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帕瑞肽比奥曲肽与依维莫司联合使用

  生长抑素类似物,以高亲和力靶向生长抑素受体亚型库欣病和神经内分泌肿瘤中具有更好的抗分泌作用。在这项研究中,研究人员比较了帕瑞肽与体外奥曲肽的作用关于脑膜瘤原代细胞培养物,单独和与抑制剂依维莫司组合。与奥曲肽相比,细胞增殖具有显着更强的抑制作用。在表达最高水平的但不是奥曲肽的作用显着更强。与奥曲肽和依维莫司相比,帕瑞肽和依维莫司联合治疗诱导细胞活力降低更多。此外,磷酸化并逆转依维莫司诱导的过度磷酸化,其程度高于奥曲肽。研究人员证明蛋白沉默显着逆转了对依维莫司的反应,单独和与生长抑素类似物组合。此外,完全逆转了单独和与依维莫司组合的生长抑素类似物诱导的细胞周期蛋白表达水平的抑制和的增加。研究人员的研究结果强烈支持需要进一步研究帕瑞肽和依维莫司在脑膜瘤药物治疗中的联合应用。
  促生长素抑制素受体亚型的强表达脑膜瘤被很好地描述并在临床实践中用于涉及使用放射性标记的奥曲肽扫描的。研究人员之前已经证明,在高度可变的水平上,脑膜瘤中发现了受体亚型的表达。奥曲肽是目前在生长激素和神经内分泌肿瘤用来抑制激素分泌过多和控制肿瘤生长。帕瑞肽,这是一个最近开发的生长抑素类似物,被认为是一个泛生长抑素激动剂。帕瑞已被证明比奥曲肽更好的分泌作用肢端肥大症,皮质醇增多症,而神经内分泌肿瘤。对受体亚型以外的高亲和力可能是帕瑞肽的增加功效的原因。通路在脑膜瘤中被激活。抑制剂依维莫司已被证明可抑制体外脑膜瘤细胞增殖和裸鼠脑膜瘤异种移植物生长。然而,单一疗法中的抑制剂在几种癌症中显示出有限的功效。这一观察结果可能归因于途径的反馈活化,导致的不完全抑制依赖性蛋白质的合成。研究人员之前已经证明,奥曲肽可以消除雷帕霉素诱导人脑膜瘤的正反馈,并且依维莫司和奥曲肽的联合治疗比单独使用每种药物更有效。在这项研究中,研究人员在一系列与生长抑素受体表达模式相关的脑膜瘤样本中,比较了生长抑素类似物与奥曲肽体外单独和与依维莫司组合的特征。此外,研究人员分析了转导途径并鉴定了作为细胞对组合治疗反应的关键因素。
   侵略性和耐脑膜瘤留在领域未满足的医疗需求,尽管已经测试许多药物。奥曲肽可以是相关的治疗剂;然而,一项临床研究最近测试了作为脑膜瘤的治疗剂。侵袭性脑膜瘤的疗效不大。最近在理解脑膜瘤的病理生理学方面的进展已经确定了途径中的新治疗靶标。研究人员最近证明了体外奥曲肽和抑制剂依维莫司对脑膜瘤的累加效应,导致正在进行的临床试验。奥曲肽是一种特异性受体亚型受体激动剂,一种泛生长抑素激动剂。研究人员首次证明了在原代细胞培养中诱导了比奥曲肽更高的细胞活力降低和对细胞增殖更强的抑制作用。磷酸化和细胞周期蛋白表达水平的更强降低提供了关于帕瑞肽的改善功效的额外证据。之前已经在体外仅在人脐静脉内皮细胞中建立了更好的抗增殖活性的。这种更好的抗增殖作用尚未在体外证实在垂体和神经内分泌肿瘤,其是这些药物;然而,更好的抗分泌活性在体外和体内都很清楚。此外,在对奥曲肽耐药的进行性神经内分泌肿瘤中具有确定的体内抗肿瘤功效。
   不仅与受体亚型紧密结合,在一项研究中的功效似乎部分依赖,而没有观察到任何关系。相反,在促肾上腺皮质腺瘤和乳腺中,可能参与了帕瑞肽的更好疗效。由成纤维细胞表达,并且最近,其作用涉及帕瑞肽在胰腺癌微环境中的作用。这种作用是通过抑制分泌来介导的。脑膜瘤被认为是由具有多种功能的脑膜下皮细胞发展而来,包括参与免疫反应和分泌。研究人员假设脑膜瘤细胞分泌的可能参与了脑膜瘤的肿瘤发生。因此,可以通过抑制自分泌旁分泌环来扩增的抗肿瘤作用。然而,这在未来的研究中仍有待探索。最近的几项研究都强调雷帕霉素类似物的潜在的治疗效用脑膜瘤的肿瘤控制在人类。在本研究中,研究人员发现帕瑞肽联合依维莫司比奥曲肽联合依维莫司更有效地降低细胞活力,抑制增殖和细胞周期蛋白的表达,并逆转依维莫司诱导的磷酸化水平。总体而言,这些数据突出了泛生长抑素分子帕瑞肽在治疗脑膜瘤中的潜在用途。这项关于与依维莫司联合的体外研究提供了关于与奥曲肽相比的实用性的进一步证据,支持了对组合的未来临床试验的需要,特别是用于治疗侵袭性肿瘤。

 
 
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  脑膜瘤是起源于脑膜及脑膜间隙的衍生物,发病率占颅内肿瘤19.2%,居第2位,女性:男性为2:1,发病高峰年龄在45岁,儿童少见,许多无症状脑膜瘤多为偶然发现。多发脑膜瘤偶尔可见,文献中有家族史报告。50%位于矢状窦旁,另大脑凸面,大脑镰旁者多见,其次为蝶骨嵴、鞍结节、嗅沟、小脑桥脑角与小脑幕等部位,生长在脑室内者很少,也可见于硬膜外。其它部位偶见。
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