严重鱼鳞病是由类固醇硫酸酯酶基因突变引起的相对常见的隐性疾病。丝聚蛋白基因中常见的功能丧失突变导致寻常型鱼鳞病并使个体易患特应性湿疹。研究人员报告了一例男孩患有异常严重的严重鱼鳞病，血清免疫球蛋白水平升高和烟雾病血管病。全外显子组测序鉴定了包含突变的总缺失。基于实时定量聚合酶链反应结果。没有检测到与鱼鳞病，烟雾病或超免疫球蛋白综合征相关的其他基因突变。此外，他母亲的兄弟患有轻微的严重鱼鳞病，只有一个包含类固醇硫酸酯酶的删除。此外，他的父亲和姐姐患有轻微的寻常型鱼鳞病并且具有突变。研究人员报告了第一例同时具有烟雾病综合征的严重鱼鳞病例。此外，介导的免疫应答可能已经触发了烟雾状病毒信号级联反应在这个患有鱼鳞病的病人。此外，研究人员的研究强化了这样的假设，即丝聚蛋白缺陷可以与丝聚蛋白基因缺乏协同作用，从而加剧种族多样性人群中的鱼鳞病表型。烟雾病是一种特发性脑血管病，其特征在于颈内动脉末端部分的进行性狭窄和异常侧支血管网络的发展。烟雾病综合征可能由获得性因素引起，或与临床特征明显的遗传性疾病有关。然而，先前未在鱼鳞病患者中描述烟雾综合征。
　　该先证者是一个男孩谁提出来我院确诊的鱼鳞病史个月的年龄，谁经历过左上肢和下肢在经常性的运动无力黑暗的头秤观察到躯干和四肢。他还患有鼻炎。没有观察到其他临床发现，如角膜混浊，嗅觉丧失，小脑性共济失调，隐睾症或精神发育迟滞。患者男性母亲亲属的相似皮肤病史有助于确定严重鱼鳞病的诊断。脑磁共振成像和磁共振血管造影证实正常薄壁组织在双侧颈内动脉末端有明显的狭窄闭塞病变。磁共振灌注显示双侧额叶，右侧颞叶和枕叶的平均通过时间延迟。初始颈动脉血管造影显示近端大脑前动脉和大脑中动脉右侧闭塞，左侧大脑前动脉严重狭窄，并形成轻度烟雾状血管。由于缺乏复杂表型的潜在诊断，包括严重鱼鳞病，血清水平升高，烟雾病和鼻炎，临床全外显子组测序进行了。
　　 患者的母亲和姐姐临床上未受影响，但他的父亲和姐姐的皮肤干燥，有微弱的征象。此外，他母亲的一个兄弟患有轻度严重鱼鳞病。对这些亲属进行磁共振血管造影和血清测试。在获得书面知情同意后，从亲属收集血样。首都医科大学北京天坛医院伦理委员会批准了这项研究。父母为出版照片获得了书面同意。使用血液试剂盒从血液白细胞中提取来自受试者的基因组。全外显子组测序由在平台上进行。通过测序证实中的点突变，而在先证者和其他可用家族中通过实时定量聚合酶链反应鉴定包含的总突变。成员。
　　首先进行男孩右半球的间接血运重建。在第一次手术后几个月，颈动脉血管造影显示颈外动脉充分填充右侧大脑中动脉区域以及左半球快速进展。左侧软骨膜-血管紧张素沉着症是在术后无并发症的情况下进行的。在第二次手术后几个月的随访期间，他没有进一步的缺血事件。在三名家庭成员中也检测到严重删除，包括先证者的母亲，姐姐和叔叔。同时，全外显子组测序检测到的无义突变。除了先证者之外，他的父亲和姐姐也发现了无义突变，但在其他亲属中没有发现突变。该突变被记录为人类基因突变数据库中的银屑病和特应性皮炎的致病性。
　　研究人员的病例突出了严重鱼鳞病，血清水平升高和烟雾病血管病的男孩丝聚蛋白基因突变的发生。功能上，缺乏影响角质层脂质的生物发生，而聚丝蛋白单倍体不足或完全缺乏影响角质层的蛋白质组分。在患有严重鱼鳞病的男孩中发现的独特的烟雾状表型提出了这两种疾病之间是否存在共同的病理生理机制的问题。参与烟雾病和几种单基因烟雾综合征的基因的鉴定揭示了与烟雾病血管病发展有关的不同途径。然而,在该研究中提出的先证者中，全外显子组测序没有发现涉及烟雾病的基因突变。有趣的是，最近关于超免疫球蛋白综合征中枢神经系统血管炎的报道表明这两种疾病之间存在潜在联系。已报道在两种形式的超免疫球蛋白综合征中存在各种血管异常，包括动脉瘤，血管扩张，烟雾病和血管性血栓形成事件。
　　 在这里，研究人员报告了第一例伴有烟雾综合症的严重鱼鳞病例。此外，介导的免疫反应可能在该患有鱼鳞病的患者中引发了烟雾状病毒信号级联反应。应考虑早期手术干预以预防生命后期的症状进展。此外，研究人员的研究强化了这样的假设，即丝聚蛋白缺陷可以与缺乏协同作用，从而加剧种族多样性人群中的鱼鳞病表型。