多原发性肺癌

　　如今，肺癌已成为全球男女死亡的主要原因。其死亡率尚无明确解释。但是，已经知道涉及遗传和环境因素以及肿瘤治疗。随着肺癌发病率的飙升，被诊断患有多种原发性肺癌的患者人数也在增加。尽管区分MPLC和肺癌的肺内转移对于治疗策略和预后很重要，但也相当复杂，尤其是在组织学相似的情况下。不延迟诊断也很重要。本文的目的是一般性地讨论MPLC，特别是MPLC与肺内肺癌转移之间的区别。在回顾统计数据和当前文献的基础上，我们讨论了诊断标准以及用于区分MPLC和肺内转移的分子，遗传和放射照相方法。
　　 肺癌是全球男女死亡的主要原因。每年约有160万人死于肺癌，并且5年总生存率仅为15％。高级阶段在一种癌症的治疗期间或之后，患者可能患另一种癌症，包括肺癌。在患有同步多发性原发性肺癌且有手术治疗禁忌症的患者中，平均生存时间为31个月。难以区分肺内转移瘤和新发原发性肺癌。据估计，约有50.8％至57.9％的MPLC具有相似的组织学。如果前者在先前接受放射治疗的位置发展，则可能更难区分随后的原发性肺肿瘤和肺内转移性肿瘤。那里发生的形态变化。多种原发性肺癌的定义MPLC的第一个诊断标准由研究人员发表。1975年6可以根据这些标准来区分同步MPLC和同步MPLC。同步癌是单独的赘生性过程，在组织学上相同或不同，但发生在不同的节段，肺叶或肺中。如果它们起源于原位癌，则它们不会转移到淋巴结。此外，在诊断时不存在肺外转移。异时性癌是具有相同或不同组织学的肿瘤过程，其发展间隔至少为2年，或者起源于原位癌，或者其中第二个肿瘤位于另一个肺叶或肺中，没有淋巴结转移的证据，诊断时不存在肺外转移。新诊断方法的发展导致对这些标准的修改。自1995年以来，根据专家定义了MPLC，如果肿瘤具有不同或相似的组织学并且满足以下5个标准中的至少2个，则可以诊断为MPLC：不同的组织学位置；癌前病变；无转移；无纵隔浸润；要么–不同的DNA倍性。异时性肺癌是最常见的MPLC，占所有病例的50-70％。一位研究人员于1898年首次在文献中报道了一名患者患有多种原发性癌症的病例，而另一位研究人员于1924年发表了第一例MPLC的报道。从那时起，已经建立了各种癌症登记处，从而能够收集有关发病率的统计数据多种原发性癌症的发生，并可以预测随后癌症的最可能发展。在已经诊断出患有原发性癌症的患者中，这可能有助于指导诊断过程并防止进一步的肿瘤发展。这些注册表包括：–沃州癌症登记处，这是一个涵盖瑞士沃州的癌症登记处，旨在促进对第二代同时期癌症的风险评估；–意大利癌症登记机构协会，意大利癌症登记机构协会，提供有关意大利人口统计状况，统计数据，发病率和死亡率的数据；欧洲癌症登记处，该登记处根据人口登记处收集的数据提供癌症患者的生存信息；流行病学和最终结果计划是美国国家癌症研究所的人口分析，提供有关美国人口中癌症统计信息的信息。流行病学多种癌症的发展取决于许多不同的因素。最初癌症的治疗被认为是影响随后恶性肿瘤发展的主要因素。在完成原发癌治疗后，发展第二种癌症的可能性随生存时间的增加而增加。被诊断患有60岁以下原发性癌症的患者和患有晚期原发性癌症的患者的风险较高，他们的康复机会较高。除遗传因素外，随后的赘生物形成过程在很大程度上取决于致癌物，例如烟草烟雾和酒精，这些致癌物导致永久暴露于这些物质的组织中的弥散性病变。吸烟是造成吸烟的常见原因癌症的发展。这尤其与呼吸道直接暴露于致癌物质有关。多年吸烟也可能在原发癌肿瘤切除后的任何时间点上同时发展出多种癌症。