全发现rRNA与肥大症之间的相互作用。核糖体作为与肥大症相关蛋白合成的场所的作用可能为进一步研究提供线索。
　　 PiRNA，snRNA和snoRNA
　　 PiRNA是一类与miRNA不同的小型ncRNA分子，因为它们较大，缺乏序列保守性且更为复杂。PiRNA参与多种癌症的肿瘤发生。但是，关于piRNA和肥大症的研究很少。在前列腺癌中，piR-31470与piwi样RNA介导的基因沉默4形成复合体。该复合物募集了DNMT1，DNA甲基转移酶3 alpha和甲基CpG结合域蛋白2，以启动和维持GSTP1的高甲基化和失活。piR-31470的过表达抑制人前列腺上皮RWPE1细胞中GSTP1的表达并增加其对氧化应激和DNA损伤的脆弱性，从而导致肿瘤的发生。但是，一旦形成肿瘤，GSTP1失活可能会通过诱导肥大症而抑制肿瘤的生长。显然，需要进一步的研究来探索piRNA在癌症不同阶段的作用。SnoRNA是一类小RNA分子，介导rRNA，tRNA和snRNA的修饰。snoRNA ACA11在多发性骨髓瘤细胞中过表达，增加了ROS，导致蛋白质产生和细胞增殖。目前尚无关于ferroptosis和snRNA介导基因表达中转录后剪接的报道。在子宫颈癌和骨肉瘤中，专门用于snRNA成熟的分子伴侣和核心蛋白有助于将三甲基鸟苷合酶1募集到包括GPX1在内的硒蛋白mRNA上，以促进帽超甲基化。未来的研究应侧重于可能对GPX家族的snRNA的调控。总而言之，需要进一步研究以探索circRNA，tRNA，rRNA，piRNA，snoRNA和snRNA在肥育症中的功能。此外，调控铁锈病的因素网络仍有待建立。由于肥育症是动态平衡的过程，因此相关因素的任何变化都可能与其他因素相交。例如，GSH通过形成铁-GSH复合物来维持胞质不稳定的铁库。此外，谷胱甘肽调节铁的运输，抑制谷胱甘肽合成导致一氧化氮暴露后铁外排减少。此外，铁还通过多重耐药蛋白1输出。。GSH耗竭，MRP1抑制或MRP1敲除导致一氧化氮处理后铁释放减少。相反，铁引起的ROS的二次增加刺激了GSH的产生，表明铁和GSH是相互联系的。而且，NRF2的靶标在介导铁/血红素代谢中起关键作用。既FTL和FTH，关键铁储存蛋白，以及FPN，其负责细胞铁流出，通过控制NRF2 。此外，一些积分GSH合成和代谢相关的酶，包括GCLC，GCLM，GSS和SLC7A11两者的催化和调节亚基，是NRF2的控制下。总体而言，受精卵的调控联系在一起，ncRNA对GSH，铁和NRF2的调节可能导致彼此的进一步变化，并最终改变受精卵的过程。
　　 ncRNA相关性肥大病的临床应用潜力
　　 在癌症中靶向ncRNA已经产生了一些有希望的结果，但是，通过ncRNA依赖的方式在临床上应用ferroptosis是一个障碍。对特定机制的不充分理解导致ncRNA修饰剂在肥大症中的有限使用。此外，细胞死亡以多种方式发生，并且许多ncRNA可以被同时调节，因此如何确保相关ncRNA的改变导致肥大症是另一个问题。而且，ncRNA以可能与肥大症相交的各种方式起作用。例如，ferroptosis诱导的miR-210和H19可通过靶向BECN1，ATG7，SIRT1和HIF-1α调制自噬。此外，的miR-146a的可能regulat ROS调制过氧化氢酶和SOD2其中被压迫的线粒体功能。