肺癌风险的预测模型开发

　　肺癌是全世界癌症相关死亡率的主要原因肺癌占所有癌症相关死亡的19.8％。按发病率划分，肺癌是日本第三大最常被诊断出的癌症，占2013年确诊的所有癌症的13.0％，其中三分之二是男性。长期以来，吸烟一直被认为是肺癌发生的主要危险因素。最近的综述报道的约80％的男性和60％女性中位数人群归因馏分用于相对于吸烟肺癌。在亚洲，吸烟率很高，尤其是在男性中，这种情况尤其令人担忧。如肺癌是特别致命的疾病，在大约30％的日本人的估计所有阶段5年生存率，通过吸烟的效果信息和教育一级预防是重要的。
　　 此外，肺癌通常被诊断为晚期，此时不能考虑手术切除或成功切除的可能性很小。对多个国家特定阶段肺癌生存率的研究表明，肺癌患者的1年生存率高度依赖于阶段，年龄调整后的净生存率在局部地区为64％至88％，在46％至55％之间。对于远距离非小细胞肺癌为18％至27％。这些发现强调了识别高风险个体的重要性，这些个体可能会受益于通过低剂量计算机体层摄影术加强监视和筛查。
　　 在这项研究中，出国看病服务机构基于日本公共卫生中心研究组的59161名患者的队列，开发了一种预测模型，以根据年龄和性别以及各种与吸烟相关的变量估计患肺癌的可能性，并针对其他原因造成的死亡竞争风险进行了调整。出国看病服务机构还进行了一项外部验证研究，以评估已开发的模型对日本普通人群的风险分层的相关性。该模型可能有助于识别高危人群，并鼓励他们进行更多监视，并采用更健康的生活方式。特别地，自戒烟以来肺癌发生率随时间的明显下降趋势强烈地促使人们建议戒烟。
　　 模型开发基于日本公共卫生中心研究队列人群。对于每个人，随访时间定义为从基线调查表获取之日至肺癌诊断日期，从研究区域移出的日期，死亡日期或随访结束的时间，以较早者为准首先。
　　 在模型中，年龄被视为连续变量，并测试了线性，二次和二次方结的影响。将性别引入模型，并考虑性别与年龄之间的相互作用。使用了以下与吸烟有关的变量：开始吸烟时的连续年龄，以包年表示的累积消费类别。特别是，戒烟≤1年的个人被视为当前吸烟者。此外，出国看病服务机构测试了在非吸烟者中是否存在被动吸烟和肺癌家族史的影响。所有模型比较均基于信息准则。模型构建基于两步法。首先，使用比例风险回归进行基于上述过程的协变量选择，并检验测试比例假设。其次，出国看病服务机构使用由上述程序确定的线性预测变量构建了一个灵活的风险回归模型，并在必要时包括了确定的非比例效应。
　　 在分析的第二部分中，出国看病服务机构估计了发生肺癌的绝对风险。由于已知吸烟与影响个体死亡率的其他疾病有关，因此在竞争性风险环境中，即通过考虑个人可能会在罹患肺癌之前死亡的事实。因此，出国看病服务机构开发了第二种灵活的危害模型，其中将结果定义为任何原因导致的死亡，所有其他事件都被检查了。使用与上述相同的建模程序，将肺癌特定模型中使用的相同变量用于构建死亡特定模型。
　　 在这项工作中，出国看病服务机构针对肺癌的风险预测模型进行了开发，从而可以识别高危人群并估算出10年肺癌发生的累计概率，并根据年龄，性别，以及与吸烟有关的变量。外部验证确认了模型的良好判别能力。
　　 据出国看病服务机构所知，这项工作是根据有关吸烟史的详细信息并考虑竞争性死亡风险，建立和验证日本人群中肺癌发生风险的风险预测模型的首次尝试。已经发布了几种肺癌的风险预测模型。这些因研究设计和所包括的风险因素而不同，尤其是因其处理与吸烟有关的变量的方式而异。这些模型大多数是在欧洲和北美人群中开发的，但是据报道，肺癌的发生率和与烟草消费有关的风险与亚洲人群不同。因此，仍然需要开发针对亚洲人口的类似工具。最近发布了第一个此类风险预测模型。这种模式表现出较高的判别能力。尽管可以获得有关各种暴露的详细信息，但是由于过去的吸烟者没有关于吸烟量的信息，因此限制了吸烟史和肺癌之间关系的建模。此外，研究人群由参加检查访问的个人组成，因此可能对健康更加关注，这反过来又会阻碍他们的研究结果对一般人群的推广。
