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局部巩固疗法治疗转移非小细胞肺癌

局部巩固疗法治疗转移非小细胞肺癌

  具有远处转移的肺癌被认为是全身扩散的疾病,因此通常被指示用于全身化疗。最近,针对晚期非小细胞肺癌的癌症药物治疗发展迅速,许多药物疗法可作为治疗选择,包括细胞毒性化学疗法,分子靶向疗法和免疫疗法。尽管有这些最新进展,对转移性非小细胞肺癌预后仍然很差。近来,在许多癌症中,已经报道了转移灶的局部治疗导致长期局部控制和改善的生存的低转移状态。一般而言,有1-3或1-5个转移灶的疾病被定义为少转移癌。基于这样的理念,许多疾病是由当地的治疗以治愈为目的的。在2004年的一项研究中证明,在全脑放疗中增加立体定向放射外科手术可以将单个未切除的脑转移患者的中位总生存期从4.9个月提高到6.5个月。据报道,从大肠癌切除肝转移可提高患者生存率,目前已被视为标准的外科手术。然而,癌症状态和治疗在这些研究中广泛地变化,并且其中大部分的回顾性检查疾病的治疗功效,并用小样本。
   有学者报道了一项研究,以确定局部巩固疗法如放疗或手术是否能改善少转移非小细胞肺癌的生存率。对抗癌症的基本治疗原则是,局部治疗适用于局部局限性疾病,而全身药物治疗则适用于远处转移性疾病。这项研究的新颖性在于,无论癌症治疗的通常基本原理如何,它都前瞻性地评估了局部治疗对少转移非小细胞肺癌转移部位的额外应用的重要性。在他的多中心随机试验中,将患者随机分配到维持治疗或观察或所有活动性疾病部位的局部巩固疗法。该研究表明,与维持治疗或观察相比,在低转移非小细胞肺癌患者中,局部巩固疗法延长了生存率和中位总生存期。从局部治疗少发转移的角度出发,本主题值得进一步考虑。
   此疗法被设计用于非小细胞肺癌1-3个转移性病灶。在随机分配给维持治疗或观察或局部巩固疗法组之前,所有患者均接受了至少四个周期的铂类双线化疗或靶向表皮生长因子受体或间变性淋巴瘤激酶抑制剂四个周期的治疗。从伦理的角度出发,这项研究被提前终止,因为局部巩固疗法组的生存率明显改善。在局部巩固疗法患者中,放射治疗是主要的治疗选择:随机分配给局部巩固疗法手臂的25例患者中有24例接受了某种形式的放射治疗,而6例患者进行了脑,肺,淋巴结转移或肾上腺转移的手术。此外,据报道在任一治疗臂。在该试验中,在25位接受局部巩固疗法的患者中有19位和24位维持治疗或观察的患者中有20位观察到了疾病进展。尽管在有无疾病进展的患者比例上没有观察到显着差异,但局部巩固疗法延长了中位总生存期和生存率。最初,低转移是作为治疗目标开发的概念。但是,该试验的结果表明,即使在未经局部巩固疗法严格治愈的少转移患者中,局部巩固疗法仍可有效控制疾病进展。疾病进展后的生存期在最初分配接受局部巩固疗法的患者和最初分配接受维持治疗或观察的患者之间有显着差异。该观察结果表明,局部巩固疗法可能会延迟非小细胞肺癌的总体进程并影响中位总生存期。根据这些结果,研究者提出,局部巩固疗法应该是转移性非小细胞肺癌的标准治疗选择。这是一个新颖,合理和合理的建议,出国看病服务机构认为这项研究确实提供了有价值的信息。但是,在他们的研究设计中有一些局限性需要指出。特别是,由于提前终止,该试验总共仅包括49名患者,该数目实质上排除了进一步的亚组分析的可能性。
   如今,诊断为疾病的患者数量正在稳定由于具有改进的诊断为患有癌症的患者的存活,敏感的成像技术和有效治疗的开发增加。实际上,据报道,新诊断为四期非小细胞肺癌的患者中有50%发生了1-3个转移。在非小细胞肺癌术后复发的病例中,据报告分别有33%和19%的患者发生了转移和2-3个转移。因此,值得注意的是,假设许多患者在实际临床实践中均符合少转移非小细胞肺癌的基本定义。
   按照惯例,已被手术切除治疗,因为手术切除是认为可以获得生存益处。然而,最近,立体定向放射外科手术立体定向消融放射体已经经常更换手术治疗。起初,立体定向放射外科手术被证明对孤立性脑转移有效,然后立体定向放射外科手术立体定向消融放射体成为治疗颅外转移的一种普遍方式,部分原因是它具有最小的侵入性和强大的疗效。总体而言,立体定向放射外科手术立体定向消融放射体在颅外少发转移患者中的使用是一种新兴且不断发展的治疗方法。在某些学者进行的试验中。,局部巩固疗法组包括接受立体定向放射外科手术立体定向消融放射体的患者和接受手术的患者。手术或立体定向放射外科手术立体定向消融放射体的选择可能会受到发生转移的器官,转移的数量或接受治疗的患者的身体状况的影响。此外,目前尚无比较立体定向放射外科手术立体定向消融放射体和手术的随机证据。因此,在特定的低转移条件下比较立体定向放射外科手术立体定向消融放射体和手术的随机临床试验对于在低转移条件下建立正确的治疗选择是必要的。
   同时,戈麦斯等的实验,由于试验的样本量较小,因此无法进行亚组分析。因此,他们没有研究少转移非小细胞肺癌患者的哪些病理状况最能显示出局部巩固疗法的益处。先前的研究一直在努力寻找局部治疗后长期生存的临床预后因素。值得注意的是,异时转移,无病间隔长,转移数量少和体积小常被认为是预后因素。然而,仅在所有这些低转移性疾病中,仅使用这些临床因素进行患者选择并不准确,确定或有益。为了将这种新的治疗策略应用于临床,应紧急建立用于预测治疗反应的新型生物标志物。此外,戈麦斯等。自2012年开始试验以来,就没有将免疫检查点封锁疗法作为一线全身疗法。在过去的5年中,免疫疗法的使用彻底改变了非小细胞肺癌的治疗方法。因此,未来的研究可能会检查免疫治疗和局部巩固疗法的组合。在这种情况下,有必要进行大规模,前瞻性和随机化的研究,以验证当前的发现并将其应用于治疗非小细胞肺癌的临床实践中。
   一些临床试验正在进行中,以评估使用局部巩固疗法的。用于低转移性非小细胞肺癌的立体定向消融放疗试验正在研究将立体定向放射外科手术立体定向消融放射体或立体定向放射外科手术加入标准治疗的低转移非小细胞肺癌的影响。这是一项多中心随机二或三期试验,评估将之加至维持性全身治疗与单独维持性全身治疗对少转移非小细胞肺癌患者生存的影响。这些临床试验有望为局部巩固疗法在低转移非小细胞肺癌中的使用建立统一的数据集。
   考虑到支持低转移的概念的临床证据,出国看病服务机构考虑到以下事实:低转移是实际的治疗目标,而不是假设的疾病概念。逐渐明显的是,转移性非小细胞肺癌患者可能会从局部巩固疗法中受益。这是向前迈出的重要一步,推翻了有关肺癌治疗的传统知识。进一步的临床试验将更好地阐明局部巩固疗法的当前神秘功效,并指导治疗低转移性疾病。

 
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