一项新的研究定义了人类肺癌微环境中的一个关键的t细胞亚群，这些t细胞与抗原呈递的树突状细胞直接相互作用，保护肿瘤细胞免受人体抗肿瘤免疫反应的影响。作者还展示了免疫疗法如何协同这些细胞杀死肿瘤细胞。肿瘤生长在一个复杂的生态系统中，由相互作用的癌细胞、免疫细胞和支持基质细胞组成。了解这种复杂的相互干扰的复杂性可能对治疗有利，就像在免疫检查点阻断疗法中看到的那样，这种疗法抑制阻止免疫细胞攻击肿瘤的t细胞。
　　 2022年3月3日发表在《自然癌症》杂志上的一项新研究，对肿瘤微环境中的细胞通讯进行了更深入的研究，揭示了可以提高免疫疗法治疗癌症的疗效和特异性的见解。t细胞负责杀死肿瘤细胞。然而数据表明，这些t细胞需要在局部被激活以消灭肿瘤细胞,我们做这项研究是为了了解肿瘤中哪些类型的细胞与这些t细胞相互作用。CD4辅助性t细胞与树突状细胞的相互作用决定肿瘤的微环境和免疫检查点阻断反应。
　　 使用一种精确的分析方法，能够分析在人类肿瘤中卡马替尼与免疫治疗的物理相互作用，并了解它们的分子程序。以前从未有人这样做过。”研究小组使用Merav的新方案PIC-seq，即从相互作用的细胞中排列RNA，发现t细胞表达标记物CD4(集群决定因子4)、PD-1(程序性死亡配体1)和CXCL13(C-X-C基序趋化因子配体13)构成了人类非小细胞肺树突状癌(NSCLC)肿瘤微环境中细胞与抗原呈递细胞相互作用的主要枢纽。作者称这组肿瘤特异性、基因完全相同(克隆性)的保守t细胞为t辅助肿瘤细胞。
　　 发现在肿瘤微环境中，Tht细胞优先与树突状细胞相互作用，而不是效应性cd8阳性t细胞。在肺癌病变中，树突状细胞和Tht细胞之间的相互作用可能阻止其他免疫细胞攻击肿瘤。通过在培养物中和小鼠模型中重组Tht细胞，研究小组表明，Tht程序是由树突状细胞在肿瘤引流淋巴结中引发的，树突状细胞向免疫系统的其他细胞提供肿瘤抗原。他们还证明，Tht计划对于控制免疫检查点抑制剂抗pd-1的抗肿瘤反应与卡马替尼之间的关联非常重要。研究人员表示，当在动物模型中使用免疫检查点阻断时，Tht细胞被增选来对抗肿瘤。Tht细胞在免疫系统识别和清除肿瘤细胞方面发挥作用。
　　 现在我们知道了肿瘤细胞类型t细胞与什么相互作用。也知道在这些相互作用过程中发生了什么，有一个干预的途径来调节这些相互作用，我们现在要阻断一些在相互作用中诱导的分子，这些分子限制了t细胞的抗肿瘤活性。”这些发现可能有助于开发下一代以t细胞/树突状细胞为基础的癌症免疫疗法。作者总结说:“我们的分子和功能研究结果支持Tht-树突状细胞相互作用检查点的调节作为免疫治疗的主要干预策略。