肺癌免疫检查点

　　患有局部肺癌免疫检查点均需治愈。然而，在潜在的治愈性治疗之后，对这些患者的癌症复发和新发原发性肺癌的最佳监视尚存争议。患者和提供者的假设是，早期发现和治疗复发可能导致更好的临床结果，这导致基于图像的监视策略增加，其中一些可能不是基于证据的。早期发现复发和新癌症的工具包括仔细的病史和常规检查，包括放射影像学检查，以及在某些恶性肿瘤中的血清生物标志物评估。尽管局部区域复发并不罕见，但III期疾病治疗后的主要失败模式是远处转移。可以假设，无法治愈的复发的检测可以允许较早地开始全身治疗，从而延误了由于疾病无法控制而引起的症状。但是，没有证据支持该假设。指导三期疾病治疗后监测频率的数据有限，但提示无病史的无症状患者的更具侵略性的策略尚无明确的生存获益。几项单机构研究比较了频率较高和频率较低的监测影像学患者之间的结局，并发现，尽管频率较高的影像学能以较高的比率检测到无症状复发，但仍未显示出明显的生存获益，且没有根治性的干预措施。
　　 不幸的是，三分之二复发的肺癌患者表现为转移性无法治愈的疾病，但迄今为止，仅有有限的证据支持这一概念，即由于关注提前期偏差，无症状转移的检测和治疗可改善预后。但是，患者可能会出现可能治愈的肺癌复发或新发原发性肺癌，对这些患者进行快速鉴定可能会改善预后。此外，近期转移受限的患者的前瞻性，前瞻性数据表明，局部消融治疗可能整体获益。这为早期复发的积极治疗可能改善预后提供了理由。在根治性治疗后的头两年内，NSCLC复发的机会最大。胸腔内复发患者可根据临床情况通过手术切除，立体定向放射疗法或化学放疗进行挽救治疗。早期发现胸外转移复发可以在患者出现严重症状或恶化之前进行迅速的分子检测，并促进安全，精确的姑息治疗。的两个或更多年的治疗意向治疗后，患者处于发展的第二原发性肺癌的风险较高并且可能会受益于与那些符合美国国家肺部筛查试验筛查资格的筛查方法相似的筛查方法。重要的是，与定义的高危人群相比，具有肺癌既往史的患者罹患新发原发性肺癌的风险更高。定义的监视策略同样具有挑战性。大约40％的I-III期患者将在首次放化疗后的第一年内复发，在治疗后的3年内增加到60％。进展通常是侵略性的，并导致临床快速恶化。颅内复发的风险很高，许多患者不愿或不能接受预防性颅脑照射；因此，由于来自小细胞肺癌的症状性脑转移，在发生永久性神经后遗症之前，密切的中枢神经系统监视可能可以提供治疗。最近的研究表明，恶性肿瘤的侵袭和转移与细胞外基质的破坏和细胞迁移有关。在此过程中，肿瘤细胞粘附，细胞骨架蛋白重建和重组起着关键作用。细胞-基质粘附和细胞-细胞粘附对于细胞代谢，蛋白质合成，细胞存活和癌症转移至关重要。整联蛋白和钙粘着蛋白是主要参与这些功能的跨膜受体。前者负责细胞-基质的粘附，而后者在细胞-细胞粘附中起重要作用。整联蛋白介导的细胞基质粘附发生在所有肿瘤阶段，并且纽蛋白参与该过程。首先，在过去的十年中，已经有许多研究评估了小活检中肿瘤诊断准确性的问题。在对那些出版物的分析中，等人。报道在活检和切除标本研究中总体准确性为91％。原始研究报道的差异的主要原因包括切除标本上肿瘤异质性的证据，包括其他肿瘤类型的形态学特征的证据，包括腺癌的腺体分化和多形性癌的梭形细胞或巨细胞特征。导致差异结果的次要原因是组织固定的变化，导致活检与切除相比抗体染色变差。然而，总的来说，数据显示，小的活检组织可以准确地预测肿瘤类型，准确率>90％，即使在分化程度低的肿瘤组织学中也可以对肿瘤进行亚分类。
　　 尽管可用数据有限，但这表明使用当前抗体组错过的可靶向突变的数量极低。尽管如此，当前的指南仍为临床医生提供了灵活性，使其可以在临床判断表明患有被诊断的鳞状细胞癌的患者可能具有可靶向的突变并受益于这些分子疗法的情况下要求进行检测。这些情况包括：鉴于基因组图谱显示腺鳞癌与腺癌之间的关联性更高，应该对腺鳞癌进行测试；和在非吸烟者或光吸烟者小活检，由于鳞状细胞癌的采样可能是一个因素。
　　 在这种情况下，分析的数量和功能可能至关重要。对如何在癌症中调节功能和扩增的更好理解可能是改善癌症免疫疗法的基础。尽管有几项研究评估了不同肿瘤中的，但出国看病服务机构仍然缺乏对如何调节功能以改善针对癌症的免疫反应的理解。确实是可塑性的，并且可能获得效应子功能，从而有助于抗癌反应而不是促进肿瘤生长。评估免疫检查点阻滞对的影响应进一步提高出国看病服务机构在癌症免疫治疗中促进有效免疫应答的能力。免疫反应的操纵改变了肺癌的治疗方式，彻底改变了治疗方法。在可以破坏或维持肿瘤生长的不同细胞亚群上动态表达。针对已显示抑制信号可能受损，从而阻断细胞活化和功能。和最近的已被批准用于肺癌治疗，并且正在研发更多的化合物。