脑膜瘤是中枢神经系统最常见的肿瘤之一。该研究旨在使用高密度人类蛋白质组阵列鉴定脑膜瘤中的自身抗体生物标志物。筛选来自几个未受影响的健康个体的血清，几个具有脑膜瘤和几个具有脑膜瘤的个体。这项基于蛋白质组学的综合调查分别揭示了脑膜瘤蛋白的失调，以及几种信号通路的富集，这些信号通路可能在该疾病的表现中起关键作用。这样的自身抗体靶标在两个等级中都显着失调。进一步，研究人员将其与数据库中的组织蛋白质组和基因表达谱进行了比较。先前报道的从高分辨率质谱获得的基于脑膜瘤组织的蛋白质组学的上调蛋白质表现出加重的自身免疫反应，强调了这些靶标的临床相关性。使用免疫印迹测试这些靶标中的一些如在肿瘤组织中的存在。鉴于用于诊断中枢神经系统肿瘤肿瘤如脑膜瘤的高度侵入性诊断方式，这些自身抗体标记物提供了微创诊断平台，其可以进一步用于临床翻译。强调这些目标的临床相关性。使用免疫印迹测试这些靶标中的一些如在肿瘤组织中的存在。鉴于用于诊断中枢神经系统肿瘤肿瘤如脑膜瘤的高度侵入性诊断方式，这些自身抗体标记物提供了微创诊断平台，其可以进一步用于临床翻译。强调这些目标的临床相关性。使用免疫印迹测试这些靶标中的一些如在肿瘤组织中的存在。鉴于用于诊断中枢神经系统肿瘤肿瘤如脑膜瘤的高度侵入性诊断方式，这些自身抗体标记物提供了微创诊断平台，其可以进一步用于临床翻译。
　　 脑膜瘤是最常报告的脑肿瘤之一，占所有原发性中枢神经系统肿瘤。世界卫生组织将脑膜瘤分为良性，非典型和间变性。目前的诊断包括成像技术，如计算机断层扫描和磁共振成像，用于检测肿瘤和手术切除术后。然而，它没有考虑到复发的可能性和恶性肿瘤的流行。早期检测具有挑战性，因为脑膜瘤基本上是良性的，可能会在没有任何并发症的情况下保持无症状多年。然而，在进一步生长的情况下，它可能导致与脑和颅神经压迫或刺激有关的神经症状。因此，一些最近的研究旨在确定脑膜瘤的各种遗传和分子变化，以确定新的分子标记物和靶向治疗的疾病早期诊断和更好的临床管理。任何肿瘤都是细胞水平上的去调节和改变的表现，其涉及负责体内平衡和增殖的多种必需成分。这种改变引起针对肿瘤细胞的免疫应答，这导致产生几种抗原，这些抗原在正常细胞中显着改变，过表达或以基础水平存在。这些被称为肿瘤特异性抗原或肿瘤相关抗原。已经鉴定了几种与各种恶性肿瘤相关的肿瘤相关抗原，并且已经对肿瘤生物学产生了机制性的见解，包括用于前列腺癌的前列腺特异性抗原，用于卵巢癌的用于膀胱癌的纤维蛋白原。由于蛋白质的快速降解，检测到改变的蛋白质通常具有挑战性。另一方面，抗肿瘤相关抗原抗体或自身抗体具有特异性和稳定性，并且可以使用多个平台从患者血清中轻易检测到。因此，检测自身抗体已经成为对恶性肿瘤的早期诊断中最有前途的方法之一，并且可以被用作传感器来理解与肿瘤发生相关联的事件。
　　 研究指出，不同等级的脑膜瘤引发复杂的免疫反应。事实上，有证据表明在恶性肿瘤发作之前就有很多针对良性肿瘤的主动免疫监视机制。因此，鉴定脑膜瘤中特异性自身抗体特征可能有助于早期诊断肿瘤发生的发生。使用不同的平台，如在定制蛋白质芯片表达文库重组克隆的血清学分析已经进行脑膜瘤自身抗体筛查。虽然上述研究已成功鉴定出几种与脑膜瘤血清特异性结合的抗原，但缺乏对自身抗体进行全长蛋白反应性筛查的研究。此外，已经使用基于质谱的平台其他一些研究已经指出在失调整合途径，途径的组分，并表示在脑膜瘤患者某些蛋白质的差异表达。