阿斯利康公司(AstraZenecaPLC)今天宣布，该公司已获得阿斯利康公司(AstraZenecaPLC)1500万美元的里程碑付款。这个里程碑是由SAFFRON启动的，是ORPATHYS的第一个全球III期研究，联合了TAGRISSO在表皮生长因子受体中的突变非小细胞肺癌患者在TAGRISSO之后进展的间充质上皮转换受体(MET)驱动的肿瘤。SAFFRON预计将在2022年年中开始招收病人，它从SAVANNAH的研究中吸取了重要的经验教训，该研究将在2022年下半年即将举行的科学会议上提出。到目前为止，阿斯利康已经向哈记医药支付1.4亿美元中的8500万美元，这笔钱将用于卡马替尼的许可和合作协议规定的预付款、开发和首次销售里程碑。
　　 肺癌是男性和女性癌症死亡的主要原因，约占所有癌症死亡人数的五分之一。世界上三分之一以上的肺癌患者在中国。肺癌广泛分为非小细胞肺癌和小细胞肺癌，其中80-85%被归类为非小细胞肺癌。大多数非小细胞肺癌患者被诊断为晚期疾病，而大约25-30%的患者在诊断时是可切除的。对于可切除的患者，大多数患者在完成肿瘤切除和化疗后最终复发。美国和欧洲大约25%的NSCLC患者和亚洲30-40%的患者都有EGFR突变的NSCLC。这些患者对EGFR酪氨酸激酶抑制剂(TKI)的治疗特别敏感，药物阻断驱动肿瘤细胞生长的细胞信号通路。
　　 卡马替尼是一种口服的，有效的，高选择性的METTKI，已证明在晚期实体肿瘤的临床活性。它阻断了由于突变(如外显子跳过改变或其他点突变)或基因扩增而引起的MET/受体酪氨酸激酶通路的非典型激活。卡马替尼在中国市场上以ORPATHYS品牌销售，用于治疗患有MET外显子跳跃性改变的非小细胞肺癌患者，这些患者在之前的全身治疗后进展良好，或者无法接受化疗。目前临床上正在开发多种肿瘤类型，包括肺癌、肾癌和胃癌，作为一种单一的治疗方法，并与其他药物联合使用。
　　 2011年在哈奇医药公司的发现和初步开发之后，阿斯利康公司和哈奇医药公司签订一项全球许可和合作协议，共同开发和商业化卡马替尼。根据目前的协议条款，SAFFRON研究的启动活动触发1500万美元的里程碑付款。卡马替尼在中国的联合开发由哈奇医药牵头，而阿斯利康则在中国以外领先。和记医药负责中国市场的批准、生产和供应。阿斯利康公司负责萨伏利替尼在中国和世界范围内的商业化。卡马替尼的销售得到了阿斯利康公司的认可。
　　 中国对METExon14跳跃性改变的条件批准是基于发表在《柳叶刀呼吸医学杂志》上的一项II期研究结果。中位随访时间为17.6个月，在整个试验人群中，卡马替尼显示客观有效率为42.9%，无进展生存期为6.8个月。疾病控制率(DCR)在整个试验人群中为82.9%。卡马替尼的安全性和耐受性与以往试验一致，未发现新的安全信号。持续的批准取决于成功地完成对该患者人群的确诊试验。根据TATTON和SAVANNAH研究的结果，已经开始了卡马替尼与TAGRISSO联合的若干第三阶段研究，包括SACHI、SANOVO和SAFFRON。SaachiIII期临床研究:卡马替尼联合TAGRISSO治疗因MET扩增而在EGFRTKI治疗后进展的患者。
　　 SANOVOIII期临床研究:卡马替尼联合TAGRISSO治疗表皮生长因子受体(EGFR)突变阳性非小细胞肺癌(NSCLC)患者MET，于2021年下半年开始，在中国对未经治疗、不能切除或转移的EGFR突变阳性非小细胞肺癌患者MET阳性肿瘤进行随机、双盲研究。
