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结核病是肺癌的易感风险

结核病是肺癌的易感风险

  根据出国看病服务机构报告约有四分之一的世界人口感染了结核杆菌,导致人类免疫缺陷病毒阴性受试者中130万人死于结核病,艾滋病毒阳性人群中每年又有37.4万人死亡。结核病负担最普遍的国家包括印度,印度尼西亚,中国,菲律宾和巴基斯坦。但是,肺癌在欠发达的国家也很普遍。据报道全球估计有180万新的肺癌病例,其中58%发生在欠发达地区。东亚人口对全球肺癌的发病率做出了重大贡献,是男性的最高年龄标准化发病率之一,而女性的发病率相对较高。尽管如此,全球每年结核病和肺癌均导致约160万人死亡。
   从尸检到流行病学系列文献中已经充分描述了结核与肺癌的共存。观察到的结果有三种可能的解释:结核病增加了患肺癌的风险,肺癌导致结核病重新激活,或者两种常见疾病偶然发生。肺癌与其他恶性肿瘤相似,使个体易于处于免疫功能低下状态,导致先前的结核病感染重新激活。侵袭性肺癌侵袭相邻的旧结核病灶也可导致结核病再激活。在结核和肺癌都盛行的地区,结核与肺癌并存可能是巧合,尽管现在有证据支持两者之间可能存在因果关系。
   由于吸烟等混杂因素,人们广泛研究了结核病是肺癌发展的危险因素的观点,并得出了不同的结论。最近的17项研究中收集的主要数据的汇总分析旨在破译先前的肺部疾病对肺癌发展的影响。十六项是病例对照研究,一项是基于人群的队列研究。除一项针对中国人口的研究外,所有研究均集中于白种人人口,共有24,607例病例和81,829例对照。事先诊断出结核病会增加患肺癌的总体风险。既往吸烟者和从不吸烟者均注意到这种增加的肺癌风险,并且在对其他先前的肺部疾病进行调整后仍然显着。较早的荟萃分析报告了既往存在肺癌的显着风险。在先前的结核病暴露后,这种增加的肺癌风险持续了20多年。在台湾进行的大规模人群队列研究进一步证实了这些荟萃分析的结果。基于全民健康保险计划,对716,872名无癌症的成年人进行了为期7至9年的随访,其中包括4480名1998-2000年新诊断为结核病的受试者,其余无结核病史的受试者患肺癌的可能性是未接触结核的肺癌的10.9倍。慢性阻塞性肺疾病和与吸烟有关的癌症。在香港进行的另一项队列研究发现,从不吸烟者和从不吸烟者中,平均每延迟10.2年结核病通报后,肺癌死亡风险约为两倍。额外的死亡风险是肺癌特有的,而其他恶性肿瘤则没有。在针对多个混杂因素进行调整后,它仍然存在,并且似乎没有随时间衰减。尽管如此,未能将先前的结核病确定为结核病低发人群肺癌发展的危险因素。在前列腺癌,肺癌,结直肠癌和卵巢癌癌症筛查试验中的一项有趣观察也可能为以前的结核病与肺癌之间可能的因果关系提供支持。
   结核与肺癌之间的生物学联系主要集中在慢性炎症和肺纤维化在肺癌致癌中的作用。肺癌可通过过度和持续的局部炎症的修复和纤维化的遗产地。肺部炎症会损害肺上皮,而浸润淋巴细胞和巨噬细胞释放的细胞因子会诱导细胞因子级联和肺上皮细胞增殖。炎症细胞产生的活性氧在微环境中可导致染色体链断裂和DNA突变积累的突变。确实,高血清 C反应蛋白已被证明是肺癌发生的危险因素。有趣的是,小鼠模型中的慢性感染显示可诱导肺部鳞状细胞聚集,具有恶性潜能和致瘤性,其通过DNA损伤和上皮调节蛋白的产生介导。
   伴随结核病和经病理证实的肺癌的临床怀疑通常来自放射学证据以及可兼容的临床图像,尤其是在结核病流行地区。在初诊早期肺癌的设定,空洞损伤的存在,一个树芽外观和相邻灶上胸片或优选计算机断层摄影扫描的胸部指示这种可能的感染并发症。具体来说,树上的花蕾状外观反映了细支气管炎,细支气管败血症与分枝杆菌感染有关的常见放射学特征例如结核病。随着越来越多地使用的正电子发射断层扫描临床分期,已经出现了病变,肺癌的模拟转移性参与。特别是F-氟脱氧葡萄糖摄取指示的假阳性纵隔淋巴结转移在结核病流行地区相对常见,并且需要通过支气管内超声引导的经支气管针抽吸进行组织采样进行明确诊断。
   结核病和肺癌正在全世界范围内夺走惊人的生命,尤其是在东亚的许多发展中地区。现在有流行病学证据支持先前存在的结核病与增加的肺癌风险相关。在不同的临床环境中,结核和肺癌并存的诊断和治疗仍然充满挑战。

 
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