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卡马替尼
通过血液检测可以发现肺癌吗
通过血液检测可以发现肺癌吗

  在美国,肺癌是导致癌症死亡的最常见原因,其死亡人数比乳腺癌、结肠癌和前列腺癌的总和还要多。不幸的是,肺癌通常是在疾病的晚期诊断出来的,这时候治疗效果不是很好。早期发现肺癌的金标准是 X射线计算机断层成像癌症筛查。然而这仅限于吸烟者,目前,有更多的不吸烟者比现在的吸烟者患肺癌。现有的实验室检测可能有助于肺癌的诊断,尽管这更有可能与晚期肿瘤。血液测试将有助于诊断,甚至在未来筛查早期肺癌
   本文探讨不同类型的血液测试/生物标志物如何在两种不同的情况下使用。一种方法是使用血液检测作为早期筛查肺癌的主要检测手段。另一个是血液测试,以确定 CT 扫描中发现的结节是否可能是恶性的。这可以帮助你理解为什么你的医生可能会推荐某些血液测试或者为什么将来可能会推荐其他的测试。
   筛查是指在症状出现之前寻找并发现一种疾病。如果一项测试是为了评估症状,它不被认为是筛查测试,而是诊断测试。多年以来,人们一直希望通过肺癌筛查来早期发现肺癌,现在终于有了一种方法。这种检测只推荐给某些人,相对昂贵,并且可能会导致假阳性。也就是说,如果使用得当,筛查可以降低肺癌死亡率。
   低剂量 CT 筛查是唯一能够及早发现肺癌从而改变预后的影像学检查,一般筛查出癌症,可以使用更多的各种治疗方法,其中就包含卡马替尼为代表的的靶向药治疗。多年来,内科医生建议每年进行一次胸部 x 光检查,以寻找那些烟瘾很大的人是否患有肺癌。虽然胸部 x 光可以发现一些肺癌,但筛查胸部 x 光似乎并不能挽救生命。原因在于,当肿瘤变得足够大,能够通过胸部 x 光检查发现时,它们已经长到了一定大小,如果肿瘤只是偶然发现,其存活率也会相似。即使在肺癌被诊断出来之后,胸部 x 光检查仍然可以维持正常。在一项对有肺癌症状并被诊断出来的人的研究的回顾中,胸部 x 光检查阴性的占20% 到25%
   X射线计算机断层成像可以检测到比 x 光检测小得多的肺结节,以及由于位置不同而在 x 光检测中难以发现的结节。低剂量 CT 与传统的胸部 CT 相似,但涉及大约少90% 的辐射。由于这种早期发现,2021年的一项研究综述发现,平均而言,每年进行低剂量 CT 筛查可以降低25% 的肺癌死亡率在早期发现时,许多这类癌症可以通过手术切除,并有良好的长期结果。由于死亡率的降低,美国预防工作组现在建议每年对符合以下三项标准的人进行低剂量 CT 肺癌症筛查扫描:50到80岁之间;已经吸烟20包或更多年;目前吸烟或戒烟在过去15年;对于那些不符合这些标准但有其他危险因素的人,如家中氡暴露、职业暴露或家族史,筛查的选择可以与你的医生讨论。
   除了相对昂贵和涉及到少量的辐射暴露之外,CT 筛查的主要缺点是假阳性,而卡马替尼的使用就不会有辐射的困扰。当检测发现可能是癌症,但没有癌症出现时,癌症筛查就会出现假阳性。在一项精心设计的退役军人卫生管理局的医院研究中,肺部 CT 癌症筛查的假阳性率为289% 。在这289% 中,有些人需要侵入性检查来排除癌症。1000个筛查过的人中有17个接受侵入性检查以排除癌症。低剂量 CT 是用来筛查没有任何肺癌症状的人。如果一个人有症状,比如咳嗽,唿吸困难,或者疲劳,就应该做全剂量的 CT 检查。 CT 肺癌症筛查扫描可以降低肺癌的死亡率,但只有6% 符合标准的人正在接受定期筛查。虽然 LDCT 筛查可以及早发现一些肺癌,从而提高生存率,但人们希望血液测试可以与 CT 筛查同时使用,以降低假阳性率。