　　 作为一种在一定的随访时间内估计肺癌发生累积概率的工具，开发的模型不会自动将个体分为风险组。但是，在一级预防的背景下，出国看病服务机构的模型可能很有趣，可以告知个人其风险并诱使他们改变其吸烟习惯。此外，它可以与其他指标一起使用，以定义可以从筛查程序中受益的个人群体，这与美国预防服务工作队所做的类似。
　　 长期以来，烟草消费已被确定为肺癌的重要危险因素。在这项工作中，出国看病服务机构详细模拟吸烟与肺癌使用几个与吸烟有关的变量，即在开始吸烟吸烟强度，年龄之间的时间，因为在以前吸烟者戒烟的关系。为了减少这些变量与年龄之间的共线性，出国看病服务机构选择使用包年表示的累积消费量，并表示自戒烟以来的吸烟强度和时间。与先前的研究一致，出国看病服务机构发现随着累积吸烟量的增加，肺癌风险明显呈剂量依赖性增加。此外，出国看病服务机构发现自戒烟开始的时间与发生肺癌的风险之间存在强烈的反比关系和其他原因导致的死亡风险。这很重要，因为它强调了一个事实，即即使对于有大量吸烟史的人，提供戒烟的建议和运动可能是减轻吸烟对肺癌和死亡的负担的有效方法。
　　 烟草对健康的影响不仅限于肺癌，而且已经报道了其与多种其他疾病和死亡率的关系。在本研究中，发现吸烟对肺癌发生前的死亡风险具有强烈且独立于剂量的影响，这意味着吸烟者的10年累积死亡概率更高70岁男性的不吸烟者百分比）。鉴于吸烟是对健康有重大影响的可改变的危险因素，这一发现再次强调需要在个人层面和机构层面制定更好的吸烟控制策略。场所和控制卷烟价格）。
　　 除了吸烟史的作用外，还发现随访开始时的年龄对肺癌的发生有重大影响，并且在性别之间有不同的影响，老年男性比老年女性患病的危险性更大。对于给定水平的其他危险因素，这意味着老年男性肺癌的发病率更高。在胃癌中发现了相似的年龄差异，这可能是由未观察到的差异影响男人和女人的因素造成的，尤其是在较大的出生队列中，例如职业暴露。
　　 这项工作有几个优点。首先，出国看病服务机构使用灵活的参数模型来描述年龄，性别以及与吸烟史以及肺癌的发生和其他原因导致的死亡相关的几个变量之间的关系。这使出国看病服务机构能够估计针对各种风险因素组合在竞争事件中调整的累积概率。其次，使用与吸烟史相关的几个变量，一方面使出国看病服务机构能够显示出累积吸烟量与肺癌发生率增加之间的关系；另一方面，从戒烟以来的时间与这种风险的降低之间存在着双重梯度。最后，该模型的良好区分性能显示了其在日本实施肺癌筛查政策中作为背景信息的潜力。
　　 其次，尽管已证明二手烟会影响肺癌的发生，尤其是从未吸烟者，但发现它对出国看病服务机构模型的预测能力没有重大影响，因此已从最终模型中删除。由于被动吸烟是通过询问参与者在家中和工作场所以外的烟草暴露情况来评估的，因此有可能将一些非吸烟者错误地归类为在家中未接触被动吸烟，这可能解释了本研究中没有显着关系。但是，应该注意的是，风险预测算法的改进并未引起人们对二手烟有害影响的质疑，预防它仍然是旨在减少肺癌以及心血管疾病和肺部疾病的任何政策的重要措施。
　　 最后，尽管已知肺癌与吸烟的关联强度不同，但作为区分肺癌绝对风险的实用工具，出国看病服务机构的模型并未区分肺癌的亚型。出国看病服务机构证实鳞状细胞癌和小细胞癌的这种关联性高于腺癌。
　　 总之，出国看病服务机构开发了日本人群中肺癌发生的风险预测模型。结果强调了烟草消费的累积剂量依赖性有害作用以及戒烟后风险的部分逆转。该模型在外部人群中表现出良好的判别能力。因此，它可能会在日本人口中用于识别可能从加强监视和筛查中受益的高风险个体。