尽管在肺癌的初级预防上投入了大量资金，但这种恶性肿瘤仍排在第一位。在大多数情况下，肺癌与吸烟有关，包括从未吸烟者被动吸烟。此外，在大多数情况下，回顾性研究显示，在诊断为1支气门肺栓塞后，继发肺癌的风险增加癌症。在非小细胞肺癌患者中，据估计每年发生另一种癌症的风险为1-2％，而在成功治愈小细胞肺癌患者中发生另一种肺癌的风险估计每年有2％至14％的患者接受了肺癌的初次手术切除。16％。风险显然不是很高，但这可以通过以下事实来解释：大多数被诊断患有原发性肺癌的患者会在患另一种癌症之前死亡。如果我们仅考虑那些在诊断出初始癌症后存活超过3年的患者，我们可以观察到他们中有10％到25％会患另一种肺癌。遗传因素的影响对肺癌的发展肺癌基因组分析的最新进展在分子水平上深刻改变了我们对这种疾病的理解。导致肺癌发展的最重要基因是：EGFR，KRAS，MET，LKB1，BRAF，PIK3CA，ALK，RET和ROS1。EGFR，KRAS和ERBB2的突变已被证实通常在原发性肺癌中存在EGFR突变，但在其转移灶中不存在EGFR突变。在外显子和最近诊断为肺腺癌和先前患有肺腺癌的女性患者中的21岁。EGFR基因的突变分析显示每个肿瘤中都有一个不同的突变，确诊了2种异时原发性肺癌。EGFR和RAS突变均有助于NSCLC的发展。KRAS突变在肺鳞状细胞癌中很少见，但可能在大约20例中发现。15–25％的肺腺癌在大多数情况下，这是一种错义突变，在第12、13或61位引入了氨基酸取代，这与厄洛替尼和吉非替尼的预后较差，耐药性有关。一些研究人员描述了一例同时发生的三原发性肺癌，其野生型EGFRRKRAS和间变性淋巴瘤激酶突变。酪氨酸激酶受体c-Met在许多实体瘤的发展中起着重要作用，这些肿瘤与肿瘤形成，细胞运动，扩散，侵袭和转移扩散有关。LKB1中的功能丧失突变最初仅是部分研究人员证明，与所有正常肺部遗传性疾病Peutz-Jeghers综合征有关，在所有肺腺癌的113个中也　　存在LKB1突变。在NSCLC中，从患者收集的样本中有1-3％识别出了BRAF突变。V600E突变是最常见的，其次是G469A突变和D594G。29对BRAF的分析30癌患者的基因序列已显示2种特异性突变：第11外显子和第15外显子。相关研究人员在对135位被诊断为肺癌的患者的研究中显示，PIK3CA外显子9突变发生在约3.4％的患者中。这种突变在肺鳞状细胞癌中比在肺鳞癌中更常见。腺癌，且其存在与患者的性别或吸烟史无关。据报道，NSCLC患者中频率较低的突变的发生率分别为2％和1％。ROS1突变几乎总是与KRAS，EGFR，和ALK突变。致癌基因肺癌研究将带来新的考虑，例如诊断工具和疗法。在不久的将来，需要更多的研究来更准确地表征肺癌突变，以便产生可以显着改变该疾病未来临床管理的信息。这有助于减少MPLC的发生率并提高其可检测性。基于突变基因表达的差异，可以将新发原发性肿瘤与肺内转移区分开，如下所述。筛检预防肺癌比筛查肺癌重要得多。随机临床试验表明，获取胸部X光片不会增加诊断为肺癌的患者的生存率。然而，最近的研究表明，使用胸部计算机断层扫描进行年度筛查可以降低患有尼古丁强烈依赖病史的患者的死亡率。通过年度胸部CT扫描进行密集监视以检测随后发生的疾病的有效性肺癌或肺癌转移瘤尚未得到正式证实，尽管国家综合癌症网络指南通常会进行随后的年度CT扫描并推荐使用。但是，此数据不足以最终支持这一常规做法。正在研究更敏感的诊断措施，例如肺部成像荧光内窥镜检查，以确立其对同步性肿瘤检测的有用性。