慢性阻塞性肺疾病和肺癌

　　目的是探索基于蛋白质组学技术的临床蛋白质组学在检测慢性阻塞性肺疾病和肺癌突变中的作用。吸入烟雾引起的慢性阻塞性肺疾病和肺癌很可能是通过部分共享的途径挑战免疫系统而联系起来的。全基因组关联研究已经确定了几种单核苷酸多态性，这些多态性倾向于增加对慢性阻塞性肺疾病和肺癌的敏感性。在肺癌中，这会导致受影响组织中的编码突变，新抗原的产生以及特定途径中蛋白质的不同功能和丰度。如果类似的推理也可以应用于慢性阻塞性肺疾病，将进行讨论。
　　 出国看病服务机构发现，新抗原对肺癌的重要性。然而，有趣的是，通过使用质谱技术研究新抗原在慢性阻塞性肺疾病中的可能作用。该手稿首先描述了新抗原的作用，然后介绍了慢性阻塞性肺疾病和肺癌，并分析了慢性阻塞性肺疾病和肺癌之间的联系。
　　 一些有关慢性阻塞性肺疾病和肺癌死亡率的数据提供了发展中和欠发达地区差异的见解。在基因组学部分之后，分析了如何通过质谱法检测新抗原。
　　 新抗原是偏离自身结构的抗原，该自身结构变成可被免疫系统识别的编码蛋白质结构。它们可以与脱氧核糖核酸修复突变相连，并产生增加的肿瘤浸润淋巴细胞新抗原与多种促炎细胞因子和免疫相关基因，极化巨噬细胞基因，程序性死亡配体和程序性细胞死亡表达增加相关。通过外显子组测序鉴定单个突变对于开发靶向新抗原的癌症免疫疗法是理想的，该疗法旨在激活细胞毒性T细胞并通过主要的组织相容性复合物分子控制肿瘤的进展。细胞可以识别新抗原，并可以介导针对含有这些新抗原的肿瘤细胞的免疫反应了鉴定候选新抗原，使用了高通量下一代测序和全外显子测序与计算机肽段翻译结合使用已成为检测患者特异性新抗原的一种有前途的方法。慢性阻塞性肺疾病是全球主要的死亡原因，烟雾吸入被广泛认为是最重要的原因之一。慢性阻塞性肺疾病的特征是肺部慢性气流阻塞以及与呼气量减少有关的症状。
　　 免疫系统的重要调节剂是调节性T细胞参与抑制烟雾诱导的特异性免疫反应，而这些细胞的存在或功能减弱可能是慢性阻塞性肺疾病特异性体液免疫反应发展的基础。慢性阻塞性肺疾病对肺部的损害是由氧化应激，炎性细胞因子释放，蛋白酶活性和自身抗体表达引起的。更短的端粒与慢性阻塞性肺疾病和短端粒长度相关联的可能有助于在炎症慢性阻塞性肺疾病和增加易感性肺气肿。与慢性阻塞性肺疾病相关的系统性炎症可能会导致载脂蛋白表达增加慢性阻塞性肺疾病被鉴定为具有较高的活性氧水平，并且能够通过化学副反应以及信号传导途径和抗氧化剂分子功能来修饰蛋白质。这可以通过激活磷酸肌醇激活雷帕霉素哺乳动物靶标的慢性阻塞性肺疾病活化，从而导致抑制作用降低了抗氧化防御能力，并导致自噬丧失。
　　 全基因组关联研究已关联了一些，这些导致对慢性阻塞性肺疾病和LC的敏感性增加，例如在研究中观察到的慢性阻塞性肺疾病中的单核苷酸变体是部分错义突变，这种突变会在蛋白质上产生差异，而这种差异很难在蛋白质水平上进行研究。从这些研究中选择大量的错义突变肽进行测量是不切实际的，从技术的角度来看，这不利于评估。同样，慢性阻塞性肺疾病和肺癌中新抗原的可能存在也受到质谱检测和鉴定新抗原衍生肽的敏感性的阻碍，甚至有人质疑慢性阻塞性肺疾病中是否存在新抗原。肺癌已成为以烟尘吸入为主要病因的主要死亡原因之一。肺癌是通过突变致癌基因引起的，导致突变细胞的增殖和肿瘤的形成。相关的500多个影响癌症风险的和至少三个基因的下游靶点被参与过渡的细胞周期基因所富集。肺气肿病史是吸烟者中肺癌的最高危险因素。非小细胞肺癌中的分子谱产生了开发分子靶向剂的想法，该分子靶向剂抑制了驱动突变导致的生长信号。表皮生长因子受体和间变性淋巴瘤激酶抑制剂已成为治疗肺癌的关键药物针对细胞毒性T淋巴细胞抗原和免疫检查点封锁疗法已显示出对肺癌的治疗具有显着益处。及其同事的研究显示，肺腺癌的免疫表型可以看作是活化细胞的主要浸润。
　　 慢性阻塞性肺疾病和肺癌是相互关联的疾病，具有很高的死亡率，很可能在这两种疾病之间存在免疫学联系。然而，它们的病理生理机制尚不完全清楚。慢性阻塞性肺疾病患者患肺癌的风险增加表明，慢性阻塞性肺疾病患者存在两种介导的细胞介导的免疫反应改变：肺部T细胞调节异常和T细胞衰竭。核转录因子的激活可能在慢性阻塞性肺疾病肺癌的发展中起关键作用。激活增加了炎症介质的释放，该介质可以诱导慢性阻塞性肺疾病，还可以抑制细胞凋亡，诱导增殖并加速癌症的发展。慢性阻塞性肺疾病中肺癌的高患病率表明可能存在共同的机制，例如肺组织中的过早衰老，对疾病或常见病原体的遗传易感性，细胞内通路或表观遗传学的激活。解释慢性阻塞性肺疾病与肺癌之间关系的各种机制包括遗传易感性，损伤和修复，表观遗传学，特定的下调，缺氧诱导的促炎基因表达，例如可能有助于慢性阻塞性肺疾病患者肺部癌细胞的迁移。氧化损伤和抗氧化剂消耗可能会增加罹患肺癌的风险，特别是在患有潜在慢性阻塞性肺疾病的患者中。一项广泛的表观基因组关联研究表明，并可能在慢性阻塞性肺疾病与肺癌之间的联系中发挥作用谱分析的综合分析表明，慢性阻塞性肺疾病的存在与甲基化和表达的改变有关。非小细胞肺癌免疫应答中涉及的基因。编码的缺失会增加促炎因子和核表达，提示缺失在炎症中的作用，而缺乏会促进基因组不稳定和细胞转化，因此可能在抑制作用中发挥抑制作用。