|
代谢重塑是抗肺癌新治疗策略 |
虽然癌症的代谢是在癌症生物学研究最古老的地区之一,代谢改变在肿瘤中的研究在过去的十年。癌症与新陈代谢之间的联系最早是由于1923年提出的,当时观察到大多数癌细胞主要通过高速率的糖酵解和乳酸发酵而不是通过线粒体的氧化磷酸化来产生能量。因此,即使有氧存在,通过有氧糖酵解并产生碳骨架,肿瘤也会随着乳酸的产生而增加葡萄糖的摄取速率。这种糖酵解转换被称为,最初被描述为肿瘤中线粒体功能障碍的一种补偿机制。然而,这种观点被质疑为几项研究发现,线粒体是在大多数类型的癌症活性。为了满足与增殖相关的生物合成需求,线粒体作为能量和中间代谢产物例如柠檬酸的提供者,具有核心地位,以提供合成代谢反应。此外,在非转化细胞中,沃堡效应是与增殖相关的可逆现象,表明它反映了与代谢相关的增殖变化,而不是恶性肿瘤的独特特征。减少糖,核苷酸和脂质的等价物和分子前体的需求增加,更可能促使葡萄糖代谢重新布线,而蛋白质,核苷酸和脂质的等价物和分子前体是维持癌细胞生长和增殖所必需的组成部分。此外葡萄糖,谷氨酰胺也有助于癌细胞的核心代谢功能,因为它的燃料三羧酸循环,核苷酸和脂肪酸生物合成和氧化还原平衡,完全取代葡萄糖作为核心有机化合物。
代谢的变化会影响异种化合物的代谢过程,其中包括用于癌症治疗的药物。这一事实加强了癌症代谢重新布线在癌细胞存活和对治疗的反应中至关重要的作用。在这里,出国看病服务机构将讨论癌症代谢的主要特征及其对肺癌治疗耐药性的影响。
最近的研究报道了细胞中葡萄糖,脂质,氨基酸和核酸代谢的代谢改变。在过去的20年中,肺癌的治疗已从经验性的细胞毒性疗法发展为有效且耐受性更好的靶向疗法。铂为基础的双峰治疗一直为主要和姑息治疗的患者的晚期肺癌。基因分型研究揭示了导致肿瘤发生的各种肺癌亚型的遗传改变,导致靶向治疗的发展,即针对突变变异。
实际上,针对突变肿瘤患者的靶向治疗比常规治疗更有效。酪氨酸激酶抑制剂的功效随着药物世代的发展而提高。第一代抑制剂已显示出增加客观响应和无进展生存期相对于传统的细胞毒性治疗的从突变肿瘤的患者。第二代抑制剂,例如阿法替尼和达科替尼,是不可逆的抑制剂,据报道与第一代抑制剂相比。
棘皮动物微管相关蛋白样之间的融合是肺癌中第一个被检测到的融合癌基因。涉及的融合基因通常与其他致癌驱动因子。相同的功效已经观察到对于在克里唑替尼患者的肿瘤裸露酪氨酸激酶受体扩增。
抗血管生成疗法也已在肺癌患者中进行了测试。贝伐单抗是一种抗血管内皮生长因子的单克隆抗体,与紫杉醇或卡铂联合使用,可显着改善患有非鳞状细胞组织学肿瘤的患者的中位总生存期。
最近,利用天然抗肿瘤免疫应答,免疫疗法已成为对抗肺癌的潜在治疗选择。细胞活化后产生的免疫检查点阻断剂例如靶向细胞毒性淋巴细胞抗原的单克隆抗体和针对的抗体,是目前最相关的靶标免疫疗法。在肿瘤发生期间,信号使识别肿瘤特异性抗原的细胞失活,从而允许肿瘤进展和转移。目前用于或正在开发用于治疗的包括抗抗体,以及抗抗体,并具有域改造的抗体以防止抗体介导的细胞毒性。主要用于晚期患者,其一线细胞毒性治疗后肿瘤进展。治疗与显著较长位相关联的相比,多西紫杉醇治疗的患者的转移性非小细胞肺癌,谁期间或基于铂的治疗。单克隆抗体的组合可以导致在更高和更长的响应,如在实验模型及临床研究。大多数从获得最初益处的患者最终都会产生耐药性,因此,面临的挑战是开发合理的组合,以增加反应或延迟耐药性的发作。
最近,在进行抗血管生成剂和免疫疗法联合研究的多项试验。特别是,一项临床试验研究了贝伐单抗联合尼古鲁单抗治疗患者的效率,并观察到联合治疗改善了并降低了相关毒性。
在分子水平上对细胞代谢和耐药机制的更好理解为将化学治疗药物与靶向药物结合提供了新的机会,这可能是克服化学耐药性并提高肺癌患者治疗效果的有前途的策略。随之而来的挑战是找到确切的杀伤特性并使之适应癌细胞不断经历的代谢漂移。新陈代谢适应压力条件的过程将特定于肿瘤和个体的专门肿瘤细胞特征结合在一起。未来,精密医学将必须结合代谢监测和进化数据,以适应临床方案并利用癌症的弱点进行治疗
|
|
|
|
|
|
电话:13263277712 |
邮箱:81068003@qq.com |
地址:北京市.丰台区 |
|
|