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晚期肺癌诱发恶病质发病机制

晚期肺癌诱发恶病质发病机制

  恶病质是与基础疾病有关的复杂代谢综合症,其特征在于在短时间内体重显着降低以及肌肉和脂肪组织消耗减少。恶病质主要表现为厌食;进行性消瘦;糖,脂肪和蛋白质的代谢异常;和多个器官的功能受损。美国现在有1500万癌症幸存者。也就是说,每20名美国人中就有1名患有或正在罹患癌症。患有晚期肿瘤的患者面临的最常见问题之一是癌症恶病质。有证据表明,超过一半的恶性肿瘤患者可能会发展为恶病质。一项研究表明,接受化疗的晚期非小细胞肺癌患者中有45.6%在基线时已经患有恶病质。肺癌和胃肠道肿瘤是最有可能导致癌症恶病质的两种肿瘤。晚期肺癌患者恶病质的发生表明患者已经处于极度严重的营养风险中。约22%的肺癌患者死亡与恶病质有关。糖,脂肪和蛋白质代谢紊乱在恶病质阶段发展,并严重降解骨骼肌蛋白。此外,厌食症和高代谢状态会加速患者营养物质的储存消耗,严重影响患者的生活质量并导致致命后果。恶病质及其靶向治疗对癌症患者具有重要的临床意义。恶病质指数已被用作评估肺癌患者的存活率和生活质量的新指数。近年来,学者们对晚期肺癌引起的恶病质进行了许多研究,寻找恶病质的潜在致病机理和相应的治疗策略,并试图改善晚期癌症患者的预后。
  出国看病服务机构认为,以下通用标准可用于诊断癌症恶病质:在过去六个月中,肿瘤患者的非故意体重减轻>5%;体重指数<20的患者体重减轻>2%;或符合肌肉减少症的阑尾骨骼肌指数,伴有体重减轻>2%。癌症恶病质的原因和机制很复杂,尚不清楚。它的特征在于明显的蛋白质和能量负平衡,通常认为这是由于厌食,食物摄入减少和能量消耗增加引起的。当前的研究表明,恶病质的发生不仅与分解代谢水平高有关,而且还与肿瘤和机体产生的某些因素有关。炎症反应和相关细胞因子的分泌,例如肿瘤坏死因子-α,白细胞介素-1,和干扰素-γ被认为与超分解过程。此外,食物摄入和能量平衡受几种介质调节,包括下丘脑弓状核分泌的瘦素和抵抗素。因此,神经内分泌作用有助于癌症恶病质的发病机理。随着医学科学的进步,在确定癌症恶病质的发病机理方面已取得了巨大进展。内总结了癌症恶病质的潜在机制。
   患有肺癌恶病质的患者可能会出现厌食和食欲不振等症状。在尚未接受化学疗法治疗的晚期肺癌患者中,厌食症的患病率高达66%。厌食症主要表现为食欲下降,伴有味觉改变。厌食症可能有多种原因,包括肺癌和相关治疗引起的胃肠道反应,嗅觉和味觉异常,心理因素和精神焦虑。恶性肿瘤相关的厌食症主要是由下丘脑的食物摄入相关信号通路中的中枢和外周因素诱导的疾病引起的。最近的一项研究表明,具有神经内分泌活性的肿瘤在生长过程中会分泌各种物质,从而导致血浆色氨酸浓度升高。大脑中色氨酸浓度的升高会增强下丘脑腹膜内核的血清素能神经元活性,这在厌食症发病机理中起着重要作用。在具有神经内分泌活性的肿瘤中,支气管癌很常见,约占所有神经内分泌肿瘤的31%。神经肽Y和瘦素在调节下丘脑喂养中心中起重要作用。瘦素与中枢神经系统中的瘦素受体结合,从而激活激酶或信号转导子和转录激活子信号通路,控制各种下丘脑神经通路,从而调节机体喂养过程和能量稳态。此外,炎性细胞因子也促进了厌食的发生和发展。潜在的机制可能与这些细胞因子直接通过血脑屏障的能力有关。这些细胞因子进入中枢神经系统并与下丘脑区域的相应受体结合,从而发挥其作用。
   目前,公认的癌症恶病质机制是它是一种涉及炎症激活基质的综合,全身,生理反应。20在肺癌进展过程中,促炎细胞因子的活性增强,而全身性炎症反应是肺癌诱发恶病质的一个显着特征。在各种促炎因子中,肿瘤坏死因子-α,白细胞介素-1,和干扰素-γ在恶病质发展和进程中起明显的促进作用。上述细胞因子穿透血脑屏障进入大脑,并与心室表面的上皮细胞相互作用。结果,释放出某些影响食欲的物质,这些物质会导致厌食,并导致恶病质的发生。增强糖异生作用;促进脂肪和蛋白质的分解;减少蛋白质,脂质和糖原的合成;并诱导其他细胞因子的产生。还抑制脂肪细胞分化,导致脂肪合成减少。此外,增强了组织中活性氧的产生和活性,从而激活了核因子途径,随后激活了泛素-蛋白酶体途径。泛素-蛋白酶体途径是在生理条件下负责蛋白质降解的重要途径,泛素-蛋白酶体途径激活最终导致骨骼肌蛋白质降解和耗竭。
