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脑膜瘤相关信息

犬脑膜瘤的转录组分析

  脑膜瘤犬最常见的颅内肿瘤,猫和人类。它们来自蛛网膜囊状细胞,这些蛛网膜细胞排列在蛛网膜中间。犬群中原发性脑癌的发病率难以确定,估计来自一系列尸检犬。最近报道的一个系列的多例尸检犬中有几例脑癌。在该系列的多例颅内肿瘤中,几例为原发性颅内肿瘤肿瘤,其中大约一半是脑膜瘤。已经提出狗作为人类瘤形成的大型动物模型,不仅用于理解癌症的病理学,而且还用作药物开发和治疗的替代物。癌症在宠物狗中自发产生,通常以与人类相当的速率出现,但时间较短。宠物狗与其人类同伴共享一个共同的环境,可能有用作环境中致癌物的哨兵。此外,由于它们的繁殖的历史,同时有遗传异质性比得上在人类中,尤其是品种具有较少的遗传异质性,并且可以证明具有用于鉴定癌症相关的基因。
   在狗中,脑膜瘤最常出现在大脑中,较少见于脊髓和球后间隙,起源于视神经。脑膜瘤在组织病理学上是高度可变的,并且在兽医和人类患者中往往是生长缓慢的癌症。犬脑膜瘤概括多数人报道的病理亚型,与低档脑膜和过渡亚型是最常见的狗。犬脑膜瘤的恶性潜力尚不完全清楚,人类世界卫生组织分级方案也不适用于狗,即使由于缺乏公认的等效犬而广泛应用于犬脑膜瘤病例评分方案。很明显,单独的组织学不是犬脑膜瘤生物学行为的可靠预测因子。虽然有许多关于人脑膜瘤蛋白质表达和转录组分析的研究,但是鉴定一组与癌症行为和预后相关的可靠因素已经证明是难以捉摸的,可能是因为脑膜瘤的异质性以及由于实验设计缺乏一致性。大多数研究将差异表达基因在一个肿瘤等级与另一个肿瘤等级进行比较,一些比较脑膜瘤与正常脑组织,只有少数研究将脑膜瘤中的差异表达与脑膜,或特别是蛛网膜,组织进行比较。几种差异表达变化被广泛接受用于人脑膜瘤,其与神经纤维瘤病基因的遗传改变的关联是最好的记录。
  由于过度依赖犬脑膜瘤的组织学表现和免疫组织化学改变,犬脑膜瘤的基因表达数据有限。犬脑膜瘤缺乏稳健的分子数据部分是由于从手术切除的犬脑膜瘤病例中获得新鲜肿瘤组织的困难。这主要与大多数私人兽医实践中无法获得快速冷冻方式有关。大多数手术切除的犬脑膜瘤作为福尔马林固定组织提交给诊断实验室,并且能够利用该组织进行基本的组织学和免疫组织化学分析,这将是扩大范围和样本可用性以研究基因表达模式特征的理想选择。脑膜瘤,鉴于犬脑膜瘤缺乏全球基因表达数据以及与人类脑膜瘤相似的生物学行为,组织学和免疫表型,本研究的目标是双重的。最初的工作证明了从福尔马林固定,石蜡包埋犬脑膜瘤病例中生成基因表达数据的可靠方法。一旦开发出可重复且可靠的方法,就在一小群犬脑膜瘤病例上进行深入的基因表达分析。虽然本文提供的样本数量不足以产生高度统计学上对犬脑膜瘤的分析,但数据确实揭示了感兴趣的基因,这些基因可作为未来更大规模研究的进一步研究的候选基因。
  在本研究中,研究人员描述了从福尔马林固定的石蜡包埋的犬脑膜瘤样本中成功检索转录组分析背后的方法。该技术在兽医和人类医学中具有广泛的应用,并且研究人员已经证明了可以检索这些组织以进行成功的差异表达分析的概念。鉴定新突变以及可能与发病机制相关的基因表达模式的一种有价值的方式,并已证明在人脑膜瘤研究中同样有用。反映本文所述方法的有用性和可重复性,最初包括两个样品,其从最终分析中除去,因为它们表现为异常值并且它们的转录组揭示了与黑素细胞功能相关的基因。在与兽医进行进一步研究后,这两种动物都先前诊断为恶性黑色素瘤,这些被诊断为转录组分析后的黑素瘤转移,而不是恶性脑膜瘤的原始诊断。这突出了转录组分析在增强和补充基本组织学分析中的有用性,本文研究的临床脑膜瘤样本数量很少,因此研究人员无法对狗的脑膜瘤发病机制进行广泛的表征;然而,这些数据揭示了许多有趣的过表达和表达不足的基因和全球趋势,表明信号通路的变化值得进一步研究。在犬脑膜瘤中通常不进行差异基因表达研究;然而,在狗以前的研究报道中差异表达的几个特定的基因包括等与正常脑膜瘤相比,发现在肿瘤中过表达的几种基因包括大量先前与癌发生和肿瘤转化相关的基因。在几个表达不足的基因中,有许多已知的肿瘤抑制基因,许多与血管生成相关的基因,以及与细胞粘附途径相关的基因。没有注意到相关的改变,在他们的脑膜瘤小组中,他们没有检测到与人基因的同线区域的复发性缺失。缺失可能与导致脑膜瘤成纤维细胞亚型的细胞改变有关。

 
 
脑膜瘤
  脑膜瘤是起源于脑膜及脑膜间隙的衍生物,发病率占颅内肿瘤19.2%,居第2位,女性:男性为2:1,发病高峰年龄在45岁,儿童少见,许多无症状脑膜瘤多为偶然发现。多发脑膜瘤偶尔可见,文献中有家族史报告。50%位于矢状窦旁,另大脑凸面,大脑镰旁者多见,其次为蝶骨嵴、鞍结节、嗅沟、小脑桥脑角与小脑幕等部位,生长在脑室内者很少,也可见于硬膜外。其它部位偶见。
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