儿童和青春期肺腺癌

　　全世界原发性肺癌是最常见的成人癌症之一，并且是与癌症相关的死亡的主要原因。然而，原发性肺癌的儿童发病率是罕见的，估计为所有儿童恶性肿瘤的0.2％。儿童时期肺恶性肿瘤的比例为1种原发性肺恶性肿瘤与5种转移性恶性肿瘤以及60种炎性或先天性恶性肿瘤。腺癌是成人中最常见的肺癌类型，在年轻患者中，它的发现比例高于其他形式，例如鳞状细胞癌或小细胞肺癌，后两种亚型最常见与吸烟密切相关。一项回顾提示腺癌，也是最常见的小儿支气管肺癌，但其真正的发病率尚未确定。
　　 比较成人和儿童人群的肺癌表现，有几个相似之处。小儿肺癌的表现和最终诊断之间通常会有延迟。多项研究援引非特异性表现症状，例如持续咳嗽，在诊断前用多种疗程的抗生素治疗，只有6％的小儿肺癌表现出真正的无症状性。其它常见症状包括胸痛，喘鸣，咯血，偶尔症状由于转移性疾病。影像学检查中持久的放射学异常或偶然发现也可能导致诊断。临床表现的非特异性和疾病的稀有性导致许多在诊断时患有转移性疾病的年轻人患肺癌，这反映了成年肺癌，由于非特异性表现的症状，诊断可能会延迟。IV期疾病的存在多达一半的病例诊断。同样地，它具有差的预后。
　　 人们认为，与吸烟无关的原发性肺癌的生物学特性也相似，无论其年龄如何。尽管某些类型的突变的患病率随年龄的不同而有所差异，但尚未发现小儿肺癌特有的致癌因素或基因突变。其他诱发因素包括先天性囊性气道突变。对于腺癌，分类组织病理学标准是用于成人和儿童的情况下是相同的。根据成人肺癌指南，对确诊的腺癌进行分子突变测试，以寻找诸如体细胞突变，受体酪氨酸激酶等。在较年轻的肺癌患者中发现了16种受体酪氨酸激酶突变，其中约11％的腺癌为受体酪氨酸激酶阳性，而成人中则为2％至7％。没有针对儿科人群的有关受体酪氨酸激酶发生率的具体数据，非小细胞肺癌中的两种基因有突变。受体酪氨酸激酶是由于与靶向药物，如治疗非小细胞肺癌最近取得的进展尤其重要，克里唑蒂尼为受体酪氨酸激酶重排的癌症或厄洛替尼和吉非替尼用于基因突变。
　　 在该人群中，定义儿科肺腺癌的最佳治疗方法的儿科特异性证据有限，因此从成人治疗方案中推断出治疗建议。通常，管理的重点是手术，化学疗法，放射疗法或这些的某种组合。较年轻的成年患者的研究报告说，与老年人相比，手术管理的比例更高。手术治疗被认为是一个显著积极的预后因素与肺癌的孩子。对于成年非小细胞肺癌，建议对早期和可切除的III期疾病以及表现良好的患者且表现为IV期受限的患者进行胸原发手术治疗转移性疾病和其他影像学确诊的局部胸腔疾病。
　　 出国看病服务机构的主要目的是系统地研究，以确定患有肺腺癌的儿童和青少年的人口统计学特征和表现特征。此外，出国看病服务机构将审查治疗方式及其结果，以提供基于证据的摘要，为以后的患者护理建议提供依据。
　　 出国看病服务机构纳入了18岁以下儿童肺部原发性腺癌的研究，该研究描述了诊断，治疗方式和结果。如果研究对象包括18岁以上的人，则需要分组报告18岁以下的人。支气管肺泡癌，现在称为原位腺癌，但由于其病理，治疗和预后因腺癌而异，因此对其进行了单独分析。排除标准包括涉及同步性恶性肿瘤，再次恶性肿瘤后诊断出的肺腺癌和会议摘要的病例。
　　 很少有关于小儿肺腺癌的治疗和预后的数据。出国看病服务机构的系统评价从鉴定出62例腺癌和21例原位癌，其中53例来自病例报告。腺癌的中位年龄为14岁，而原位癌的中位年龄为11岁，尽管3例进行了产前诊断，表明这种罕见病会影响任何年龄的儿童。有女性占优势，这与40岁以下成年人的数据不同。据报道，只有一名患者是经常吸烟者，一名患者患有结核病，在治疗期间接受了治疗。尽管有些病例缺乏检查结果或对影像学没有足够的描述，但大多数病例报告的质量均适于本次审查。3例原位癌的随访时间为3个月或更短，其中6例未报告任何结果。尽管诊断方法，治疗方案和较新的全身治疗方法有所变化，死亡率仍与所有历史病例相似。相比之下，原位癌的死亡率为24％。报告的死亡是由于转移性或进行性疾病，因此必须根据其侵袭性将这些肿瘤重新分类为腺癌。