在这项研究中，研究人员使用人类蛋白质组阵列来识别脑膜瘤患者队列中的自身抗体特征。阵列拥有最大的全长人类蛋白质集合之一，这些蛋白质在酵母中表达，因此为鉴定响应肿瘤相关抗原产生的大量自身抗体提供了独特的平台。用脑膜瘤受试者分析阵列上约多个蛋白质的免疫原性，并使用几个健康受试者进行比较。研究人员分析了脑膜瘤中主要的扰动通路，这可能在疾病的表现和进展中起重要作用。另外，为了从该研究，研究人员比较从高分辨率质谱与该自身抗体数据得到研究人员现有的组织和血清蛋白质组数据中的蛋白质的抗原性相关。蛋白质水平与其自身抗体水平之间的相关性可以突出蛋白质和抗体水平的早期诊断生物标志物的一些潜在候选物。该分析已扩展到公共可用的数据库，以便将蛋白质的自身抗体反应与其基因表达相关联。该研究是脑膜瘤患者首次全面的蛋白质组研究之一，用于检测因脑膜瘤患者恶性肿瘤相关的各种细胞改变而产生的自身抗体。
　　使用蛋白质微阵列测定法进行自身抗体的差异表达分析以获得对推定的肿瘤抗原的自身免疫应答的失调程度。显示蛋白质当比较健康对照与不同级别的脑膜瘤时。在比较来自健康对照和样品的数据后，研究人员鉴定了多种显着的自身抗体。类似地，健康对照与的比较导致多种自身抗体的鉴定。当将整组脑膜瘤样品与健康对照进行比较时，发现一组多种蛋白质差异表达。差异表达的蛋白质的详细列表及其相应的对数倍数变化可以在找到。使用更高的门槛，发现了一组几个显着失调的自身抗体，类似的几个自身抗体在中失调，在有多个自身抗体。其中，发现蛋白质被上调，而在所有比较中发现大多数其他如被下调。研究人员通过观察每个特征的形态来定性记录每种蛋白质的信号强度。使用箱形图显示每种蛋白质的强度，并使用热图评估它们区分群组的能力。使用高通量质谱平台进行不同级别脑膜瘤的全球蛋白质组学分析。这使得能够鉴定不同等级的脑膜瘤中的几种差异表达的蛋白质。将输出与在脑膜瘤患者中筛选的自身抗体进行比较，得到几种常见蛋白质，使用基于质谱的研究发现其上调或下调，并产生自身抗体反应。
　　 还使用质谱法将自身抗体谱与脑膜瘤患者的血清蛋白质组谱进行了比较。来自患者血清的各种改变的蛋白质和自身抗体特征的比较产生了两种蛋白质的共同趋势，包括生长激素缺乏症。这两种蛋白质都是免疫球蛋白家族的成员，并且在脑膜瘤患者中显示出降低的自身抗体反应。与健康个体相比，蛋白质水平也较低。研究人员还将从研究人员的实验获得的自身抗体谱与从上获得的的基因表达谱进行了比较。在研究人员的研究中所有比较中显着的多种独特蛋白质中，有几种蛋白质的基因表达谱。分析相应的数据，绘制表达谱并与从蛋白质组阵列获得的表达谱进行比较。与对照相比，候选物如的基因表达谱的趋势显示在脑膜瘤中表达升高，而前列腺特异性抗原在脑膜瘤中表现出与对照相比降低的表达水平。基因表达谱的趋势遵循其蛋白质表达谱。另一方面，在脑膜瘤和对照的基因表达谱中没有显示出任何显着差异。然而，它们相应的蛋白质在脑膜瘤中被下调。基因表达谱上调，而其相应的蛋白表达下调。此外，的基因表达谱显示下调，而蛋白质在脑膜瘤中上调。在基因表达谱趋势和自身抗体反应中表现出类似的趋势。
