非小细胞肺癌和恶性间皮瘤

　　胸膜代表非小细胞肺癌的常见转移部位，并且是恶性间皮瘤肿瘤发生的主要部位。这些状况伴随着胸腔积液的发展，富含肿瘤细胞，间皮细胞，免疫细胞以及它们分泌的细胞因子和趋化因子的浆液积聚。胸膜间隙是由紧密连接的间皮细胞形成的隔离局部环境。内源产生的细胞因子和趋化因子如白介素6和可溶性肿瘤坏死因子受体的水平可以大几个数量级的胸膜比等离子体。蛋白质从血浆到胸膜间隙的移动受到的阻碍较小，并且与蛋白质的分子量成反比。胸腔积液不仅仅局限于恶性肿瘤，当胸膜积水的调节因影响胸廓机械运动，肺或全身循环或淋巴引流的病理改变而中断时，可能会发生胸腔积液。良性积液，例如伴随充血性心力衰竭或石棉沉醉症的积液与恶性积液形成了有益的对比，并且可能揭示了限制转移或肿瘤发生部位的因素以及恶性特异性或由肿瘤细胞自身分泌的胸膜分泌物的差异。在本报告中，出国看病服务机构比较了非小细胞肺癌，间皮瘤和良性胸腔积液中40种细胞因子和趋化因子的水平，目的是确定可改变胸膜环境的药物靶点和干预措施从抑制免疫力和促进肿瘤侵袭性的一种，到有助于抗肿瘤效应子反应的一种。
　　 研究显示恶性积液和良性积液患者胸腔积液的细胞因子谱。非小细胞肺癌和间皮瘤样品之间的单细胞因子水平无显着差异。良性胸腔积液的分泌组对于转移至胸膜的非小细胞肺癌的生物学和起源于胸膜腔的恶性间皮瘤具有重要意义。关于正常胸膜液的组成型细胞因子含量知之甚少，其体积很小并且受到严格调节。本研究表明，当心脏机能不全或与石棉石症相关的炎症机械干扰流体过滤和清除之间的稳态平衡时，所产生的积液含有丰富的高浓度细胞因子混合物。实验表明间皮细胞，间充质细胞以及浸润的淋巴细胞，嗜中性粒细胞和巨噬细胞局部产生白介素6。胸膜内和全身细胞因子水平之间的巨大差异进一步强化了这样的观念，即胸膜腔形成了独特的免疫环境，其中局部分泌的大分子与外周循环隔离集中。
　　 尽管白介素6受体的信号转导部分被广泛表达，但只有白细胞，骨骼肌和肝细胞正常表达完整的受体，并且因此组成响应于白介素6。T细胞受体激活的免疫细胞，嗜中性粒细胞和巨噬细胞能够排出可溶性白介素6受体，并且可能是良性肺癌的来源。在存在白介素6受体的情况下，白介素6从高度受限的细胞因子转化为高度混杂的细胞因子，能够与表达白介素6受体的所有细胞类型相互作用，这一过程被称为反信号传递。在急性反应中，白介素6参与中性粒细胞浸润的消退和免疫效应反应的启动，但是白介素6也会增加单核细胞浸润并参与慢性炎症的发病机制。
　　 出国看病服务机构在恶性和良性肿瘤中均发现了高水平的调节性细胞因子。高水平的调节性细胞因子由活化的血小板分泌，是伤口愈合反应的早期参与者，直接促进血管生成。它通过诱导其靶细胞表达来放大自身产生的能力，可以解释为什么这种伤口愈合细胞因子在诸如癌症的慢性损伤环境中是有害的。实际上，血浆高水平的调节性细胞因子的高水平预示着非小细胞肺癌预后不良。此外，作为一种免疫调节性细胞因子，这可能是由于因子介导的肿瘤细胞未分化状态的促进，就像培养的胚胎干细胞一样，还通过诱导因子分泌间接促进血管生成。在非小细胞肺癌中，已显示增强了髓样抑制细胞的功能，并可能促进肿瘤进展。
　　 尽管受损胸膜间隙具有极端的免疫抑制，血管生成和肿瘤促进环境，但有证据表明，非小细胞肺癌出现了新生但受阻的效应子反应，而恶性间皮瘤则没有。这种差异可能是由于间皮瘤具有任何癌症中最低的突变负担这一事实。诱导蛋白，在效应T细胞的产生和T细胞运输中发挥作用，并且是血管生成的有效抑制剂。与良性肿瘤相比，非小细胞肺癌最重要的是，在非小细胞肺癌PE中均检测到有效的效应细胞因子。实际上，在患有原发性非小细胞肺癌的患者中，在诊断的前3个月内血浆中效应细胞因子水平的升高与抗程序性死亡细胞治疗的反应改善和总体生存期显着相关。