   肿瘤诱发的恶病质状态下的代谢特征包括蛋白质和能量负平衡,这与饥饿引起的物质和能量负代谢不同。饥饿引起的体重减轻主要与脂肪组织减少有关,而癌症恶病质的体重减轻是由骨骼肌和脂肪组织的丧失引起的。
   恶性肿瘤细胞显示葡萄糖摄取增加,并且主要诉诸于糖酵解以获取能量,这被认为是恶性肿瘤细胞的重要特征。即使在有氧条件下,恶性肿瘤细胞也会消耗大量葡萄糖并产生乳酸。癌症恶病质患者显示对糖酵解的依赖性增加。在患有恶病质的患者中,还原性辅酶II和蛋白激酶B途径被激活,这表现为缺氧条件下癌细胞生存能力的提高。这些表现可能与线粒体功能异常变化有关。肿瘤细胞中的细胞DNA突变阻止了三羧酸循环。另外,恶病质患者中糖异生增加。肿瘤糖酵解代谢产生大量的乳酸。乳酸被运输到肝脏,并用作重新合成葡萄糖的前体,葡萄糖又为肿瘤组织提供能量。上述方法消耗大量能量,主要是三磷酸腺苷。然而,非常少量的ATP被再生,导致过多的能量消耗。
  脂肪代谢的变化主要包括脂肪水解增加,脂肪酸氧化增强,脂肪生成减少和高甘油三酯血症。这种变化导致体内脂肪存储减少和体重减轻。血清中的游离脂肪酸主要来源于体内脂肪的分解,尤其是白色脂肪组织。在恶病质的早期,血清游离脂肪酸的增加特别明显。激素敏感性脂肪酶在脂肪组织中被激活,增加的脂解作用会增强刺激性蛋白的表达,并下调抑制性蛋白的表达。信使RNA和蛋白质的表达水平分别增加了50%和100%,这些增加促进了脂肪分解。
   蛋白质代谢异常包括肌肉分解代谢升高,肝蛋白质合成增加,肌肉蛋白质合成减少和低蛋白血症。蛋白质代谢异常的生物显示负氮平衡。骨骼肌群是肿瘤患者内源性氮丢失的主要部位。骨骼肌蛋白的分解和耗竭增加是恶性肿瘤患者恶病质的主要原因。一些学者认为,骨骼肌萎缩主要是由于蛋白质合成减少所致,骨骼肌的分解代表了继发性变化。
   线粒体是细胞内氧化磷酸化和ATP合成的主要部位。线粒体为细胞的生命和活动提供能量。因此,一项研究提出线粒体功能障碍与能量代谢紊乱密切相关。在癌症恶病质患者中,线粒体中与氧化磷酸化相关的过度活化可能会破坏线粒体质子的电化学梯度。另外,患者的炎症反应导致线粒体膜流动性降低。这些变化导致线粒体功能障碍,导致恶病质患者的能量产生减少和分解代谢增加。
   简而言之,晚期肺癌引起的恶病质的发病机制与厌食症,细胞因子以及能量和代谢异常有关。癌症恶病质综合征的专家一致认为,护理是整个癌症过程中恶病质多模式干预的重要组成部分。目的是防止不良治疗结果,增强治疗耐受性并改善生存率和生活质量。
  大多数患有恶性肿瘤的晚期肺癌患者可能会出现厌食症状,例如食欲不振和口味改变。在晚期肺癌引起的恶病质的发病机理中,厌食症的发生可能与治疗引起的胃肠功能改变,嗅觉和味觉改变以及心理因素有关。因此,应根据厌食症的发病机理制定适当的护理措施。应提供多方面的护理,以增强患者的食欲,减轻其心理负担,减轻持续的体重减轻,并确保患者与医护人员更好地合作。适当的厌食症护理干预对改善恶病质晚期肺癌患者的生活质量至关重要。
   尽管被诊断出患有肺癌的患者人数每年都在增加,但在过去的十年中,肺癌患者的存活率也有所提高。降低可控制的危险因素可以预防肺癌病例和与肺癌相关的死亡。晚期肺癌诱发的恶病质是一种在肺癌患者中发生的综合征,其功能损害多个系统。各种综合因素共同参与晚期肺癌诱发的恶病质的发展,其主要特征是体重减轻。然而,癌症恶病质不只是减肥。解释说,减肥并不完全代表恶病质的病理生理变化和临床影响。仅评估体重而忽略其他疾病表现可能解释了在诊断时已进入难治性恶病质阶段的患者。因此,需要进一步研究癌症恶病质发展和进展的潜在机制,以改善恶病质的治疗。医务人员需要改变他们对治疗的传统看法,不仅要治疗肺癌部位,还需要根据癌症的发病机理和遗传特征提供治疗方案。此外,护理人员应在治疗过程中协助医生。护理人员应制定针对恶病质发病机制的个性化护理干预措施,以减轻病情进一步恶化并改善患者生活质量。

 
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