分子时代非小细胞肺癌的诊断

　　在美国和全世界，肺癌都是导致癌症死亡的主要原因。正在用微创手段诊断出许多此类肿瘤，从而产生了少量样本。需要从越来越小的样品中提取越来越多的治疗和预后信息。需要临床医生和病理医生之间的合作以对肺癌患者进行全面的最终诊断。这项合作有助于对小样本进行分类，以进行包括分子测试在内的辅助研究。以下内容是对当前对肺癌标本的必要检测的综述，
　　 出国看病服务机构发现，肺癌是全世界癌症死亡的首要原因，占所有癌症死亡的约25％或约150万人死亡，每年。在美国，男性死于肺癌的比例为28％，女性死于癌症的比例为26％，2016年有158,000名美国人死于肺癌。肺癌也是所有癌症中最差的5年生存率之一，为17.7％，并且在过去50年中，改善这一状况的进展很小。预后不良是大多数肺癌晚期的结果。当前数据显示，有57％的肺癌患有四期临床疾病，生存率不到8％。晚期肺癌患者的总体生存不良是由于两个因素。首先，与前列腺癌，宫颈癌或结肠直肠癌等其他癌症不同，肺癌没有有效的筛查方法来发现早期疾病。最近，低剂量高分辨率胸部计算机断层扫描已被证明可以有效地治愈早期可治愈的疾病，并且可能减少初次出现时的晚期疾病。第二个因素是全身疗法的相对无效性，因为目前的数据表明这些患者在化疗或放疗中没有生存获益。
　　 在过去的10年中，非小细胞肺癌的基因组研究发现了分子激活突变，尤其是在肺腺癌中，这种突变已导致针对特定突变的分子疗法，并为某些晚期肺癌患者提供了显着的生存获益。但是，这些研究发现，在腺癌和鳞状细胞癌中，可靶向突变的类型不同，因此使用了分子疗法。因此，出于治疗的原因，越来越需要将非小细胞肺癌分化为特定的细胞类型，并从病理学界提供有关如何以及何时在为诊断而采购的组织上进行这些测试的指南。在这个新的肺癌分子疗法时代，这些标本的检测菜单已大大扩展，临床医生和患者现在都希望对所有有效标本进行这些检测，而无需考虑组织的大小。以下内容是对当前对肺癌标本的必要检测的综述。
　　 在发现分子靶向疗法之前，病理学家对肺癌的诊断是一个简单的二元选择：和小细胞肺癌。在2004年，对于表皮生长因子受体靶向突变的发现和后来的转化融合基因变更病理学家的方法的诊断，需要区分细胞。据此，发布了一些实用的指南来标准化和测试。这些建议包括：为患者的标准谁应该测试，时，应进行该测试，用于测试和周转时间的结果[的报告实验室质量准则。这些指南的更新版本于2017年发布，建议在以下情况下进行测试：诊断时患有晚期疾病的患者或患有疾病进展的患者最初表现为低级疾病且未经测试，不考虑临床特征或不能排除腺癌；当临床特征表明具有高致癌性的可能性时，在腺癌以外的其他组织学肿瘤。由此，出现了四个针对四个实际问题的探究领域。是否可以使用小型活检准确确定的细胞类型？在优化采购组织的有效利用的同时，哪些抗体可以准确诊断的细胞类型？使用这些抗体进行的病理学筛查是否发现所有具有可靶向突变的肿瘤？病理学家如何最好地对这些小样本进行分类以完成所有必需的测试？
　　 首先，在过去的十年中，已经有许多研究评估了小活检中肿瘤诊断准确性的问题。在对那些出版物的分析中，等人。报道在活检和切除标本研究中总体准确性为91％。原始研究报道的差异的主要原因包括切除标本上肿瘤异质性的证据，包括其他肿瘤类型的形态学特征的证据，包括腺癌的腺体分化和多形性癌的梭形细胞或巨细胞特征。导致差异结果的次要原因是组织固定的变化，导致活检与切除相比抗体染色变差。然而，总的来说，数据显示，小的活检组织可以准确地预测肿瘤类型，准确率大于90％，即使在分化程度低的肿瘤组织学中也可以对肿瘤进行亚分类
　　 尽管可用数据有限，但这表明使用当前抗体组错过的可靶向突变的数量极低。尽管如此，当前的指南仍为临床医生提供了灵活性，使其可以在临床判断表明患有被诊断的鳞状细胞癌的患者可能具有可靶向的突变并受益于这些分子疗法的情况下要求进行检测。这些情况包括：鉴于基因组图谱显示腺鳞癌与腺癌之间的关联性更高，应该对腺鳞癌进行测试；和在非吸烟者或光吸烟者小活检，由于鳞状细胞癌的歪曲采样可能是一个因素。