   如果在 CT 扫描中发现结节或肿块,通常需要进行肺活检以确定是否为癌变。在活组织检查中,从肺部取出组织样本,在实验室中检查是否存在癌症和其他疾病过程。活检的类型取决于结节的位置、大小和其他因素,但可能包括针活检、支气管镜活检或外科手术活检。活组织检查通常能够排除或确认诊断,尽管有时可能需要重复操作或其他类型的活组织检查。
   早期肺癌有时可以通过支气管镜检查发现。支气管镜检查是一种将细管从口或鼻插入肺的大气道的检查。如果一个人有肺癌的症状或者在 ct 上看到的肺结节的后续治疗,这种方法是最常用的。也就是说,专业的支气管镜检查技术正在评估,看看是否能够发现肺部的癌前病变或癌变。通过支气管镜末端的光源和照相机可以观察到大气道中的肿瘤。附在显微镜上的超声设备也可用于识别不在气道内但在气道正下方组织内的肿瘤。在支气管镜检查中发现异常,可以使用支气管镜末端的仪器对异常进行活检以确认。不幸的是,支气管镜检查主要用于鉴别发生在大气道内或附近的癌症。但是这种肺癌变得越来越普遍,肺腺癌,倾向于在肺的外部区域生长。支气管镜检查能够检测出69% 的癌症。支气管镜检查也许能够检测到支气管最上部的癌症,但是它目前的低检出率限制了它作为筛查检查的价值。
   痰细胞学曾希望成为肺癌的筛选试验,它是一种从肺部咳出细胞,然后在显微镜下进行检查的试验。针对肺癌的靶向药是非常多的,其中就包含最有名的卡马替尼这款靶向药。目前,这种测试还有一些用途。如果能看到癌细胞,就可以确认癌症的存在。然而即使这样,它也不能说明癌细胞可能在肺部的哪个部位。但是如果检测结果是阴性的,这意味着很少。非生物标志物血液测试的结果通常是非特异性的,而且通常在疾病的早期阶段是正常的。
   全血计数包括红细胞、白细胞和血小板的计数和其他分析。通常在肺癌的早期是正常的。已经研究某些类型的白细胞比例对早期肿瘤预后的预测,但是到目前为止,它在筛查或诊断肺癌方面并没有明显的好处。转移性肺癌已经扩散到脑部或骨骼,可能有特征性的变化。其中包括一种类型的白细胞水平较低,另一种类型的白细胞水平较高,以及低血小板计数。
   有两个主要环境,血液化学测试可能是异常的肺癌。一种是如果癌细胞已经扩散到其他器官,如肝脏。第二种是伴随某些癌症出现的副肿瘤综合征。副肿瘤综合征是由癌症产生的激素或类激素物质引起的体征和症状。这些症状/实验室检查结果可能发生在肺癌的任何阶段,症状的严重程度与癌症的严重程度或阶段无关。出于这个原因,实验室改变与副肿瘤综合征可能有助于诊断至少一些早期肺癌。它们最常见于小细胞肺癌和鳞状细胞肺癌,这些癌症通常发生在大气道。如前所述,肺腺癌正在增加,而小细胞和鳞状细胞肺癌的发病率正在下降。因此,副肿瘤综合征的发生率比过去有所降低。
   一些调查结果可能包括:高钙水平: 肿瘤伴随症候群最常见的症状是高钙血症。当肺癌扩散到骨骼时,钙水平也会升高。低钠水平: 低钠血症发生于一种叫做肿瘤伴随症候群的抗利尿激素分泌失调综合征。尿酸水平升高: 这通常见于鳞状细胞癌。在某些情况下,其他实验室可能异常,如肾脏测试,包括尿素氮和肌酐和镁水平。
   肝转移时,肝功能检查可能出现异常,包括天冬氨酸氨基转移酶、丙氨酸氨基转移酶、谷氨酰转移酶、国际规度化之比值和胆红素。在寻找新的早期检测肺癌的技术时,重要的是要注意这是两个不同的问题:肺癌的检测是否可以单独进行?该检查是否可以与 CT 扫描一起使用,或者当 CT 上发现一个结节以确定该结节是癌变结节的可能性?
