小细胞肺癌是一种侵袭性疾病

　　小细胞肺癌是一种侵袭性疾病，治疗选择仍然有限。尽管是化学敏感性和放射敏感性恶性肿瘤，但在大多数情况下还是会复发，对患者的预后产生负面影响。在过去的几年中，对分子畸变的更深入了解已导致将通路失调鉴定为小细胞肺癌肿瘤发生，疾病进展和化学耐药性中的关键事件。特别是，发现其表达与关键神经内分泌转录因子直接相关的抑制性配体蛋白在约85％的中表达，而其表面表达极少至缺乏。在正常的肺部。因此，代表了一种有吸引力的新型生物标志物以及小细胞肺癌中的潜在靶标。
　　第一个针对的抗体药物结合物在治疗大规模小细胞肺癌的功效和安全性方面显示出可喜的结果，支持对该结合特异性小细胞肺癌靶向的新型治疗方法的进一步研究具有吡咯并苯并二氮杂二聚体的杀细胞能力。在本综述中，出国看病服务机构讨论了诱导信号在小细胞肺癌中的生物学作用的现有证据，从早期临床前发现到当前和未来的临床意义。
　　 在过去的二十年中，非小细胞肺癌的分子表征通过鉴定确定对靶向药物和新的免疫治疗方法均具有反应可能性的生物标记物，显着改善了显着比例患者的总体疗效。不幸的是，尽管人们对小细胞肺癌生物学的认识逐步提高，但缺乏有效的生物标志物来指导治疗仍使研究人员，医生和患者的期望受到挫折。广泛的小细胞肺癌的中位总生存期仍不到10个月，五年后存活的患者不到5％；如果考虑有限期疾病，则长期预后会稍好一些。自从其标准治疗的定义以来，小细胞肺癌护理尚无重大创新，后者在不同的环境中使用。快速获得化学抗药性以及一线治疗背后缺乏有效的治疗选择会导致临床失败。
　　 然而，在最近几年，一波新型药物为这种疾病的治疗提供了希望。在与它在非小细胞肺癌和在宽范围的恶性肿瘤功效，免疫用抗试剂显示出它的活性在先前治疗的患者小细胞肺癌。另外，小细胞肺癌的生物学见识最近伴随着具有前途临床活性的第一种专用药物的开发。确实是第一生物标志物相关的药物，以显示在小细胞肺癌治疗令人鼓舞的结果像标准的诱导配体一样直接干扰，因此挑选出了参与诱导信号传导的特异靶标，这些靶标表征了这些肿瘤。值得注意的是，诱导途径在激活和调节方面特别复杂，在不同肿瘤类型之间存在很大差异。有关的初始临床数据值得对小细胞肺癌中诱导信号传导的生物学进行彻底检查，以便清楚了解其作用机理并确定其在将来的更好利用。
　　 在哺乳动物中，诱导信号通路是由四个受体与相互作用触发的。该受体与其配体的不同小区或在同一小区内之间可能会发生的结合，导致信号转导，在所有配体只有通过顺式相互作用结合其诱导受体，从而获得了特有的抑制作用，以细胞自主方式调节。还可以以不依赖配体和的方式激活诱导途径，这称为“非经典”信号传导，可将信号汇聚到与癌症和免疫系统反应相关的其他途径。非经典信号传导通常抵消信号传导途径，而增强途径，后者负责细胞的活化和增殖
　　 诱导途径像差和它们在癌症发展的影响严格依赖于在其中该途径被改变。结果，通过在癌症发展的早期或晚期打开或关闭各种下游基因，诱导信号的失调可能在不同的细胞类型中具有致癌以及肿瘤抑制作用，尽管对此有明确的解释，行为仍远未实现。该缺口的改变途径已在一些人类恶性肿瘤中被证实。本综述着重于诱导通路在小细胞肺癌中的作用，并提供了新的见解，以新兴的基于诱导的靶向治疗方法对这种高度致死性疾病的潜在影响。
　　 在人类小细胞肺癌标本上进行的一项开创性全外显子组测序研究突显了该肺癌亚型中诱导通路的肿瘤抑制功能。绝大多数具有高神经内分泌特征的小细胞肺癌表现出暗示诱导信号传导活性低的基因表达模式。总体而言，诱导基因突变可导致诱导受体功能丧失或获得。但是，在25％的小细胞肺癌中发现的诱导突变主要影响结构域，导致功能丧失并维持诱导家族受体对这种癌症类型的肿瘤抑制作用。65例小细胞肺癌广泛分期患者队列中证实了诱导突变在小细胞肺癌中的流行发现诱导在19个病例中发生了突变其中诱导1是突变频率最高的家族成员，其次是诱导2和诱导3，仅在肺部标本中发现，而在成对的转移活检中却没有发现，包括在肝脏中。值得注意的是，诱导突变这些基因与更好的生存率显着相关此外，在小细胞肺癌小鼠模型中进行的实验表明，在小鼠中进行有效的诱导可导致肿瘤发作显着减少，从而强调了诱导在早期小细胞肺癌发育中的关键作用,有趣的是，与未治疗的样本相比，晚期小细胞肺癌患者的治疗后血浆样本中还发现诱导1突变富集，但是由于许多治疗后血浆样本是在临床复发前很久才收集的，因此这些突变无法关联具有化学抗性接下来是对小细胞肺癌中诱导通路的肿瘤抑制作用的主要机制的简要描述。