据估计,在从未吸烟者中观察到所有肺癌病例中约25%,并且由于预防吸烟计划,预计其发病率会增加。所描述的肺癌发展的危险因素包括二手烟,射线暴露,职业性接触致癌物和食用油烟以及室内燃煤。报告的其他因素包括感染,激素和饮食因素以及糖尿病。有一个受影响的亲戚也会增加患肺癌的风险,而最近的研究已经确定了几种单核苷酸多态性从不吸烟者患肺癌的风险增加。在从未吸烟者的肺癌中观察到了截然不同的临床,病理和分子特征。在女性中更频繁地观察到腺癌是主要的组织学,尽管它具有不同的分子改变模式。这篇综述的目的是总结出国看病服务机构目前对这种疾病的认识。
肺癌是西方世界与癌症相关的主要死亡原因,2008年全球约有160万例新病例和140万例死亡。吸烟被认为是人类肺癌的主要和最完善的危险因素,并且有大量的前瞻性和回顾性流行病学研究数据支持这种关联。与不吸烟的人相比,长期吸烟者患肺癌的相对风险估计为10至30倍。
但是,肺癌也发生在没有吸烟史的个体中。在观察到在从不吸烟的非小细胞肺癌患者中非常活跃后,注意力转向了这一人群。最近已经描述了从不吸烟者的肺癌,并且已经观察到主要的临床病理差异和分子水平的差异,这意味着与吸烟者的肺癌相比,这可能是一种不同的疾病。一生中吸烟少于100支的患者被视为“永不吸烟”,而吸烟更多的患者则被视为“不吸烟”。
根据世界卫生组织的资料,从不吸烟者中肺癌的发病率约为所有病例的25%。但是,从不吸烟者肺癌的比例存在很大差异,从西方国家的男性约10%,到亚洲女性的近40%。如果将从不吸烟者视为一个单独的实体,那么它是世界上与癌症相关的死亡的第七大原因。使用六项大型流行病学研究的数据发现,在这六个队列中,年龄在40至79岁的从未吸烟者中,年龄校正后的肺癌发病率在女性中为14.4至20.8 / 10万每人年,在4.8至13.7 / 10万每十万人年在男人中。来自美国的一项约有12,000例患者的大型流行病学研究发现,其中约10%的人从不吸烟,针对20,500例的大规模人群研究。发现所有这些病例中只有4.3%是从不吸烟者。
关于从不吸烟者发生率变化的数据存在矛盾。在瑞典的一项队列研究中 观察到从不吸烟者发生率显着增加,而美国的另一项大规模流行病学研究发现,自1995年以来,从不吸烟者的患病率没有显着增加–1999年至2003年。最后,来自英国的两项大型病例对照研究发现,男性肺癌患者的不吸烟者百分比在1950年至1990年之间没有差异,而女性的不吸烟者百分比从不肺癌患者中的吸烟者从1950年的37%下降到1990年的7.6%。
鉴于吸烟与肺癌之间的密切联系,二手烟问题已得到广泛研究。最近的一项研究也支持这一假设,该研究支持在父母抽烟的儿童的尿液样本中有90%会发现烟草代谢物。根据对来自192个国家/地区的数据进行的回顾性分析,大约21,000例肺癌死亡可归因于二手烟。同样,一项欧洲大型前瞻性研究估计,从不吸烟者和前吸烟者中,因环境烟草烟雾引起的肺癌比例在16%至24%之间,这主要是由于与工作有关的暴露所致。1997年发表的荟萃分析显示,与吸烟者生活在一起的非吸烟者患肺癌的风险高25%。国际癌症研究机构的分析估计,与未接触二手烟的男性和女性相比,接触二手烟的男性患肺癌的风险将增加35%,女性增加25%。最新荟萃分析包括19项不吸烟妇女的研究的数据,结果表明,由于二手烟,患病风险增加了约20%。
从不吸烟者患者中女性占主导地位也暗示了激素的潜在作用。正常肺组织和肺肿瘤中均表达雌激素受体。其他研究还发现,ER-β在女性中更频繁地表达,从不吸烟和某些类型的腺癌。导致参与细胞增殖和肿瘤生长的基因表达增加。雌激素受体的表达也与预后有关。ER-α是不良的预后因素,而ER-β的表达与较好的预后相关。
内质网可能参与致癌机制并可能影响肺癌的预后,这一事实引起了人们对激素替代疗法作用的质疑。尽管应该指出的是,现有数据有限,但目前的数据并不支持激素替代疗法与肺癌风险增加之间的关联。
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