　　脑膜瘤是最常见的中枢神经系统肿瘤肿瘤的一些危险因素，如年龄，性别之一，电离与之相关的辐射。目前用于检测大多数中枢神经系统肿瘤肿瘤的诊断方法主要是基于放射学的模式，如计算机断层扫描或磁共振成像扫描。通过组织病理学进一步证实这些诊断，然后通过测序和基于标记进行分类。脑膜瘤的早期诊断仍然是一个挑战，因为基于放射学的技术无法检测肿瘤，直到肿瘤相当大，这增加了患者的预后风险。脑膜瘤也是高度异质性的，其中像脑侵袭这样的参数赋予低级别脑膜瘤的复发和死亡率等级。自身抗体生产提供了理想的微创平台，即使在肿瘤生长到相当大的程度之前，也能够对患者进行早期诊断。随着恶性肿瘤的发生，免疫系统会触发针对肿瘤相关抗原的抗体的产生，这些抗体在筛选时可以证明是与其他现有治疗方式同时帮助早期诊断的必不可少的资源。
　　 在这项研究中，研究人员对大约多个全长蛋白质进行脑膜瘤患者血清的自身抗体筛选。在最失调的自身抗体中，在所有等级的脑膜瘤中检测到一组几种蛋白质。这是一种甲状腺激素结合蛋白，据报道也是雄激素调节的。它的下调很有意思，因为脑膜瘤主要发生在女性身上。很少有其他候选药物，这是一种钙结合蛋白;一种转录白细胞介素受体蛋白;参与细胞-细胞粘附的也发现具有高倍数变化的差异自身抗体反应。在许多升高的自身抗体靶标中;观察到对显着反应。在调节介导的信号转导中起重要作用。它参与细胞受体结合，并与癌发生有关。此外，还发现细胞周期和分化的几个组分违反自身免疫应答，神经前体细胞表达的发育下调蛋白，其被发现在研究人员的研究中引起患者血清中的自身免疫应答。据报道，具有抗原反应，并被限制性细胞识别。其他一些研究也报道了是一种肿瘤抑制与前列腺癌和乳腺癌中转移的抑制的作用;然而，这种蛋白质在脑膜瘤中的确切作用和相关性尚不清楚。除了细胞周期检查点的异常外，研究人员的研究表明许多被发现被扰动的自身抗体是钙稳态维持的组成部分，钙浓度通常决定了几种转录因子，这反过来又调节细胞分化。一种神经元钙传感蛋白，存在于大脑中，被发现在脑膜瘤患者中产生显着的自身抗体水平。据报道，这种蛋白质是胰腺癌患者单克隆免疫治疗的良好靶点。参与神经分化的几种成分以及与神经递质相关的受体也被发现在脑膜瘤患者中发现自身免疫反应，表明这些可能有一些改变。组件。核苷二磷酸激酶，决定神经模式和细胞命运，也被称为转移抑制基因，在研究人员的研究中显示出升高的自身免疫反应。在相互作用配偶体中也观察到显着的改变。
　　 从自身抗体筛选中出现的蛋白质富集在可能在脑膜瘤患者中被扰乱的关键信号级联中。虽然发现激酶级联在最为显着，但发现信号级联的参与在是显着的。映射到这些途径的一些关键蛋白，形成两个蛋白质相互作用网络簇的焦点。还发现已经较早被报道在上下文脑膜瘤信号传导介导的与胰岛素受体信号传导途径，信令和信令几个其它生长因子一起被扰动。发现涉及的一些主要组分，并且也是相互作用网络的一部分。最近的研究表明核糖体蛋白如在恶性肿瘤的发生和发展中的作用。在研究人员的研究中，鉴定了一群核糖体蛋白，因此，可以假设脑膜瘤患者可能在这些蛋白质中存在异常表达或突变，最终会导致不同的自身抗体反应。信号通路的优势如信号传导途径，信号传导途径和其他与肿瘤发生有关的细胞周期过程也是从研究人员研究中富集的术语中很好地建立的。
