每年，据说有1500万人受到中风的影响，中风是导致成人死亡的主要原因之一。最可怕的部分是其发病年龄持续下降，因此临床医生和研究人员必须根据近年来高发病率及其对患者的严重后果积极探索致病机制和可能的危险因素。
　　 烟雾病被确定为儿童中风的新原因。该疾病是一种进行性脑血管疾病，涉及双侧颈内动脉及其近端分支的闭塞性病变，其特征是在脑底部形成的异常网状血管的脑血管造影，以补偿进行性颈动脉叉周围狭窄。有2个版本的烟雾病迄今为止,该诊断标准,但最新的版本是研究委员会自发的病理和治疗闭塞的威利斯圈，健康劳动科学研究基金,用于研究可治疗疾病的措施。大多数患有烟雾病的儿童和一半成年人发生短暂性脑缺血发作或脑梗塞，而其余半数成人患者发生颅内出血。烟雾病亚洲表型的患病率据报道高达3-6.07每100.000的,在欧洲和十分之一左右。基于这样的背景,世界各地的各种研究小组已逐渐开始着手烟雾病的病因和发病机制。烟雾病的病因至今尚不清楚，尽管一些常规的危险因素m如感染和免疫致病因素,只能解释部分疾病原因。许多研究最近支持遗传因素。据报道，亚洲烟雾病的患病率和发病率高于世界上任何其他地区。这种区域和种族差异使研究人员进一步认为遗传因素在疾病的发展中起着重要作用。
　　 烟雾病对应于孤立的烟雾病血管病变，颅内颈内动脉末端部分的进行性狭窄，以及定义为“特发性”的异常侧支血管网络的发展。然而，准烟雾病是与某些疾病实体相关的烟雾病血管病变，包括动脉粥样硬化，自身免疫性疾病，脑膜炎，脑肿瘤，冯雷克林豪森病，唐氏综合症和颅内照射。很有可能假设这种合并症也可能影响烟雾病的进展。因此有必要探讨RNF213p.R4810K是否与准烟雾病相关。有趣的是，有人指出RNF213p.R4810K变异是颅内颈内动脉SO的高风险等位基因，颅内颈内动脉SO是中风的主要原因之一，并且被证实有几种病因，主要涉及动脉粥样硬化或心脏栓塞，但偶尔也会烟雾病，血管炎或解剖，很少涉及自身免疫性疾病和其他疾病。多数患者颅内颈内动脉SO显示颅内大动脉局部狭窄或闭塞而不会在异常血管网络基底神经节和大多数病变是单侧的，位于大脑中动脉或颅内颈内动脉。以前的研究已经确定RNF213p.R4810K在发展烟雾病综合征的冯雷克林豪森病患者中比在没有烟雾病综合征的冯雷克林豪森病患者中更常见，并且该变体被发现与冠状动脉疾病相关。
　　 通过总结先前的数据，进一步猜测在因果关系中存在2种或几种血管异常。有人发现，野生型烟雾病患者的高血压发生率更高。最近也在他们的调查中指出，动脉粥样硬化是准烟雾病患者中最常见的共存疾病，并且在准烟雾病的22例动脉粥样硬化患者中有3例发现p.R4810K变异。值得注意的是，在北美和澳大利亚的冯雷克林豪森病患者中经常检测到烟雾病样血管病变。然而，这些关联背后的确切因果关系仍不清楚，因此需要进一步研究以详细阐明这种关系。希望能够在将来在预防和治疗复杂疾病的过程中实现控制相对疾病过程的效果的同时治疗疾病。例如，对于一些患有烟雾病的颅内颈内动脉SO患者，最近的一项研究似乎为该疾病的早期检测带来了希望，因为它表明p.R4810K错义变异的基因分型对于鉴定具有升高的隐匿性风险的个体是有用的。烟雾病患者家属颅内动脉疾病。
　　 这项荟萃分析也存在一些局限性：由于缺乏原始研究，颅内颈内动脉SO和准烟雾病风险的纳入研究数量限制了进一步的分析。虽然研究人员的研究结果表明种族可能是导致RNF213p.R4810K与烟雾病风险之间关联性高度异质性的一个因素，但据报道，烟雾病是一种多因素多基因遗传疾病，不仅仅是由p.R4810K，也可由其它的推定功能性变体RNF213在中国和日本患者，和纯合c.14576G>的变体可以被链接到严重类型烟雾病，的所以应该有其他影响异质性的遗传或环境因素，研究人员没有调查。诊断或病例包括烟雾病，颅内颈内动脉SO和准烟雾病的标准在每个选定的手稿中有所不同，这可能是异质性的来源之一，但是每个原始研究的详细数据都没有，所以研究人员无法进行亚组分析来探索它。目前的荟萃分析增加了越来越多的证据表明RNF213之间存在统计学关联p.R4810K和遗传模型中烟雾病，颅内颈内动脉SO和准烟雾病的风险。需要进一步的病例对照研究与大量受试者的实验研究相结合，包括其他混杂因素，以验证先前报道的关于异常血管疾病风险的关系，并探索特定的病理机制。