EGFR突变阳性非小细胞肺癌

　　非小细胞肺癌中EGFR突变的发现开启了晚期NSCLC患者个性化药物的新时代。EGFR酪氨酸激酶抑制剂是现在的标准一线治疗患者的EGFR突变阳性疾病。目前，已经批准了三代EGFRTKI用于一线治疗：以与EGFR可逆结合为特征的第一代TKI；第二代TKI，其特征是与EGFR以及ErbB受体家族的其他成员HER2和HER4不可逆结合。第三代TKI奥希替尼，其特征是与EGFR不可逆结合并具有抗T790M突变的活性。
　　 已经进行了许多随机临床试验，以确定这些药物在EGFR突变患者中的疗效和安全性。在发现EGFR突变之前，化学治疗是标准的治疗方法。因此，原始的临床试验将EGFRTKI与一线化疗方案进行了比较-即基于铂的双重治疗，包括顺铂或卡铂加吉西他滨，紫杉烷或培美曲塞。随后还进行了吉非替尼与阿法替尼或厄洛替尼的比较研究。将针对后续药物进行的RCT与可逆的EGFRTKI进行了比较。
　　 尽管比较TKI的试验数量不断增加，但是第二代和第三代TKI之间缺乏直接的比较试验意味着构成“TKI的最佳选择”的内容仍然是一个讨论的领域。尽管NMA在临床决策中并不常用，但它们经常被用来指导资金和系统级医疗保健决策。
　　 NMA提供了一种有用的方法来评估可用的EGFRTKI的相对治疗效果，并且与成对荟萃分析相比具有优势，因为它们可以通过共同的比较器提供直接和间接证据。成对荟萃分析试图结合比较两种治疗方法的试验证据，而NMA涉及两种以上的治疗方法，并且可以使用A与B和A与C的数据间接估计B和C的相对治疗效果。
　　 NMA的使用也是一种相对较新的统计方法，在分析的许多方面都要求严格以确保有效且可概括的发现。要执行有效的NMA，必须满足真实治疗效果可交换性的假设。即使没有随机化就不可能排除潜在混杂因素的存在，研究人员也需要确保研究之间的效果修饰符和各个比较之间的效果修饰符保持平衡。如果存在任何此类失衡，则不能假定NMA的有效性。因此，研究人员应努力限制可交换性偏离的影响以及效果修饰符中机会不平衡的影响，并应抑制直接证据和间接证据之间的临床异质性。
　　 在这种情况下，不同的EGFRTKI的持续发展导致大量已发表的NMA。实际上，在此主题上发布的NMA几乎与分析所基于的RCT一样多。即使来源和统计方法大体相似，文献中的结果和结论也往往有所不同。对以前的工作进行连贯，系统的概述，并对任何差异的潜在原因进行评估，可以为决策者提供有用的信息，并有可能为该领域的未来研究提供信息。
　　 在这项研究中，出国看病网对一线EGFR突变阳性NSCLC中已发表的NMA进行了文献综述，以表征和构建该领域已发表的论文。此外，我们重构了一些已确定的网络，以探索不同的方法和权衡如何影响结果。
　　 出国看病网的结构化审查显示，当在一线EGFR突变阳性的NSCLC中进行NMA时，作者采用了不同的策略。考虑到这些差异对结果的影响以及影响医疗保健决策的潜力，因此必须考虑这些差异。尽管该领域RCT的广泛证据基础使得使用NMA评估EGFRTKI的相对有效性成为可能，但我们的综述表明，此类分析的临床和统计复杂性使其难以实现方法学一致性。在事后对重构原型网络中的异质性和不一致进行的分析表明，大多数网络中都存在大量的显着异质性和不一致，并且依赖于网络的构建。我们的综述突出了我们认为可以解释这些分析结果差异的两个关键方法论问题，应予以说明。