   一些较新的技术可能同时解决这两个问题,而另一些技术诸如卡马替尼这个靶向药正在研究,主要是评估是否应对结节进行活检。由于大多数肺癌的诊断都是在胸部 CT 上发现一个结节之后进行的,这种检查可以与 CT 筛查相结合,可以在诊断过程中提供很好的指导。肺结节是常见的,随着越来越多的人遵循肺癌症筛查指南,CT 检查发现的结节数量可能会增加。目前估计美国每年发现150万个肺结节,幸运的是,这些结节大部分不是癌症大量的结节位于不确定区域,它们可能是癌,也可能是良性的。那么这些不确定的结节中哪些应该做活检呢?
   生物标志物在医学上常用于指导治疗中的诊断。一个例子是用于糖尿病的 A1C 测试。帮助评估某些癌症的生物标记物也已经使用了很长时间。也许最著名的是前列腺特异抗原前列腺特异性抗原检测,用于筛查或监测前列腺癌的治疗。分类的生物标志物正在评估,以协助诊断肺癌包括蛋白质标志物和 DNA。蛋白质生物标志物可能是非特异性或特异性的癌症。
   非特异性生物标志物是指不特异于肿瘤的蛋白质,但通常是炎症的标志物。当癌症出现时,它们可能在血液中增加。有几个已经单独研究过,或者组合研究过,或者研究小组研究过。例如 C反应蛋白、癌症胚胎抗原和 α-1- 抗胰蛋白酶。通过测量血液中两种不同的蛋白质,研究人员估计,将生物标志物与低剂量 CT 筛查相结合,可以减少40% 的侵入性诊断程序。肿瘤特异性生物标志物与 CT 肺癌症筛查结合使用也有一些希望。当肿瘤出现在体内时,b 淋巴细胞进入肿瘤并“看到”出现在细胞上的独特标记。然后,淋巴细胞产生针对这些抗原的抗体。然后可以在血液样本中测量这些抗体。一个由13个自身抗体组成的小组被分离出来,发现大约50% 的肺癌可以被检测到。
   液体活组织检查是一种寻找癌细胞或癌细胞碎片的检查,这些癌细胞从肿瘤中脱落并进入血液。这些细胞或部分 DNA 可以区别于正常细胞的存在的突变是癌症的特征。肿瘤细胞可能脱落并进入血液,研究人员推测测量这些循环肿瘤细胞可能有助于诊断肺癌。不幸的是,整个肿瘤细胞在癌症早期很少被发现,并且被认为不适合肺癌癌症筛查。与循环肿瘤细胞不同,肿瘤细胞中的小部分 DNA 常常被发现,甚至在癌症的早期阶段也是如此。
   研究人员开发了一种基于非小细胞肺癌共同分子特征的检测方法这项检测能够检测出40% 到70% 的早期肺癌。虽然这种检查不如低剂量 CT 检查敏感,但侵入性更小,价格也更便宜。它可以作为那些拒绝 CT 筛查的人的初筛试验。虽然比 CT 筛查敏感性低,但肺夹的特异性更高,这意味着假阳性率非常低。由于这个原因,结合 CT 筛查来指导何时应该对结节进行活检是有帮助的。
   另一种新的方法是用不同的方法检测无细胞 DNA。研究人员观察 DNA 碎片特征我们希望这种方法可以为高危人群和普通人群提供一种筛查测试。目前只有6% 的符合 CT 筛查标准的人做过检查,没有对不吸烟者进行检查。在这种方法中,科学家们通过人工智能观察数百万个无细胞 DNA 片段来寻找不同区域的异常模式。卡马替尼的治疗机理是什么?由于这是如何进行的,它被认为可能比传统的无细胞 DNA 方法更具成本效益。

 
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