脑膜瘤是最常报告的原发性脑肿瘤，占这些肿瘤的三分之一以上。为了预测临床侵袭性和复发风险，世界卫生组织中枢神经系统肿瘤分类区分了三种肿瘤侵袭性增加的恶性程度：良性，非典型和恶性脑膜瘤。然而，这种组织病理学分级方案包括在复发风险相当大内同类变异。虽然良性肿瘤的显著部手术，大部分非典型脑膜瘤具有惰性行为，预后良好，术后无复发。标记指数已显示与肿瘤生长相关，并且已被建议作为组织病理学分级的补充，用于评估几项研究中的复发风险。然而，文献表明，因为复发性和非经常脑膜瘤之间和组织病理学等级。另外，它已经难以建立，可以不同的实验室之间转换的通用截止值由于这个生物标记物的非均相染色模式。
　　 关于脑膜瘤最重要的临床问题意味着预测初始治疗后的复发。虽然手术是标准治疗，但辅助放射治疗已被证明可以改善局部控制，无病生存和更具攻击性的脑膜瘤亚组。虽然辅助放射治疗已被证明对侵袭性肿瘤有很大的复发可能性，但这种治疗也会产生一些不良反应，因此应予以避免。为了确定哪些患者可能从辅助治疗中获益，需要对患者进行更好的复发风险分层。已被表征为细胞凋亡蛋白，并且也显示出在细胞有丝分裂的调节中发挥着重要作用。虽然这种蛋白在多种肿瘤，没有表达已在正常分化组织。存活蛋白的表达增加也与细胞对包括放射疗法和化疗在内的不同治疗的抗性相关。已经在几种肿瘤中研究了存活蛋白的表达模式，表明与正常组织相比，几乎所有类型的肿瘤都具有替代的存活蛋白表达谱。此抗凋亡蛋白的表达也显示出与临床侵袭性和预后多种肿瘤。关于乳腺癌表达可能诱导乳腺肿瘤增殖。在来自印度的一项以医院为基础的研究中，存活蛋白的特定基因型显示增加了的膀胱癌风险。与健康个体相比，相同的基因型在结肠直肠患者中也更常见，也是胃癌的危险因素。此外，研究表明，可能有助于预测肝细胞癌的易感性和病理发展。此外，已证实存活蛋白与晚期肿瘤分期和胰腺癌淋巴结转移之间存在显着相关性。
　　 很少有研究调查了存活蛋白在脑膜瘤中的预后价值，显示出不同的结果。虽然这种生物标志物的表达已经显示出与其他脑肿瘤组织学分级，包括神经胶质瘤，这样的相关尚未得到证实脑膜瘤。只有两个研究试图存活蛋白表达相关，这表明与一个研究表示显著关联矛盾的结果，和一个研究显示没有关联。这些研究中的统计学力量也有很大差异，因此很难确定可以用于临床实践的任何确定性含义。此外，这些研究中的大多数仅研究了存活蛋白与复发之间的关系，而没有研究该生物标志物是否可以作为组织病理学分级的补充或替代。将该生物标志物应用于临床实践中作为更准确的肿瘤复发预测因子可能有助于更加个性化的治疗并改善患有脑膜瘤的患者的预后，这与目前临床管理这些肿瘤的可能性相关。本研究的目的是研究是否与组织病理学分级相关，并将临床有效性与世界卫生组织分类生物标志物作为初始手术后脑膜瘤复发的预测因子进行比较。
　　之前已经描述了患者选择和临床数据的收集。所有在挪威特隆赫姆大学医院圣奥拉维斯医院接受脑膜瘤手术的患者均进行了回顾性分析。非颅内脑膜瘤或手术后立即接受术后放射治疗的患者被排除在材料之外。由于用于免疫组织化学评估的肿瘤组织的量不足，另外排除了病例。从医院的医疗记录中收集临床数据。根据世界卫生组织性能状况指南评估手术前患者的健康状况，根据切除等级确定切除范围。无复发生存期定义为从初始手术到医院神经放射学家评估的显着肿瘤生长放射学证据的时间。当磁共振成像禁忌时，该评估基于磁共振成像或计算机断层扫描。每个脑膜瘤病例由研究人员和高级神经病理学家独立审查，并根据世界卫生组织脑肿瘤分类进行分类。对于任何差异，审查案件并达成共识。
