白蛋白与纤维蛋白原比率预测非小细胞肺癌

　　肺癌一直被列为第一大常见癌症，并且仍然是全世界最致命的疾病。尽管在临床诊断和治疗方面不断改善，但肺癌患者的预后仍然不满意。肿瘤淋巴结转移系统，组织学亚型和遗传标志物被用作评估总体生存率的常见预后工具。然而，具有相同肿瘤淋巴结转移分期或组织学亚型的患者表现出明显的异质生存，并且遗传标记物的高成本限制了其在临床中的应用。因此，需要一种简单，经济和有效的生物标志物来精确反映疾病的存活。
　　 在最近的几十年中，全身性炎症已被证明是包括肺癌在内的恶性肿瘤的重要标志，它可以促进该疾病的起始和转移以及对辅助化疗的耐药性。吸烟是肺癌患者慢性炎症和活性氧的主要来源，是促进驾驶员和乘客基因的体细胞遗传变异，导致肺上皮细胞致癌的重要因素。同时，由免疫细胞，癌细胞及其产生的细胞因子建立的肿瘤微环境触发了转移前的环境，从而逃避了对中性粒细胞，单核细胞和淋巴细胞的免疫学监测，并加速了疾病的局部或远处转移5。同时，在肺癌患者中，循环免疫细胞和炎症蛋白与健康个体，循环中性中性粒细胞，淋巴细胞，和血小板和这些蛋白质是候选生物标志物，以反映慢性炎症的状态和疾病的预后评估。出国看病服务机构先前的研究已经表明，循环炎性细胞的比率是优于单一生物标志物预测结肠直肠癌和胃癌的生存。许多研究已经报告嗜中性粒细胞循环到淋巴细胞的比例，血小板对淋巴细胞的比例，和单核细胞向淋巴细胞的比例，和肺癌的预后之间的相互矛盾的结果。但是，到目前为止，尚无研究调查白蛋白-纤维蛋白原比与肺癌的临床结局的关系。因此，出国看病服务机构假设循环白蛋白-纤维蛋白原比将是预测肺癌生存的有效生物标志物。
　　 在当前的前瞻性研究中，对412例临床确诊的肺癌患者的循环炎症细胞和蛋白质比率的预后作用进行了研究。出国看病服务机构首先发现，白蛋白-纤维蛋白原比优于白蛋白，纤维蛋白原，淋巴细胞的比例，血小板对淋巴细胞的比例和单核细胞向淋巴细胞的比例能够独立预测肺癌患者，特别是非小细胞肺癌患者的总体生存率，并且可以改善肺癌预后的预测疗效。
　　 非小细胞肺癌是最重要的肺癌类型之一，约占该疾病的80％。众所周知，诸如慢性炎症，营养状况以及肥胖和遗传因素等环境因素是导致非小细胞肺癌发作的两个主要原因。串扰炎症相关的免疫细胞和非小细胞肺癌细胞之间形成了一个癌症微环境，促进非小细胞肺癌的进展。循环中的炎性免疫细胞和蛋白质是慢性炎症和营养的指标，它们都可能是预测非小细胞肺癌临床结果的候选生物标志物。
　　 在本研究中，进行了一项包括412名肺癌患者的前瞻性研究，以研究治疗前白蛋白-纤维蛋白原比，纤维蛋白原，白蛋白，淋巴细胞的比例和血小板对淋巴细胞的比例与肺癌临床预后之间的关联。出国看病服务机构发现低白蛋白血症和高纤维蛋白原血症与肺癌的不良临床结局显着相关，循环白蛋白-纤维蛋白原比，纤维蛋白原和白蛋白与3年肺癌患者的总体生存率显着相关，尤其是非小细胞肺癌患者。白蛋白-纤维蛋白原比和纤维蛋白原与肿瘤大小显着相关，与先前的研究相同。