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肺癌患者补体系统失衡 |
补体-癌症关系的临床和实验证据是可靠的,然而仍缺乏一项流行病学研究报告患者体内补体系统不平衡。
使用公开可用的数据库,出国看病服务机构共同比较了血浆和肺癌组织中补体成分的水平。通过蛋白质组学定量和蛋白质印迹,出国看病服务机构分析了肺癌组织和正常对照组织中补体水平的差异。补体成分主要由肝脏合成并分泌到血液中。使用人类正常肝细胞与肺癌细胞或人类正常支气管上皮细胞配对培养,出国看病服务机构研究了肺癌细胞对补体合成的影响肝细胞中的分泌和分泌。独立出版物反复报道的肺癌组织和患者血浆中补体和补体相关成分水平之间的相反关联可能表明肺癌患者补体系统失衡的发生率。这种失衡的可能机制不仅可能与肺癌组织中补体水平的降低有关,而且可能与同时发生的肺癌组织引起的肝细胞补体合成和血浆分泌的增加有关。并且这种失衡应伴随着肺癌组织中补体依赖性免疫的抑制以及患者循环中补体免疫的负担。作为先天性和适应性免疫之间的功能桥梁,补体系统在肿瘤进展和免疫反应中起关键作用。补体系统通过促进急性炎症和肿瘤细胞溶解来抑制肿瘤的发生。相反,它通过刺激慢性炎症,免疫抑制和血管生成来促进肿瘤生长。与补体系统在肿瘤形成中的冲突作用一致,肺癌患者血浆和癌组织中补体成分的水平似乎是自相矛盾的。
一方面,在血浆中检测到较高水平的补体蛋白从肺癌患者比健康受试者的补体蛋白的升高的血浆水平与患者生存期较短肺癌有关另一方面,在肺癌组织中检测到的和蛋白水平低于正常肺组织。肺癌组织中较低的表达与不良预后相关。基于微阵列的转录组谱显示,与健康组织相比,肺癌组织中和的水平较低。与这些发现一致,对通路的分析表明,肺癌组织中与免疫,循环和神经系统有关的通路下调。在肺腺癌中被下调的基因中,与免疫反应相关的基因本体术语被过度代表,表明腺癌组织中的免疫抑制。基于人群的研究对患有慢性炎症性疾病的个体进行了研究,结果表明,抑制的细胞免疫与增强的体液免疫相结合,可以有效地抑制抗肿瘤免疫反应,同时增强血管生成和患病组织的总体癌症风险。
补体蛋白占血清球蛋白比例的5-10%,主要由人的肝细胞合成,通常以无活性的前体形式流通。根据蛋白质组学分析,在大多数情况下,跨不同人类细胞和组织的特定转录本的翻译速率是恒定的。因此,在正常生理条件下,分泌到血清和隔离的组织液中的蛋白质的水平应与其总量呈正相关。代偿性肝硬化患者表现出“淋巴失衡”,这与患者腹膜腔的蛋白质隔离有关。在肺癌患者中,是否存在以肺癌组织中补体成分水平降低但补体蛋白血清浓度升高为特征的补体系统失衡的潜在可能?其可能的生理机制是什么?尚无流行病学研究报道肺癌患者补体系统失衡及其可能的生理机制。
为了解决这些问题,出国看病服务机构首先整合了公共数据库中可用的补体和补体相关成分的表达值,以比较患者血浆和癌组织之间的表达差异。和蛋白质水平的肺癌。出国看病服务机构的结果表明,肺癌患者的补体成分水平降低,而血清中的补体成分水平升高。使用配对的肺癌组织和正常肺组织,然后出国看病服务机构通过使用蛋白质组学,定量印迹证实了肺癌组织中补体和补体相关成分的水平降低。为了深入了解患者补体系统失衡的潜在生理机制,并结合观察到补体成分主要由肝细胞合成和分泌的现象,出国看病服务机构最终将正常人肝细胞与肺癌细胞配对培养肝细胞补体合成和分泌的影响。结果表明,与细胞相比,肺癌细胞增加了肝细胞的补体合成和分泌。迄今为止,这项研究代表了从流行病学角度对肺癌患者补体系统失衡的最全面分析。
使用数据库中的工具筛选差异表达的基因,从中提取差异表达的补体和补体相关基因。然后从人蛋白质图谱中获得了肺癌组织中补体蛋白的概况。最终使用图书馆,网站进行了文献检索。在中搜索了带有组合关键字的网格搜索标题,其中包括:“补体系统”,“肺癌”和“肝细胞补体合成”。出国看病服务机构最终确定了59种出版物。为避免临床治疗引起的错误并完全关注补体系统与肺癌组织之间的动态相互作用,保留了43篇使用未接受任何临床治疗的肺癌患者样品的出版物。从43个出版物中提取补体和补体相关成分的表达值并进行标准化,以计算它们的中位数,均值和标准差的比率。
每个患者都是唯一的,并且具有自己的个人表达特征。出国看病服务机构从上海生物芯片有限公司收集了20对人原发性肺腺癌和邻近的正常肺组织,并混合匀浆进行样品制备和蛋白质提取,以避免个体差异引起的错误,并普遍反映了肺癌组织中补体成分的表达情况。中列出了该研究中包括的20名患者的临床特征。该研究是根据人类受试者的研究指南进行的,并获得了机构审查委员会的批准。蛋白质组学研究是由上海博源股份有限公司进行的。
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