　　 基于最高免疫反应性区域中肿瘤细胞核中阳性免疫反应性细胞核的百分比，对每种抗体对所有脑膜瘤病例进行评分。所有评估均由两位作者进行，以确保最佳的重现性。在评估期间，两者都对与每种病例相关的临床数据不知情。该研究得到挪威中部医学和健康研究伦理区域委员会的批准，研究方案遵循赫尔辛基公约的指导方针。由于患者死亡或严重残疾，区域伦理委员会放弃了同意。根据世界卫生组织等级的临床病理学数据摘要。纳入了患者进行统计分析。根据世界卫生组织评分，脑膜瘤被分类为良性，为非典型脑膜瘤。患者中实现。基于指数的最大化，关于标记指数和存活蛋白标记指数的复发预测的最佳截断。与组织病理学分级和标记指数相比，表达是最准确的复发预测因子，在曲线下显示出最高的灵敏度和最大面积。标记指数的临界值也是唯一显着的预测复发，而组织病理学分级和标记指数没有达到统计学显着性。
　　 在单变量生存分析中，表达被揭示为无复发生存期的预测因子，而组织病理学分级表达未达到显着性。与存活蛋白表达低于该临界值的患者相比，存活蛋白标记指数的患者的风险比增加。在多变量生存分析中，针对临床已知和相关变量调整组织病理学分级和标记指数，揭示生存素表达作为无复发生存期的唯一独立预测因子。标记指数和组织病理学分级仍然是无复发生存期的不显着预测因子。在本研究中，研究人员评估了核表达的预后价值，并比较了该生物标志物与组织病理学分级和可靠性。研究人员已经表明，与非复发性肿瘤相比，复发性肿瘤具有增加的存活蛋白表达，并且使用该生物标记物证明了更准确的复发预测。因此，研究人员建议生存素可能优于组织病理学分级和预测脑膜瘤初始切除后的复发和无复发生存期。
　　免疫组织化学广泛用于脑膜瘤，用于诊断和预后目的。大多数脑膜瘤对，波形蛋白和生长抑素受体染色阳性，但这些都不是这种肿瘤的特异性。研究表明，波形蛋白丝固定在桥粒斑块上。然而，这种波形蛋白和桥粒斑蛋白组合对蛛网膜细胞具有高度特异性。一些脑膜瘤表达蛋白，这种蛋白的阳性最常见于纤维亚型。与大多数癌症相反，细胞角蛋白的染色很少是阳性的。几个生物标记物已被证明是与预后和复发率有关。一些最有趣的标志物包括孕酮受体。黄体酮受体的表达与组织病理学分级和预后呈负相关，然而，这种相关性并不是最佳的。被认为是促进有丝分裂计数的有丝分裂特异性标记物。尽管研究表明这种生物标志物可以弥补与世界卫生组织分类相关的几个弱点，但与预后的关联仍然不完善。其他有趣的免疫组化标记具有潜力，包括组织蛋白酶钙粘蛋白，密蛋白和血小板衍生生长因子受体。然而，大多数这些标记缺乏特异性。因此，应该继续寻找新的预后标志物，并且在这种情况下，存活蛋白已显示出潜力。
　　观察到的存活蛋白表达与组织病理学分级之间的关联与先前的文献有些冲突。研究非典型和恶性脑膜瘤中表达，无法证明与组织病理学分级有任何关联。这一观察结果与的研究结果一致。谁使用基于的方法。能够证明良性和恶性脑膜瘤之间存活蛋白值的显着差异，然而，良性和非典型脑膜瘤之间或非典型和恶性脑膜瘤之间的数值没有差异。这些微不足道的观察结果可能是由于这些研究中包括的患者人数较少，患者被分类为至少一个组织病理学组。相比之下，研究人员共纳入患者，并将其分为两个组织病理学组。由于存活蛋白表达的差异非常小，需要大量患者显示统计学显着性差异。此外，尽管文献中的过去研究使用了以前的世界卫生组织分类指南之一，但研究人员审查了所有病例并根据世界卫生组织分类指南对其进行了分类。这是第一项研究证明存活蛋白表达和组织学分级脑膜瘤之间的关联，但是，类似的相关先前已经在研究调查其他脑肿瘤。
　　 表达也显示与复发状态显着相关，揭示复发肿瘤中的过度表达与非复发性脑膜瘤相比。研究人员只知道之前的两项研究一直在寻找生存素表达与复发状态之间的关联，其中一项显示出显着的相关性，而一项研究没有。对不同结果的解释可能是研究纳入标准的变化。在他们的研究中仅包括手术总切除的良性脑膜瘤，因此只有患者复发。因此，排除切除范围较小的患者可能导致排除一些复发性肿瘤。此外，他们的患者接受了术前栓塞，这可能导致更好的肿瘤控制，从而降低这些肿瘤的复发率，这也可能影响结果。相反，研究人员包括所有手术切除的患者，与切除范围无关，而在研究人员的研究中没有一名患者接受术前栓塞或任何辅助术后治疗。
