白细胞介素在肺癌中的预后价值

　　肺癌已成为全球范围内的主要公共卫生问题，每年约有180万新诊断的LC患者。LC可分为两种类型：小细胞肺癌和非小肺癌。它是近几十年来与癌症相关的死亡的主要原因。随着约17％的总的5年生存率为LC患者预后一般较差，并且保持不变，这些天。在中国，LC发病率已在2015年增长了51.8％，主要由于吸烟和日益严重的环境污染严重的患病率比2005年。尽管许多新的治疗方法已用于LC开发，仍有患者的预后无显著改善。此外，并非所有患者都能从标准化疗或新的靶向疗法中受益。因此，有效的生物标记物的发现来选择合适的治疗为个体患者是非常显著为患者获得的疗法取得最大的利益。
　　 白细胞介素17是一个促炎性的细胞因子配体，主要由被激活的CD4T辅助细胞T细胞分泌。IL-17具有若干生物学功能，包括IL-6的诱导，IL-8，IL-18，TNF-α，血管内皮细胞迁移和血管生成刺激。IL-17在癌症进展中起重要作用。在一侧上，IL-17可以通过抗凋亡和血管生成促进肿瘤进展。另一方面，它可以促进效应细胞毒性T淋巴细胞的产生并增强抗肿瘤免疫反应。血清中IL-17的升高与疾病的严重程度有关，从而使几种癌症的总体生存率下降。鉴于IL-17对多种癌症的发生和发展的重要影响，越来越多的证据身体已经发现IL-17水平的患者预后的作用与LC。但是，已发表的研究存在争议，IL-17在LC中的预后作用仍然未知。为了评估LC患者IL-17与预后之间的关系，对当前发表的研究进行了系统的荟萃分析。
　　 出国看病网在PubMed，EMBASE，Cochrane图书馆，SinoMed，中国国家知识基础设施和WanfangData数据库中研究了相关文章，并研究了IL-17表达与LC患者生存率之间的相关性。在案件检索过程中，没有施加语言限制。使用以下MeSH术语或关键字分别搜索和检索文章：“肺癌”，“肺肿瘤”，“白介素17”，“IL-17”和“预后”。还审查了与那些文章相关的审查研究和参考文献清单。符合此荟萃分析条件的研究病例具有以下标准：细胞学或组织学确诊为LC的患者；测量的IL-17蛋白表达；评估IL-17与生存的相关性LC的结果，招募了30多名患者，提供了足够的数据来根据IL-17表达计算危险比和95％置信区间，在同一作者发表的重叠研究中，出国看病网选择了最完整，最新的研究。两名研究人员独立评估了标题和摘要，并排除了无关的研究；然后由审查小组对全文进行审查。并根据预先确定的标准选择研究进行荟萃分析。两名评论者独立确定了研究资格。分歧通过协商解决。
　　 为了进行统计分析，从每个研究案例中提取了以下项目：第一作者的姓名和出版年份；研究人口特征，例如患者人数，国家，年龄，性别和随访时间；肿瘤数据，如组织学类型和TNM分期；变量，例如测试方法，检测样本，IL-17表达的临界值；预后数据，例如HR和95％CI用于预后。无法获得的项目被描述为“未报告”。两名评审员根据纽卡斯尔-渥太华量表标准对所选研究的方法学质量进行了独立分级，以确保评审和报告结果的一致性。这些研究从以下三个方面进行了评估：选择研究组；各组的可比性；确定感兴趣的风险或结果。
　　 HR可指示IL-17表达与预后之间的相关程度。按照惯例，合并的HR>1.00提示IL-17表达增加的患者预后不良，当总HR的95％CI不重叠时，IL-17表达对预后的影响被认为具有统计学意义1.为了评估IL-17表达的预后作用，评估了整体HR和95％CI较高的IL-17表达。最初使用森林图以图形方式演示了合并的HR。当风险显着时，进行亚组分析。出国看病网首先使用生存分析提取了可以直接从原始文章中获得的HR和95％CI。对于那些没有报告HR和95％CI的研究。如果仅以图形形式提供数据，出国看病网将文章中的Kaplan-Meier曲线数字化，并提取相对数据以使用HR和95％CI进行计算先前描述的方法。如果一项研究描述了单因素和多因素分析，出国看病网选择后者是因为LC的生存临床结果受混杂因素影响。使用Cochran'sQ检验和HigginsI2统计分析了研究中提取的数据。如果已知缺乏研究异质性，出国看病网将采用固定效应模型。如果认为存在显着的异质性，则改为执行随机效应模型。
　　 使用漏斗图检查了出版偏倚。为了评估结果的稳定性，采用了敏感性分析，其中一次删除了一项研究以检查其对合并HR的个别影响。所有p值均为2面；p<0.05被认为具有统计学意义。进行亚组分析，以评估IL-17表达作为LC患者预后指标的意义，包括组织学类型，疾病分期，测试方法，IL-17表达的检测标本以及获得HR的方法。出国看病网还进行了交互测试，以检测子组之间的差异。
