|
新的研究揭示了卡马替尼针对复发性肺癌的靶点 |
一项新的研究已经确定了一种新的联合治疗方法，这种方法有可能阻止肺癌患者的转移性肿瘤生长，这些患者的肿瘤在靶向治疗（个别案例是使用了卡马替尼）后在大脑中复发。脑转移是肺癌患者常见的一种使人衰弱的并发症，它损害患者的日常功能，认知能力下降，并加速死亡。全世界多达50%的肺癌患者存在表皮生长因子受体基因突变。针对表皮生长因子受体的治疗改变了这种亚型肺癌的治疗前景，从而延长了更多患者的生存期。虽然这种靶向治疗对许多患者有效，可以杀死肿瘤的生长，并且几乎没有副作用，但是有一部分患者最终会发展成致命的转移性癌症，有时在缓解后几个月到几年。
哥伦比亚大学(ColumbiaUniversity)研究人员在《癌症发现》杂志上发表的一篇论文中，揭示egfr-突变型肺癌中的一条信号通路，该信号通路导致复发和转移，进而扩散到大脑。特别是研究人员调查了osimertinib治疗后的复发情况，这是一种治疗egfr阳性肺癌的非常成功的靶向疗法。他们的研究表明，S100A9-ALDH1A1-RA信号通路是导致osimertinib难治性脑死亡复发的原因，并在临床前模型中确定了一种抑制剂来关闭该通路，防止癌症进展。
哥伦比亚大学医学院癌症遗传学研究所病理学和细胞生物学助理教授、该研究的学术带头人和主要作者说:我们非常感兴趣的是，为什么那些成功接受卡马替尼治疗的患者，有时在几年后突然回来，表现出更为致命的症状。“发现经过卡马替尼治疗后，一些癌细胞隐藏在大脑中，并导致疾病复发。这些转移性癌细胞不再死于osimertinib，而是学会了在大脑中茁壮成长的新技巧,如果有办法阻断导致复发的分子途径，可以显著延长这种肺癌亚型的生存期。”
专家团队研究的小鼠模型，非常类似于用卡马替尼治疗的人类患者中观察到的转移进展。利用对卡马替尼敏感的MET突变的人肺癌细胞系建立了长期的体内治疗模型，该细胞系转移到远处的器官，包括大脑。这些小鼠卡马替尼对有显著的初始反应，与人类患者一样，无病生存期较长，随后转移性复发。这些治疗模型在该领域一直缺失，将有助于癌症研究团体研究不同转移器官的残留疾病和复发机制。
为了利用这些模型确定复发的细胞驱动因素，研究人员进行了蛋白质组学和转录组学分析ーー分析复发的脑转移细胞读取的基因和产生的蛋白质的变化。他们发现经过卡马替尼治疗后复发性疾病的小鼠脑转移细胞中s100a9蛋白表达水平较高，并且是那些患有侵略性复发性疾病的小鼠，这一观察结果在本研究的患者中得到了证实。然后，研究人员努力寻找一种可以阻断这条通路的药物，以防止复发。他们发现维甲酸(RA)通路拮抗剂AGN194310，一种在前列腺癌细胞中具有生长抑制作用的药物，在肺癌模型中对阻断脑转移非常有效。在这项研究中，当用这种药物与卡马替尼联合治疗时，能杀死隐藏在大脑中的残余癌细胞。“在经过一段时间对卡马替尼治疗的惊人反应后，当患者肿瘤复发时，要消除它们是非常具有挑战性的,”“如果能够解开这些患者复发的潜在机制，那么我们就有可能挽救更多这类肺癌患者的生命。”
在美国，肺癌是导致男性和女性癌症死亡的主要原因，占所有癌症死亡人数的25%。今年估计有237,000个新的肺癌病例被诊断出来。“在这个领域，是一个持续的挑战，不知道最小残留疾病隐藏在哪里，以及何时可能开始重新生长。通过开发这些模型来研究治疗反应和复发,”能够更好地理解其他可能在这些癌细胞逃避治疗中起作用的途径，并找到新的药物来阻止它们的生长。临床前研究表明，新的联合治疗(包含卡马替尼)可以显著减少脑部微小残留病变。研究人员与临床研究中心密切合作，计划下一步在患者身上应用这些发现。他们也正在测试新的药物组合，可以阻断S100A9-ALDH1A1-RA通路，防止大脑复发。 |
|
|
|
|
|
海外医疗在国外发展较为成熟，比如在欧美等医疗技术发达国家，很多医院都设有国际病人办公室并配备多语种医学专业翻译人员，就医流程和模式都已相对成熟。在国内，海外医疗虽然还属于新兴行业，但发展势头迅猛、发展潜力巨大、市场前景广阔。
从中国经济发展水平和消费能力预测，未来10年时间，海外医疗市场及其相关产业的市场的巨大潜力，有可能超过数百亿美元。 |
|
|
|
| 电话(微信)：13263277712 |
| 邮箱：81068003@qq.com |
| 地址：北京市.丰台区 |
|
|