　　 如多位作者所述，疾病的表现特征是非特异性的，因此通常会导致诊断延迟。尽管呼吸道感染更为普遍，但仍需要进一步研究，其中多项抗生素试验未能改善症状或胸部影像学持续异常。12个延迟诊断可以具有在转移性疾病中的介绍的发病率较高的作用。出国看病服务机构的研究表明，在所有小儿患者中，近一半存在转移性疾病。尽管儿童耐受和补偿肺部肿块的能力可能会掩盖症状一段时间，但尚不清楚这是否反映了独特的肿瘤生物学，尚无普遍共识。用正电子发射断层摄影术进行的进一步成像还将使阐明代谢活性，用于分期和评估治疗反应。鉴于先天性肺腺瘤样病变伴有原位癌畸形，任何囊性肺部疾病均应彻底检查以排除肿瘤。
　　 一旦确定了诊断和疾病阶段，下一个主要问题便是肺癌儿童的最佳治疗。不存在基于证据的指南，并且协议是从成人数据中推断出来的。这反映出人们相信肿瘤生物学在各个年龄段都是相同的。1975年以前只有1例接受了放射治疗。1976年以后，除一个病例外，所有病例均接受了某种形式的治疗。1975年后接受任何治疗的26例患者中，有27例中的14例接受了某种手术治疗，无论是单独治疗还是联合治疗，其中2000年之后有24例中的12例得到了手术治疗。其他针对40岁以下成年人的研究，但与总体趋势一致，即腺癌的年轻人更可能接受手术治疗，即使在疾病转移的情况下，也可能是由于年轻人的身体状况，临床医生的偏见和临床医生对IV期非小细胞肺癌原发疾病切除的解释。有10名患者接受了腺癌手术。显示手术是生存的独立阳性预后因素，因此在可行的情况下应考虑作为一种选择。相比之下，原位癌的76％是通过手术治疗的。手术建议应根据患者的疾病阶段和病情状况而定，建议在局限性转移性疾病的情况下才建议手术。扩散转移性疾病应仅通过全身化疗进行管理。
　　 对62例腺癌和2例原位癌患者进行了全身治疗。遵循已建立的成人方案，使用了多种方案。尚无针对肺癌化疗的儿科特定方案，并且鉴于其稀有性，在儿科人群中不太可能产生基于证据的指南。一些患者接受了数个周期的不同药物治疗，尽管没有单独接受全身治疗的患者存活超过19个月。例外情况是在克唑替尼治疗的三名患者中，有两名在诊断后18个月内还活着。
　　 这是对儿科肺腺癌治疗方法的首次系统评价。尽管出国看病服务机构已囊括了所有完整的历史案例并强调了小儿肺腺癌的罕见性，但很难从较旧的案例中收集有用的信息；因此，出国看病服务机构提供了2000年以后发表的研究的子集分析。与这里审查的两个案例系列相比，出国看病服务机构添加了更多案例，并提供了有关基因突变测试的其他数据，这些数据在能够靶向受体酪氨酸激酶等突变的情况下有用。由于世界卫生组织标准的最新变化，出国看病服务机构分别分析了支气管肺泡癌，这意味着有些现在被分类为粘液性腺癌，而另一些仍然是原位癌。因此，这些病例的预后和治疗建议的综合可能存在问题。出国看病服务机构提供了2000年后报告病例的基于阶段的生存数据。但是，由于每个阶段的患者接受不同的治疗和随访时间，因此对这些数据的解释受到限制。
　　 这种系统的审查受到患者人数少和数据库来源有限的病例系列和病例报告产生的低级证据的限制。这意味着很难制定针对特定年龄的基于证据的建议。在成人肺癌多学科会议上对这些患者进行讨论应该成为优先事项，因为治疗指南和建议仍与成人肺癌管理指南密切相关。成人和儿科病理学家与肿瘤学家之间的合作对于在成年人中罕见的小儿肿瘤的情况下存在的成人治疗证据的最佳诊断和应用，这一点很重要。在适当情况下，增加获得临床试验的机会，将确保在儿科环境中公平获得护理标准的成人药物，并为控制小儿肺癌提供更强有力的证据基础。小儿肺腺癌应进行癌基因突变和分子筛查，以鉴定潜在的可靶向突变，这可能为特定靶向药物的治疗提供选择。