　　 TATTONII期研究:卡马替尼联合TAGRISSO治疗因MET扩增而进展的EGFRTKI治疗患者(NCT02143466)-这项全球探索性研究用任何EGFRTKI治疗后进展的220多个EGFR突变阳性的NSCLC患者。研究分析结果发表在《柳叶刀肿瘤学》杂志和世界肺癌大会上。三组患者在第一代或第二代EGFRTKI治疗后显示ORR为64.7-66.7%，PFS中位数为9.0-11.1个月。接受第三代EGFRTKI治疗的患者的ORR为33.3%，中位PFS为5.5个月。这种组合显示了令人鼓舞的抗肿瘤活性和一个可接受的风险-收益概况。
　　 SAVANNAHII期研究:卡马替尼联合TAGRISSO治疗因MET扩增或过度表达而进展的患者，这是一个单臂、开放标记、全球研究，用于治疗泰利索治疗后进展的EGFR突变NSCLC患者MET扩增/过度表达的肿瘤。泰利索是阿斯利康公司的EGFRTKI。我们计划在即将举行的科学会议上提交研究结果。
　　 SAMETAIII期研究联合IMFINZIpd-l1抑制剂在met-驱动，不可切除和局部晚期或转移性乳头状肾细胞癌基于SAVOIR单药治疗和calymic联合治疗研究令人鼓舞的结果，我们开始SAMETA，一个全球III期，开放标签，随机对照研究卡马替尼加IMFINZI单药治疗和IMFINZI单药治疗乳头状癌，不可切除和局部晚期或转移性乳头状癌患者。
　　 SAVOIR随机、对照研究:卡马替尼单药治疗MET-drivenPRCC(NCT03091192)卡马替尼单药治疗60例患者与sunitinib单药治疗MET-driven乳头状肾细胞癌的数据在ASCO2020项目上发表，并同时发表在JAMAoncology上。卡马替尼显示出令人鼓舞的活性，包括27%的ORR和舒尼替尼7%的ORR，在数据截止时没有卡马替尼应答患者出现疾病进展，令人鼓舞的OS危险比为0.51(95%CI:0.21-1.17;p=0.110)，在数据截止时中位数未达到。
　　 CALYPSO研究卡马替尼联合IMFINZIpd-l1抑制剂对肾细胞癌(RCC)的作用，卡马替尼与阿斯利康公司的pd-l1抗体IMFINZI联合的i/II期开放性研究，评价了卡马替尼/IMFINZI联合治疗肾细胞癌的安全性和有效性。在2021年美国临床肿瘤学会(ASCO)年度会议上，对41例乳头状肾细胞癌患者进行分析。结果显示，14例met-驱动型肾细胞癌患者中有8例确诊有效，占57%，中位数DoR为9.4个月，中位数PFS为10.5个月，中位数OS为27.4个月。
　　 卡马替尼单药治疗晚期或转移性胃癌(GC)或胃食管结合部腺癌(GEJ)的II期研究——这是一项开放性、双队列、多中心的研究，旨在评价卡马替尼治疗局部晚期或转移性胃癌或GEJ患者的疗效、安全性和PK。这项试验是在亚洲进行的多项II期研究之后进行的，这些为了研究卡马替尼在met-驱动的GC患者中的作用，包括VIKTORY20。VIKTORY是一项由研究人员在韩国GC中发起的第二阶段伞式研究，共有715名患者成功地进行分子驱动的患者组测序，其中包括MET扩增的GC。对肿瘤中存在MET扩增的患者采用卡马替尼单药治疗，ORR为50%(10/20,95%CI:28.0,71.9)。萨沃利替尼的治疗机会还在继续通过包括大肠癌在内的研究人员发起的研究，在其他多种met-驱动的肿瘤环境中进行探索。
　　 和记医药是一家创新、商业舞台、生物治疗的公司。它致力于癌症和免疫疾病治疗的靶向疗法和免疫疗法的发现、全球开发和商业化。它在所有公司拥有4600多名员工，其中心是一个1500多人的肿瘤学/免疫学团队。自成立以来，该公司已将12种癌症药物从内部发现推广到世界各地的临床研究中，其首批三种抗肿瘤药物现已获得批准并上市。