自噬或线粒体功能的改变导致多种病理改变，如神经炎症，神经变性，血管重塑和心肌纤维化，从而如何克服这些可能的并发症，应考虑。此外，某些途径会被多种miRNA和lncRNA抑制，并促进肥大症。然而，KEAP1-NRF2的抑制导致ROS清洁的缺陷，并导致对DNA损伤和肿瘤发生的敏感性。为了解决这些问题，未来的研究应解决以下几点。首先，应确定更多的ncRNA。应建立与肥大症相关的ncRNA筛选平台，以鉴定与肥大症相关的ncRNA的谱以及特定于某些癌症的谱。其次，应使用复杂的分子生物学实验进行更深入的研究，例如染色体免疫沉淀，RNA免疫沉淀，RNA下拉，萤光素酶测定和RNA截短，以探索ncRNA在肥大症中的确切作用。第三，为了将基本的实验结果转化为临床，应在动物模型中测试ncRNA在肥大症中的功能。应该建立转基因小鼠模型以更清楚地验证ncRNA的功能。第四，为了确保ncRNA调控肥大症，需要准确检测ROS和铁水平，并观察肿瘤组织中的线粒体形态。此外，应该对患者的肿瘤细胞进行原代培养，以研究是否可以通过Fer-1增强癌细胞的增殖。ncRNA与癌症的肥大症有关，可以在基因敲除或过表达研究中得到证实。最后，由于不仅在肿瘤中而且在正常组织中都发生了肥大症，并且如上所述，ncRNA对肥大症的调节可能激活其他生物学过程，甚至增加了对肿瘤发生的敏感性。因此，与肥大症相关的ncRNA和细胞死亡，衰老，和重塑应该在适合于与肥大病相关治疗的患者中进行评估。此外，应通过严格检测器官功能，重要器官和肿瘤的影像学以及在临床上应用肥大病诱发剂的过程中的血液学变化，仔细监测不良事件，剂量限制性毒性和治疗效果。毕竟，由于癌症是一个发展过程，因此应在多学科团队之间进行合作，以获得合理的治疗方案，以增强治疗效果并减轻并发症。在临床中应用促铁蛋白诱导剂的过程中的血液和血液学变化。毕竟，由于癌症是一个发展过程，因此应在多学科团队之间进行合作，以获得合理的治疗方案，以增强治疗效果并减轻并发症。在临床上应用促肥大诱导剂的过程中的血液和血液学变化。毕竟，由于癌症是一个发展过程，因此应在多学科团队之间进行合作，以获得合理的治疗方案，以增强治疗效果并减轻并发症。
　　 癌细胞可能本质上不敏感，或者进化并发展出对凋亡的抵抗力，从而导致癌症进展。在分子生物学技术的发展下，消除癌细胞的新靶标或方法的确定引起了广泛的关注。Ferroptosis是近来公认的程序性细胞死亡形式，它依赖于过量的细胞内ROS和随后的脂质过氧化。Ferroptosis已成功应用于限制肿瘤生长并克服癌细胞对凋亡的抵抗力，表明它可能作为一种新的治疗方法。尽管如此，铁锈病诱导剂在癌症治疗中的应用受到限制，这主要是因为尚未探究铁锈病背后的具体机制。
　　 NcRNA已被证明可以通过多种方式调节基因表达。已经发现许多ncRNA调节癌细胞的行为。近年来，研究人员检查了癌细胞中一些与肥大病相关的ncRNA。然而，尚未探索具体的调控机制。因此，需要更广泛，更深入的研究来探索ncRNA在肥大症中的功能。在这篇综述中，总结了迄今为止与癌症中的肥大症有关的ncRNA的情况。此外，提出了在临床上应用ncRNA相关的肥大病的可能障碍，并提出了相关的解决方案。但是，本综述中总结的信息不足以支持将促发性铁锈病诱导剂应用于癌症，应该确定更多的ncRNA，并且应该进行更深入的研究。总之，ncRNAs可能成为过滤适合恶性肥大症治疗的癌症患者的标志物，并成为恶性肥大症诱导剂的治疗靶标。