在预测非小细胞肺癌生存方面，白蛋白-纤维蛋白原比，纤维蛋白原和淋巴细胞的比例明显高于白蛋白和血小板对淋巴细胞的比例，在白蛋白-纤维蛋白原比和纤维蛋白原之间观察到显着的相关性，并且白蛋白-纤维蛋白原比的调整后的值最大，可以预测非小细胞肺癌患者的死亡风险。多年以来，提示循环白蛋白-纤维蛋白原比与纤维蛋白原，淋巴细胞的比例，白蛋白和血小板对淋巴细胞的比例相比是预测非小细胞肺癌患者生存的优良生物标志物。此外，接受化学放疗的高白蛋白-纤维蛋白原比II-III期非小细胞肺癌患者的临床结局明显优于低白蛋白-纤维蛋白原比病例，接受辅助化学放疗的II-III期外科手术患者的生存期长于接受化学放疗的患者低白蛋白-纤维蛋白原比亚组的放疗;而，II-III期手术患者接受化学放射治疗的预后与高白蛋白-纤维蛋白原比亚组中接受化学放射治疗的患者相似。这些结果说明，白蛋白-纤维蛋白原比可以预测化学放疗，联合手术切除的临床疗效，化学放疗治疗可以改善低白蛋白-纤维蛋白原比II-III期患者的预后。此外，包括白蛋白-纤维蛋白原比在内的诺模图的指数高于没有白蛋白-纤维蛋白原比的诺模图，这表明白蛋白-纤维蛋白原比可以改善化学放疗治疗的非小细胞肺癌患者的预后诺模图的预测疗效。
　　 因此，白蛋白-纤维蛋白原比是一种新颖且有效的生物标志物，可以对似乎明显受益于外科手术和辅助化学放疗的非小细胞肺癌患者进行分层，并预测其存活率。以下原因可以解释出国看病服务机构的发现。许多与慢性炎症有关的转化免疫细胞产生了非小细胞肺癌相关的微环境，合成并释放出许多炎症因子，例如成纤维细胞生长因子2，血管内皮生长因子和血小板衍生生长因子。这些因子通过整合素和非整合素受体与基质细胞和炎性细胞相互作用，从而触发纤维蛋白原的产生，导致纤维蛋白原含量高。血浆高纤维蛋白原血症有助于高凝状态，并同时促进血管内插管后肿瘤细胞的粘附和存活，从而在肺癌模型中产生转移潜能。此外，炎性细胞因子，例如肿瘤坏死因子抑制了白蛋白的合成，从而导致非小细胞肺癌患者低蛋白血症。此外，以往的研究已经表明，纤维蛋白原血症和低蛋白血症是显著相关的复发，转移和非小细胞肺癌患者的总体生存率差。此外，白蛋白-纤维蛋白原比可以增加非小细胞肺癌患者的炎症敏感性和营养状况，并且在预测非小细胞肺癌生存方面优于单一的白蛋白和纤维蛋白原。重要的是，与炎症严重程度相对应的白蛋白-纤维蛋白原比可以严重预测化学放射疗法的疗效。
　　 本研究是首次报道非小细胞肺癌中白蛋白-纤维蛋白原比的临床价值。出国看病服务机构的研究建立了包含白蛋白-纤维蛋白原比的列线图，这是一种易于使用的系统，可以准确地估算出使用普通治疗工具后3年的生存时间。但是，只有两中心前瞻性设计，纳入患者的异质性和小样本量是出国看病服务机构研究的局限性。此外，没有包括验证队列来验证出国看病服务机构的研究结果。因此，具有多中心设计和大样本量的前瞻性队列研究有必要验证白蛋白-纤维蛋白原比在预测非小细胞肺癌患者手术切除和辅助化学放射治疗的临床疗效以及生存中的作用。
　　 总之，循环预处理白蛋白-纤维蛋白原比可能是预测手术切除和化学放疗的临床疗效以及非小细胞肺癌患者临床结局的潜在且经济的生物标志物。