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布吉替尼（Brigatinib）（市售为Alunbrig）是一种小分子靶向癌症疗法正在开发由ARIAD制药公司Brigatinib充当两者间变性淋巴瘤激酶（ALK）和表皮生长因子受体（EGFR）抑制剂。
布吉替尼（Brigatinib）可以克服阻力osimertinib由EGFRC797S突变赋予其是否与抗EGFR结合抗体，如西妥昔单抗或帕尼单抗。
布吉替尼（Brigatinib）是ALK和EGFR突变的抑制剂。
ALK最先被鉴定为间变性大细胞淋巴瘤（ALCL）中的染色体重排。遗传研究表明，ALK的异常表达是某些类型的非小细胞肺癌（NSCLC）和神经母细胞瘤以及ALCL的关键驱动因素。由于ALK通常在正常的成人组织中不表达，因此它代表了癌症治疗的高度有希望的分子靶标。
表皮生长因子受体（EGFR）是NSCLC中另一个经过验证的靶标。此外，大约有50％对第一代EGFR抑制剂产生耐药性的患者与T790M“关守”突变相关。[3]尽管第二代EGFR抑制剂正在开发中，但由于毒性与抑制天然（内源性或未突变的）EGFR有关，因此临床疗效受到限制。设计用于靶向EGFR，T790M突变但避免抑制天然EGFR的疗法是癌症疗法的另一个有希望的分子靶标。
布吉替尼（Brigatinib）是口服酪氨酸激酶抑制剂，间变性淋巴瘤激酶（ALK）和表皮生长因子受体（EGFR）的抑制剂，具有潜在的抗肿瘤活性。布吉替尼（Brigatinib）结合并抑制ALK激酶和ALK融合蛋白以及EGFR和突变体形式。这导致ALK激酶和EGFR激酶的抑制，破坏它们的信号传导途径，并最终抑制易感肿瘤细胞中的肿瘤细胞生长。此外，AP26113似乎克服了基于突变的抗性。ALK属于胰岛素受体超家族，在神经系统发育中起重要作用。ALK失调和基因重排与一系列肿瘤有关。EGFR在多种癌细胞类型中过表达。
布吉替尼（Brigatinib）是酪氨酸激酶受体抑制剂和抗肿瘤药，用于治疗某些形式的晚期非小细胞肺癌。布吉替尼（Brigatinib）与治疗期间血清氨基转移酶水平的短暂升高有关，但尚未与临床上明显的急性肝损伤相关。
布吉替尼（Brigatinib）原名AP26113，是间变性淋巴瘤激酶（ALK）和表皮生长因子受体（EGFR）的可逆双重抑制剂。与野生型相比，它具有针对EGFR突变形式的选择性。它还对EML4-ALK融合基因的9个不同的耐克佐替尼耐药突变体表现出选择性，该突变体是易感肺实质转化的关键因素。布吉替尼（Brigatinib）由武田药品有限公司的子公司AriadPharmaceuticals开发，并于2017年4月28日获得FDA批准。
2017年4月28日，美国食品药品监督管理局（FDA）加速批准了布吉替尼（Brigatinib）用于治疗转移性间变性淋巴瘤激酶（ALK）患者克唑替尼已进展或不耐受的非小细胞肺癌（NSCLC）阳性。
批准基于一项非比较性，两臂，开放标签，多中心临床试验，该试验证明了在局部接受克唑替尼治疗的局部晚期或转移性ALK阳性NSCLC患者中具有临床意义和持久的总体缓解率（ORR）。所有患者均具有根据FDA批准的测试或具有适当档案组织的不同测试进行ALK重排的已记录肿瘤。总共222例患者接受了每天90mg每天一次（n=110）的口服90天每天一次（n=112）或每天一次180mg随机分配给布吉替尼（Brigatinib）。
独立审查委员会根据实体瘤反应评估标准（RECIST）1.1对ORR进行了评估。在90毫克组中，ORR为48％（95％CI：39％，58％），在180毫克组中为53％（95％CI：43％，62％）。中位随访时间为8个月后，两组患者的中位缓解时间（DOR）为13.8个月。在基线时具有可测量的脑转移的患者中，在90mg组（n=26）中颅内ORR为42％（95％CI：23％，63％），而在90mg组中颅内ORR为67％（95％CI：41％，87％）。180毫克手臂（n=18）。90mg组的颅内DOR不可估计，180mg组的颅内DOR约为5.6个月。在表现出颅内反应的患者中，90毫克组的患者中有78％的患者和180毫克组的患者中68％的患者保持了颅内反应至少4个月。
在ALTA试验中，对至少接受一剂布吉替尼（Brigatinib）的219名患者的安全性进行了评估。至少有25％的服用布吉替尼（Brigatinib）的患者发生最常见的不良反应，包括恶心，腹泻，疲劳，咳嗽和头痛。最常见的严重不良反应是肺炎和ILD/肺炎。致命不良反应发生在3.7％的患者中，包括肺炎（2例），猝死，呼吸困难，呼吸衰竭，肺栓塞，细菌性脑膜炎和尿道炎（各1例）。接受布吉替尼（Brigatinib）的患者也发生视觉障碍。分别接受90mg和180mg的患者中有2.8％和8.2％的患者发生了导致布吉替尼（Brigatinib）永久停用的不良反应。
应监测接受布吉替尼（Brigatinib）的患者的新发或恶化的呼吸道症状，高血压，心动过缓，视觉症状以及淀粉酶，脂肪酶，血糖和肌酸磷酸激酶升高。
推荐的布吉替尼（Brigatinib）给药方案为头7天每天口服一次90mg，然后，如果可以耐受，则每天口服一次增加至180mg。
FDA先前授予布吉替尼（Brigatinib）突破性治疗指定用于治疗对克唑替尼耐药的ALK阳性NSCLC患者，以及孤儿药物指定用于治疗ALK+NSCLC。FDA批准了该申请的优先审查。作为加速批准的条件，公司必须在验证性试验中验证布吉替尼（Brigatinib）的临床益处。
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