靶向治疗和免疫疗法治疗小细胞肺癌

　　小细胞肺癌是一种侵袭性肺癌，具有与非小细胞肺癌不同的临床和病理学特征，并且具有肿瘤快速发展和转移的特征。尽管小细胞肺癌的预后很差，但小细胞肺癌的标准化学疗法在过去的三十年中没有改变。一项III期研究证明，拓扑异构酶I抑制剂伊立替康加顺铂与依托泊苷加顺铂相比，改善了广泛期小细胞肺癌患者的肿瘤反应和生存时间。尽管顺铂疗法在日本对于广泛期小细胞肺癌的患者首选作为一线化疗，但该方案在北美试验中并未显示出临床获益。因此，迫切需要一种新颖的靶向疗法来改善小细胞肺癌的治疗功效。最近，利用新一代测序几个大型基因组检查已经完成，并揭示出小细胞肺癌。在小细胞肺癌中，已鉴定出两个基因位点突变以及两个基因位点的扩增。但是，由于很少发现可药物化的基因畸变，因此在临床环境中尚未开发出标准的靶向疗法。
　　 一项最新研究报告称，以罗伐普单抗为靶点的典型配体靶向抗体-药物偶联物，在复发性或难治性小细胞肺癌中显示出显着的抗肿瘤活性和耐久性。此外，另一项研究报道，聚ADP-核糖聚合酶和同源物2的增强剂是小细胞肺癌中特定抑制剂的潜在新治疗靶标。癌症免疫治疗中对免疫检查点的阻断在鳞状细胞肺癌和非鳞状非小细胞肺癌中均显示出积极的疗效。因此，该免疫疗法也有望成为小细胞肺癌的有用疗法。迄今为止，一些临床试验已经开始评估对程序性死亡及其配体的阻滞作用。在这篇综述中，出国看病服务机构在小细胞肺癌中介绍了基因畸变，并讨论了小细胞肺癌的候选治疗选择。
　　 尽管小细胞肺癌的化疗方法与非小细胞肺癌相似，但可用的治疗方案并不多。晚期小细胞肺癌的一线治疗是铂类药物与依托泊苷联用，但该标准方案在过去的三十年中并未改变。另一方案，如伊立替康基于铂的药剂，还没有被确认为与用依托泊苷。据报道，出国看病服务机构对日本小细胞肺癌患者的两个基因位点进行了染色，并观察到这种基因在亚洲人群中也大量表达。然后，出国看病服务机构证实染色可能是小细胞肺癌中的一种治疗性生物标记。迄今为止，正在进行针对小细胞肺癌广泛阶段的多项临床试验，并等待结果。
　　 程序性死亡及其配体的免疫检查点阻断有望成为小细胞肺癌的另一种靶向治疗方法。程序性死亡和其配体之间相互作用的封锁克服免疫抵抗力，并已显示出在患者耐用阳性功效与非小细胞肺癌。迄今为止，在美国和日本，已批准抗程序性死亡药物尼古鲁单抗和派姆单抗以及抗其配体药物用于治疗难治性不可切除的非小细胞肺癌。这些药物也有望成为小细胞肺癌的治疗方案。尽管来自临床试验的数据是初步的，但尼沃单抗和派姆单抗已证明对晚期小细胞肺癌患者具有积极疗效和可以接受的安全性。目前正在进行进一步的临床试验，以评估抗程序性死亡或抗其配体药物对小细胞肺癌的疗效。在这些试验中，目前正在招募患有各种恶性肿瘤的受试者。尽管这种免疫疗法显示出显着的阳性疗效，但并非所有病例都导致明显的肿瘤缩小。因此，有必要确定预测性生物标志物，以找到从程序性死亡 和配体阻断治疗中获得最佳临床益处的患者。肿瘤中程序性死亡配体的阳性染色似乎预示了药物在非小细胞肺癌中的高疗效。但是，程序性死亡配体的染色尚未得到很好的标准化，并且各种抗程序性死亡配体抗体已用于各种评估方法中。
　　 迄今为止，分子靶向治疗和免疫治疗已取得了显着进展，但对于小细胞肺癌却没有。这些疗法对小细胞肺癌的需求显着增加，并且目前正在进行许多临床试验以评估这些疗法的临床疗效和安全性。免疫阻滞疗法有望成为小细胞肺癌的有效疗法。