不可手术的非小细胞肺癌

　　立体定向放射疗法为肿瘤提供消融剂量，并出现急剧的剂量下降，从而使对周围关键正常结构的剂量降至最低。立体定向放射疗法是外周早期非小细胞肺癌的治疗选择，其临床结果与手术相当。然而，不仅最佳剂量分馏时间表，也为中央早期非小细胞肺癌立体定向放射疗法安全性和有效性尚未明确，部分原因是因为有不同的“中心”的肿瘤定义。
　　 放射治疗肿瘤学小组6将“中心”肿瘤定义为在近端支气管树的2厘米之内。重要的是，中心和周围肿瘤均采用用于周围病变的剂量进行治疗，主要在中心病变患者中发现了过度的毒性。
　　 随后，放射治疗肿瘤学小组将“中心”肿瘤定义为来自放射治疗肿瘤学小组，并添加与纵隔或心包胸膜直接相邻的肿瘤。放射治疗肿瘤学小组评估了立体定向放射疗法对中央“禁飞区”附近病变的安全性和有效性。该试验的第一阶段数据显示最大耐受剂量并报告了2年时的肿瘤局部控制率，无进展生存期和总生存期分别为87.9％，54.5％和72.7％。尽管这些控制率令人鼓舞，但即使是这些试验中的保守剂量分割方案，也已表明对约5％的患者造成严重的支气管结构损害，支气管坏死和致命性咯血。
　　 在2010年代，患有中心性肿瘤的患者队列中的一个新亚组被指定为“高危”或“超中心”或与近端支气管树相邻的那些。超中央肿瘤具有增加的等级毒性，甚至与保守放疗分馏。令人关注的是，哈斯等人报道，在接受保守剂量分次立体定向放射疗法加贝伐单抗治疗的近端支气管树邻接肿瘤患者中，有2名患者发生了5级肺出血。因此，对于定义“高风险、超中心”和“标准风险、中心”早期非小细胞肺癌的适应风险的剂量分级时间表非常感兴趣。
　　 在本研究中，出国看病服务机构报告了针对中心和超中心早期不可手术非小细胞肺癌的风险适应性立体定向放射疗法的经验。出国看病服务机构的假设是，与中心肿瘤相比，那些具有超中心肿瘤的人的总生存期，无进展生存期，肿瘤局部控制率或毒性率更高。本研究的结果可能在使用立体定向放射疗法的用于早期非小细胞肺癌的患者提供临床指导，并且它们可以被用于从放射治疗肿瘤学小组，如果这些研究将其结果细分为中央和超中央肿瘤，那将是非常有趣的。
　　 在本研究中，出国看病服务机构报告了出国看病服务机构在比较高风险、超中心性与标准风险、中枢性早期不可手术非小细胞肺癌的风险，适应性立体定向放射疗法的总生存期，无进展生存期，肿瘤局部控制率和毒性概况方面的经验。遵循风险适应性立体定向放射疗法剂量分级方案时，与中心病变相比，超中心肿瘤的总生存期，无进展生存期和肿瘤局部控制率较差。但是，两组的毒性特征相似，几乎没有患者具有3级或更高的毒性。这些结果表明，未来的研究应集中在增加超中心病变的肿瘤控制概率上，同时保持低毒性。
　　 出国看病服务机构的研究结果表明，与中心病变相比，由于风险适应性立体定向放射疗法剂量分割方案，超中心肿瘤的总生存期，无进展生存期和肿瘤局部控制率较差。此外，本研究中的总生存期，无进展生存期和肿瘤局部控制率优于其他有关早期中枢非小细胞肺癌的风险适应剂量分级立体定向放射疗法计划的研究。这些差异可能与超中心肿瘤的不同定义，风险适应性立体定向放射疗法剂量分级方案的使用以及这些研究中不同的随访时间表有关。有趣且重要的是，出国看病服务机构的发现与已发表的数据相吻合，这些数据表明，保守治疗中部病变的剂量分级方案可降低毒性，但以疗效较差为代价。
　　 在最后一次随访时，出国看病服务机构的研究与其他研究证实，大多数患者最终死于全身性疾病进展。然而，辅助治疗如化疗，分子靶向治疗，生物治疗或立体定向放射疗法对这些患者后无疑充分研究和潜在的未充分利用。在本研究中，分别只有14，5和7的患者分别在接受化疗，分子靶向疗法或生物疗法后接受了治疗立体定向放射疗法。很少有研究表明化疗后立体定向放射疗法的治疗策略与早期非小细胞肺癌患者的无进展生存期和总生存期改善相关。然而，最近的研究表明，对于早期非小细胞肺癌患者，确定性立体定向放射疗法术后辅助化疗与生存率无关，并减少了区域-远距离失败的益处。不幸的是，一个前瞻性研究评价除了化疗到立体定向放射疗法在早期非小细胞肺癌已终止，因为缺少资金。总之，这些先前的发现表明，对立体定向放射疗法后的辅助治疗仍然知之甚少，值得进一步研究。
　　 在出国看病服务机构的研究中，高危、超重和标准、重症、早期不能手术的非小细胞肺癌患者采用适应风险的剂量分级立体定向放射疗法方案治疗后，毒性相似。中心肿瘤患者的所有毒性均为2级或更低。此外，马果娜等人使用倾向评分配对法比较了中部和周围型肺癌立体定向放射疗法，并观察到了类似的安全性。值得注意的是，立体定向放射疗法后仅一名患者死于放射性肺炎。该患者患有间质性肺疾病15年，因此，死亡原因可能是癌症，潜在合并症和立体定向放射疗法毒性的综合原因。
　　 放射性肺炎是立体定向放射疗法术后最常见的毒性反应，本研究报道的立体定向放射疗法术后放射性肺炎的发生率与其他研究报道的发生率相近，在10％至30％之间。预先存在的间质性肺疾病被认为是立体定向放射疗法后致命性放射性肺炎的危险因素，因此，日本放射治疗和肿瘤学会出版的立体定向放射疗法临床指南中认为严重的间质性肺疾病是相对禁忌症。因此，有必要进行进一步的研究以表明，在计划立体定向放射疗法时，对间质性肺疾病的预筛对于预测放射性肺炎的风险很重要。
　　 本研究的局限性包括回顾性分析固有的局限性。由于违反正常组织限制，可能存在患者和治疗方法的选择偏倚。此外，立体定向放射疗法治疗方案随时间而变化，并且该研究期在漫长的13年时间跨度内发展，这意味着可能存在剂量-分数时间表异质性。其次，文献中关于定义“标准风险、中心”与“高风险、超中心”的定义之间存在矛盾的数据。第三，由于高级毒性事件很少见，因此有必要包括临床意义较小的毒性事件，以利于统计学上有意义的分析。最后，在一些未使用立体定向放射疗法实时跟踪的患者中，
　　 总之，由于使用了风险适应的剂量分级放疗方案，可以实现同等有利的毒性反应，因此与中心患者相比，超中心肿瘤的总生存期，无进展生存期和肿瘤局部控制率较差。未来的研究应集中于增加超中心病变的肿瘤控制概率，同时保持低毒性。出国看病服务机构目前正在等待放射治疗肿瘤学小组和立体定向放射疗法对中心或超中心肺肿瘤的前瞻性临床试验的最终结果。本研究的结果可用于解释这些试验的结果，如果这些研究将其结果细分为中央和超中央肿瘤，将非常有趣。