　　 研究人员还扩展了研究人员的研究，以调查生存素表达是否与无复发生存期相关，并证明脑膜瘤中的存活蛋白水平是无复发生存期的独立预测因子。以前的文献已经在这个领域进行了划分，一项研究表明存活蛋白表达可以预测无复发生存期，而一项研究显示没有这种关联。然而，此先前的阴性研究基于染色细胞的近似百分比测量存活蛋白。仅将肿瘤分成三组，该方法在脑膜瘤的抗细胞凋亡潜力方面引起广泛的组内异质性。因此，需要更准确的方法来测量这种潜力。因此，研究人员使用标记指数肿瘤细胞核中阳性标记的肿瘤细胞核的数量-作为肿瘤中存活蛋白表达的更准确测量，并且发现存活蛋白表达和无复发生存期之间的显着相关性。
　　目前在人脑膜瘤临床实践中使用的预后生物标志物。然而，若干限制在这个生物标记物相关的组织病理学等级之间和经常性和非复发肿瘤。此外，文献中没有建立关于无复发生存期预测的通用截止值，因为在不同的研究中提出了大范围的不同值，以前的文献也在增加表达是否与复发风险相关联，一些研究表明的关联，而另一些则不然。在研究人员的生存分析中，未发现表达与无复发生存期之间存在显着关联。因此，研究人员建议使用作为临床实践中的预后标志物。
　　 虽然先前关于存活蛋白表达的研究仅限于评估存活蛋白表达与复发状态或无复发生存期之间可能的关联，但研究人员扩展了研究人员的分析，以比较该生物标志物与组织病理学分级的预后价值。基于分析，研究人员证明存活蛋白表达是脑膜瘤复发的最准确预测因子，揭示了曲线下最大面积，最高灵敏度和通过卡方检验关联测试的唯一显着关联。这导致复发肿瘤的正确鉴定，而组织病理学分级和分别仅能够正确识别复发肿瘤。此外，表达是生存分析中无复发生存期的唯一重要预测因子，并且达到了最高的风险比。因此，研究人员建议生存素表达作为初始脑膜瘤手术后患者预后的更准确预测因子，与组织病理学分级增殖标志物相比，因此在临床环境中更有用。
　　 存活蛋白表达患者可能受益于更积极的治疗方法，例如可能再次切除的辅助放射治疗，以及更频繁的放射学随访。相比之下，生存素低表达的患者低于建议的临界值，周期性放射学随访可能是足够的，在复发的情况下重新切除或放射治疗。但是，在治疗决策时还必须考虑其他风险因素，并且必须始终权衡手术和辅助治疗的风险与可能的益处。此外，与每次免疫组织化学测试一样，实验室之间的标记指数可能不同。因此，推断其他实验室的价值是有问题的。因此，建议每个实验室都建立自己的实践。这样的政策作为病理科的质量保证也很有价值。研究人员的研究在单一机构的回顾性研究和免疫组化分析的性质上具有固有的局限性。此外，增殖的评估可能因免疫组化标记物的异质表达模式而变得复杂。然而，研究人员试图通过从三个不同的组织学确认的代表性区域提取核心来弥补这一缺陷。此外，由于圆筒的构造是资源密集型过程，因此该方法在日常临床实践中与用于研究目的不相关。此外，用作终点参数的复发并不总是等于症状恶化或结果不良，并且对患者生活质量的影响也会有所不同。与所有免疫组化分析一样，总之，研究人员发现复发性脑膜瘤中存活蛋白的表达高于非复发性脑膜瘤。与世界卫生组织组织病理学分级增殖标记相比，截止值为的表达被确定为肿瘤复发的最准确预测因子。此外，当控制其他临床因素时，存活蛋白被证明是无复发生存期的唯一重要预测因子。这些研究结果表明，在临床实践中加入是有用的，应该在独立的前瞻性研究中进一步评估。也可能是这些患者的药理学靶点，并且可以导致目前不存在的脑膜瘤的医学治疗。