　　 最初的数据库搜索后，总共选择了189条文章。两位作者分别审查了相关文献的标题和摘要。最后，在189个研究案例中，有28个被发送了全文评估。六研究例足够的数据或者与信息可能被间接计算在当前的荟萃分析评价。在荟萃分析中，纳入了479例LC患者的数据，这些数据摘自2010年至2015年之间发表的六个选定研究案例。这些研究的样本量从43例至128例不等。患者年龄在29-77岁之间，男性占62.42％。选定的六个研究案例全部来自中国。在所有研究中，患者在手术前均未接受辅助治疗，并且在进行任何治疗之前均收集了标本。其中，四项研究涉及NSCLC的组织病理学病例，一例研究SCLC，另一项包括NSCLC和SCLC。三项研究报告了疾病的所有阶段，两项研究包括了Ⅰ至Ⅲ期，一项研究仅涉及疾病的晚期阶段和四个研究调查IL-17使用酶联免疫吸附测定。此外，两个研究检测使用LC组织IL-17的表达，两个研究由血清研究IL-17水平和剩余的一个与胸腔积液识别它。OS在六项研究取得和无病生存在两项研究获得。有5例直接通过多元Cox分析提供了HR和95％CI值，而在最后一例中，根据Kaplan–Meier生存曲线估算了HR。
　　 总体而言，包括479例患者在内的6项研究报告了LC中IL-17表达和OS的数据。六项研究的综合分析显示，IL-17的表达与LC中的OS显着相关。此外，在这些研究中没有异质性，并且在视觉上识别漏斗图时没有发布偏倚。至于DFS，HR为2.41，并且发布偏倚并不明显。之所以使用固定效应模型，是因为在这些研究中未观察到明显的异质性。这表明IL-17阳性表达可能是LC患者预后不良的重要预测指标。
　　 在亚组分析中，出国看病网按组织学类型，疾病分期，检测标本，测试方法和获得HR的方法对研究进行了分析。当出国看病网限制第一个亚组分析因子时，荟萃分析显示，高IL-17表达在合并HR1.61的NSCLC患者中生存率较低。接下来，出国看病网还观察到IL-17表达对HR为1.48的Ⅰ-Ⅲ期患者和HR为2.43的Ⅰ-Ⅳ期患者的不良预后具有统计学意义。此外，根据检测样本进行的亚组分析显示，在血清样本研究中，合并HR为2.43；。同样，出国看病网根据用于检测IL-17表达的方法分别汇总了研究成果。使用ELISA收集的HR为2.55，使用IHC收集的HR为1.48，两种方法在统计学上均具有统计学意义。最后，通过不同方法获得HR的进一步分层显示，直接从文章中获得的HR与合并的HR2.51存在显着关联。每个亚组荟萃分析的异质性均不显着，出国看病网使用固定效应模型对其进行评估。
　　 进行敏感性分析以检验出国看病网结论的可靠性。出国看病网一次删除了一项研究，结果没有明显改变。这表明出国看病网的荟萃分析的结论在OS上是可靠的。慢性炎症是许多不同类型癌症发病机理中的关键因素。IL-17是一种促炎性细胞因子，主要由被激活的CD4T辅助细胞Th17细胞产生。越来越多的结果表明促炎性细胞因子起着重要的抗肿瘤发生作用，但其他证据表明这些细胞因子促进了人类恶性肿瘤的生长和扩散。最近，越来越多的证据表明IL-17表达在多种癌症类型中升高，包括前列腺癌，大肠癌，肝细胞癌，乳腺癌，卵巢癌和非小细胞肺癌。IL-17可通过增加血管生成来促进肿瘤进展，并防止癌细胞受到免疫监视。但是，IL-17与多种抗肿瘤机制相关。它可以通过经由增强的抗肿瘤免疫抑制肿瘤进展减少肿瘤生长和转移。目前，有几项研究评估了IL-17在LC中的预后价值，但没有一个得出结论性结果。出国看病网调查了这些研究并进行了荟萃分析，以评估IL-17与LC患者预后之间的相关性。
　　 据出国看病网所知，本研究首次进行了荟萃分析，以评估IL-17在LC中的表达对预后的意义。本荟萃分析的结果显示，LC患者中IL-17的高表达与较短的OS和较差的DFS显着相关，这表明IL-17的表达增加可能被认为是预测临床不良的重要生物标志物LC的结果。在按组织学类型分组的亚组中，出国看病网发现IL-17对二者的预后都有统计学上的显着不利影响。此外，当根据组织学类型，肿瘤分期，检测标本，测试方法和获得HR的方法进行亚组分析时，所有结果都是有意义的。