　　 为了理解自身抗体产生在癌症中的作用，必须回顾自身抗体产生的可能原因。自身抗体产生的根本原因已被广泛分为四种广泛的细胞现象;耐受缺陷和炎症，包括克隆选择缺陷，调节细胞下调或炎症;改变的蛋白质结构，包括突变，翻译后修饰或新表位暴露;细胞死亡机制，包括将自身抗原肽呈递到细胞表面或将肿瘤相关抗原溢出到循环系统中，以及蛋白质表达水平的变化，包括肿瘤相关抗原过表达或异常表达。异常的位置。考虑到这些因素，将研究人员研究的组织蛋白质组谱与每种蛋白质的自身抗体谱进行比较是有意义的。有趣的是，研究人员发现蛋白质在研究人员的基于质谱的组织蛋白质组谱中被发现过量表达，以使用蛋白质微阵列平台显示增强的自身抗体反应。患者队列中存在也使用免疫印迹验证。与若干恶性肿瘤包括神经胶质瘤。然而，作用尚未确定，其在脑膜瘤中的临床意义需要得到证实。它也被称为是在结肠癌。这似乎是在大脑非常丰富，也已经在精神疾病，自身抗体为在上下文脑膜瘤到研究人员所知的检测以前尚未报道。研究人员研究的初步验证试验显示，的自身抗体和抗原水平升高，的进一步研究可能具有临床相关性。
　　类似地，蛋白质使用质谱法在脑膜瘤组织中具有降低的表达，并且还具有针对它们的较低水平的自身抗体。然而，有一组蛋白质，在质谱和蛋白质微阵列数据中似乎都有不同的趋势。虽然抗原水平和自身抗体反应的共同趋势证明了这些蛋白质在脑膜瘤中的重要性，但对于临床效用，数据必须在独立平台上进一步验证。研究人员还将来自研究人员研究的表达谱与基因表达谱的表达谱进行了比较。研究人员观察到大多数蛋白质在蛋白质和基因水平的表达谱中的趋势。这突出了失调表达在引发免疫反应中的作用，从而引发自身抗体的产生。另一方面，少数蛋白质的蛋白质表达谱与基因表达谱没有任何相关性。此外，研究人员还将自身抗体特征与患者的血清蛋白质组谱进行了比较，并发现了水平的相似趋势;自身抗体在脑膜瘤患者中高度下调，并且与未受影响的健康个体相比，还发现蛋白的水平较低。这表明，除了基因水平的表达失调和蛋白质的异常表达外，还可能有其他几种因素导致癌症中自身抗体产生的产生。最近的研究还指出了其他机制可以通过癌细胞诱发体液反应。因此，在生物标志物发现的背景下，这些蛋白质似乎是有趣的靶标，其显示跨三个独特平台的均匀趋势，测量磁共振，绝对蛋白质水平和针对给定蛋白质的抗原性质产生的抗体。此外，研究人员使用免疫印迹验证蛋白质水平，其显示脑膜瘤的上调。这种验证研究的理想控制是来自组织，但是具有较少细胞含量的极其纤维膜和高胶原细胞外基质，从硬脑膜中提取蛋白质是极具挑战性的。通过使用用于脑膜瘤组织样品的相同方案和相同的裂解条件，从样品获得的蛋白质产率很差。与脑膜瘤患者样品相比，这导致产生非常微弱的条带。这是此类临床样本的生物学限制;然而，如果要比较脑膜瘤的等级，研究人员观察到中这些蛋白质与相比升高。增强的自身抗体产生的发现可以指示肿瘤发作期间免疫应答的剧变，随着肿瘤的进展逐渐下降。在一项研究中也观察到了类似的趋势，其中他们在筛选几种脑膜瘤特异性抗原后观察到恶性肿瘤的血清反应性下降如果要比较脑膜瘤的等级，研究人员观察到中这些蛋白质的升高与相比。增强的自身抗体产生的发现可以指示肿瘤发作期间免疫应答的剧变，随着肿瘤的进展逐渐下降。
　　 因此，本研究初步了解了几种蛋白质的自身同源性，可以追溯为微创标记。基于研究人员之前报道的脑膜瘤蛋白质组谱，研究人员还研究了这些肿瘤相关抗原的抗原性与组织水平上相同蛋白质的表达水平的相关性，这解释了这种观察到的失调的可能原因。这些途径中涉及的许多信号传导途径和相互作用网络揭示了与脑膜瘤疾病病理学相关的几种细胞信号传导途径的畸变。这是第一项使用人类蛋白质组阵列研究脑膜瘤血清自身抗体反应的研究及其与组织抗原变化的相关性，使用高分辨率质谱，这导致鉴定了几个显示相似趋势的新靶点。