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烟雾病的分型介绍

中国汉族人群烟雾病基因的分子分析

  烟雾病是一种罕见的脑血管疾病,其特征是双侧颈内动脉末端节段的狭窄和闭塞,脑底部有异常的网状血管。烟雾病有许多临床表现如短暂性脑缺血发作,脑梗塞,癫痫发作头痛和颅内出血。临床实践中最常见的症状仍然是脑缺血和颅内出血这往往会产生严重后果。然而这种情况的病因尚不清楚。流行病学上烟雾病在东亚尤其是日本和韩国比在西方国家更普遍。尽管目前全国范围内关于烟雾病的流行病学数据报道不多,这些现象意味着遗传因素可能在疾病的发病机制中发挥潜在的重要作用。
   使用连锁分析对烟雾病进行的遗传研究发现了几个候选基因座染色体。使用单核苷酸多态性的全基因组关联研究也揭示了烟雾病的几种易感基因。但是结果尚未复制。在独特基因座中验证的遗传变异是家族性烟雾病的主要危险因素。最近确定了作为基因组范围内的基因座特异性关联研究中的烟雾病易感性相关基因进一步大规模测序分析。证实在家庭唯一共同的遗传变异,然而到目前为止尚未对中国汉族人群中该基因座与烟雾病患病率之间的关联进行大规模病例对照确认。为了确定是否也增加了汉族人对烟雾病的易感性,研究机构对连续多例烟雾病患者进行了分子分析包括几例家族性烟雾病。
   烟雾病是一种罕见的散发性疾病病因复杂。然而在不同种族群体中观察到高度可变的发病率,并且已知家族性发生。总之这些因素似乎可能使这种疾病具有遗传原因或成分。由于缺乏对中国烟雾病的系统流行病学调查,研究机构缺乏有关年发病率的信息。然而近年来报告的烟雾病例的患病率有所增加,部分原因是由于更多地获得了非侵入性诊断工具,例如磁共振血管造影术。研究机构的研究表明烟雾病在男性中国患者中比在中国女性患者中更常见,成人烟雾病发病率高于儿童,表明中国烟雾病的临床特征是不同于日本。
   全基因组关联研究表明是第一个烟雾病基因。随后进行的大规模测序研究。确认烟雾病家系的创始突变。研究机构的结果与之前的研究结果一致,表明突变与汉族烟雾病显着相关。烟雾病的临床表现包括脑出血,短暂性脑缺血发作和脑梗塞以及头痛和癫痫其他症状。据报道,所有出现缺血症状的儿童和出血的成人均有烟雾病的双峰年龄分布。烟雾病中突变的潜在作用被假设,因为它与烟雾病的一些临床症状相关。突变基因的频率缺血组高于出血组。由于研究机构研究中所有儿科患者的初始症状是脑缺血,因此在成人组中分析了突变的分布频率。缺血组中突变基因的频率显着高于出血组,表明烟雾病的临床表现可能与遗传背景有关。这一发现与最近的研究结果一致,证明初始表达的梗塞在纯合子中的频率明显高于杂合子和野生型。研究机构的发现可能部分解释了为什么这些表现因地理区域和种族而异。
   之前的一项研究仅在中国人群中发现了其他新变异,但在日本和韩国的病例中没有发现,突出了东亚三个人群中烟雾病的遗传异质性。因此研究机构试图研究烟雾病中的其他非变体。首先研究机构利用基因组数据库构建了的遗传变异热图并定位了该基因的高可变区。在病例和对照中的该区域的直接测序和熔解分析验证后,研究机构确定了烟雾病例中存在的罕见的非杂合变体而不是对照中。在两个不同的患者中被发现由于这些变异的频率很低,研究机构推测这七种罕见的变异是烟雾病的偶然变异。进一步研究的蛋白质功能和结构可能有助于确定这些变异体是否是真正的致病性烟雾病突变。
   由于在进行测序的患者中变异的高患病率,研究机构然后在所有病例和对照中进行了未标记的探针。结果表明变异是烟雾病的潜在危险因素尤其是出血亚型。目前中国受试者中次要基因的频率与基因组项目中亚洲受试者的报道一致。因此与其他种族相比这种变异在亚洲更为常见,这种变异可以部分解释亚洲和非亚洲人群中烟雾病患病率的差异。这项研究有一些局限性。首先它涉及相对较少的患者。需要更大规模的研究来验证研究机构的观察结果。其次由于研究机构仅在遗传水平上应用基因扫描方法,研究机构无法提供关于变异与烟雾病中任何生理功能损害相关的证据。在未来将进行更广泛的涉及结构生物学的研究,以排除蛋白质诱导遗传变异的功能变化。

 
烟雾病简介
   烟雾病是一种病因不明、以双侧颈内动脉末端及大脑前动脉、大脑中动脉起始部慢性进行性狭窄或闭塞为特征,并继发颅底异常血管网形成的一种脑血管疾病。由于这种颅底异常血管网在脑血管造影图像上形似“烟雾”,故称为“烟雾病”。
   烟雾状血管是扩张的穿通动脉,起着侧支循环的代偿作用。患者的临床表现复杂多样,包括认知功能障碍、癫痫、不随意运动或头痛,其中最常见的是脑缺血,可表现为短暂性脑缺血发作、可逆性缺血性神经功能障碍或脑梗死,其中TIA常由情绪紧张、哭泣、剧烈运动或进食热辣食物等诱发。
相关病种
鼻咽癌
脑膜瘤
胶质瘤
肺癌
肝癌
大脑海绵状血管瘤
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