如何区分多种原发性肺癌来自弥漫性原发肿瘤同步或异时肺癌的发病率在过去几年中一直在增加。这是由于技术进步和日益增长新型诊断方法的可用性，例如计算机断层扫描和正电子发射断层扫描。继续具有挑战性的是将随后的肺癌与第1肺癌的肺内转移灶区分开。根据当前针对肺癌的TNM分类，如果在与主要肿瘤相同的叶中发现了肿瘤结节，则将肿瘤分类为T3；如果肿瘤位于不同的叶但在同一侧–T4；并且位于对侧–M1a。如果存在多个原发性肺肿瘤，很难将多中心肺癌与不同器官的原发性癌症区分开。目前，根据组织病理学，许多随后的肺癌被错误地诊断出，特别是如果患者发展出多发性恶性肿瘤，从组织学上讲是无法区分的。然而，使用遗传和免疫组织化学方法可以实现这种区分，并且正确的诊断对于选择合适的治疗方法。许多研究报告了不同MPLC之间某些癌症基因突变，染色体畸变和微卫星改变的差异。对19例异时性和11例同时发生的多发性肺肿瘤进行了研究，研究了p53基因的过表达和遗传异常。结果显示，尽管多发性肿瘤的组织学类型相同，但其中一些来自不同的克隆起源。使用聚合酶链反应和单链构象多态性分析了16例p53基因突变的患者的表型。其中9例患者的肺肿瘤中至少显示出一种p53基因突变。这些患者的p53突变状态不一致。这表明克隆来源不同，尽管其中有6个具有几乎相同的组织学特征。迄今为止，在肺癌中，p53基因被认为是最常见的突变基因之一，其中50％的NSCLC存在突变患者和几乎所有SCLC患者。p53基因突变检测的另一个优势是该突变可以在肺癌的早期阶段证明，特别是其鳞状细胞变体，因为该突变在发展恶性表型中发挥了作用。一旦获得，该表型在进展和转移过程中被良好保存。除p53基因突变外，目前还有其他几种分子方法可用于肺肿瘤的克隆分析。对X染色体失活的分析很有趣，这种失活发生在肺癌发展的早期阶段。但是，只能在雌性中进行研究。此外，还测试了某些染色体臂中杂合性的丧失，或者当前正在执行RAS突变。许多研究表明，基于微卫星不稳定性和LOH的现象可用于区分弥散性原发肿瘤和LOH这两种现象均代表细胞在肿瘤转化过程中获得的分子异常。我们根据微卫星等位基因D2S1363对一名患者中的2种肺部肿瘤进行了分子分析，该基因在第一个肿瘤中被检测到，但在另一个肿瘤中未检测到。在这两个肿瘤中，建立了5个微卫星标记的相同等位基因背景，尽管在第一个肿瘤中检测到1个微卫星标记–D2S1363，但在另一个肿瘤中没有发现。第二病变确实是起源于第一肿瘤的转移性病变，这在组织学上得到了证实。研究人员对30例患者的70例肺肿瘤的遗传物质进行了研究。在这30例患者中，每6例微卫星标记中有1-4例显示了LOH。30例患者中有23例具有相同的遗传异常，与不同肿瘤的单克隆起源一致。因此，不同等位基因和微卫星多态性标记物的分子分析可用于区分转移性肿瘤与MPLC。也可以根据EGFR突变进行肿瘤的鉴别诊断。几位研究人员发表了一篇关于同时存在2个腺癌的病例报告，一个位于中叶的肿瘤显示EGFR外显子21中的L858R突变，与在软骨下淋巴结。但是，在位于上叶的另一个肿瘤中未检测到这种突变。在此基础上，建立了双重原发性肺癌的诊断方法。这是一个已知的热点突变，占亚洲肺腺癌患者报告的EGFR突变的40％以上。5但是，在低剂量CT肺癌筛查领域中，寻找非侵入性工具来区分原发性肺癌和肉芽肿性结节的研究日益增多。正电子发射断层扫描可用于区分多个原发性同步性肿瘤与弥散性原发性肿瘤。在37位患者中进行的一项研究表明，与转移肿瘤相比，第二原发肿瘤患者的SUV值明显更高。