　　 目前对荟萃分析文献的系统评价表明，IL-17是LC患者生存的不良预后指标。尽管2014年和2015发表了两项荟萃分析，其工作中的一些结果仍需进一步完善：首先，这两项分析仅检查了NSCLC患者中IL-17表达与临床结局之间的相关性。其次，纳入分析的研究数量很少。第三，没有报道高浓度的IL-17与NSCLC患者DFS的不良生存结果有关。因此，有必要进行更准确的系统分析以证明IL-17在LC中的预后价值。出国看病网的研究通过包括更多最新的相关文章并通常使用更全面的搜索策略来更新以前的荟萃分析。筛选和研究选择由两名研究人员独立且可重复地执行。此外，出国看病网的研究评估了根据组织学类型划分的亚组的合并HR，肿瘤分期，检测标本，测试方法和HR估算方法。出国看病网还根据已发布的指南探索了异质性和潜在的发布偏见。
　　 当根据肿瘤分期定义亚组分析时，出国看病网发现IL-17对不良生存具有统计学意义的影响，表明这种不良的预后因素不仅在早期LC中而且在晚期LC中都很重要。此外，出国看病网观察到Ⅳ期患者的合并HR高于Ⅰ-Ⅲ期患者的合并HR和Ⅰ-Ⅳ期患者的合并HR，提示IL-17表达可以是晚期LC的重要不良预后因素。当出国看病网根据检测样本进行亚组分析时，出国看病网没有发现显着差异。而且，用于检测IL-17表达的方法对显着性没有影响。使用ELISA或IHC的研究结果相似。这些建议认为，使用外周血或胸腔积液样品检测IL-17的表达被认为更具成本效益，并且在临床工作中更为方便，因为与肿瘤组织相比，从患者体内获取体液要容易得多。此外，在手术前可以更容易地测量外周IL-17，并为无法切除的肿瘤患者提供生存预测。
　　 敏感性分析表明，去除任何一篇文章后，IL-17的高表达与LC生存结果之间的相关关系是稳定且不变的。总体而言，本荟萃分析的结果表明，IL-17的表达升高对LC患者的预后产生了显着的负面影响。尽管需要进一步的研究和验证，但这些数据可能会为中国LC患者中IL-17的生物学意义提供新的见解。对于所有形式的荟萃分析，出版偏倚都是一个众所周知的问题。尽管当前的分析没有出现出版偏见，但其他潜在的偏见无法完全消除。由于出国看病网的分析仅限于已发表的文章，因此，出国看病网倾向于通过进行尽可能全面的文献搜索来最大程度地减少出版偏见。但是，出国看病网没有考虑未发表的论文，评论和摘要，因为所需的资源不可用，这也可能导致发表偏见。此外，积极的结果倾向于被期刊接受，而消极的结果往往被拒绝甚至不被提交。然而，没有观察到明显的出版偏见，表明所获得的统计数字接近实际结果。
　　 为了更好地理解出国看病网的研究，应考虑一些限制。首先，这些文章中的测试方法不同。四项研究使用ELISA检测体液中IL-17的水平。两项研究进行了IHC以测试IL-17阳性细胞。尽管这些研究均与IL-17表达有关，但它们可能导致临床和统计学异质性，并且这些方法的敏感性有所改变。此外，在文章中，临界值也有所不同，因此可能解释了观察到的不一致之处。其次，该荟萃分析中包含的所有研究均来自一个国家，代表性较低。人口的这种分布方式当然不能代表实际情况。因此，需要在具有较大样本量研究人员的更多种族群体中进一步验证结论。第三，该分析仅包括一项有关SCLC的研究，并且数据不足以评估SCLC的预后价值。因此，可以肯定的是，有必要进行进一步的研究以完成这些信息。最后，一些HR数据是从其他可用数据或生存曲线中推断出来的，而不是直接提供的。尽管提取HR和95％CI的方法已被广泛接受，但它可能与实际值不完全一致。出国看病网仍然需要进一步的研究来分析IL-17作为LC生存预后因素的作用。某些HR数据是从其他可用数据或生存曲线中推断出来的，而不是直接提供的。尽管提取HR和95％CI的方法已被广泛接受，但它可能与实际值不完全一致。出国看病网仍然需要进一步的研究来分析IL-17作为LC生存预后因素的作用。某些HR数据是从其他可用数据或生存曲线中推断出来的，而不是直接提供的。尽管提取HR和95％CI的方法已被广泛接受，但它可能与实际值不完全一致。出国看病网仍然需要进一步的研究来分析IL-17作为LC生存预后因素的作用。
　　 总之，尽管本研究存在局限性，但出国看病网的系统评价和荟萃分析表明，IL-17的高表达是LC发展的加速因素，并且与中国LC患者的不良预后相关。IL-17可以作为一种新的生物学标记物开发，有助于LC患者的诊断和预后评估，以及LC的潜在治疗靶点。因此，IL-17表达的检测可能有助于出国看病网识别高危患者并为他们制定具体的治疗方法。为了成为临床应用的有用的预后标志物，需要进行进一步的调查，包括基于人群的多中心前瞻性研究，以明确验证并扩大出国看病网的结论。