脑膜瘤的变异-硬化变异是一种非常罕见的脑膜瘤变异，之前在英国医学文献中仅报道了多例。术语“轮状”描述了不同的形态学特征，包括由沉淀的钙形成的沙门氏菌体或由脑膜上皮脑膜瘤中的分层的肿瘤细胞片。在脑膜瘤的变异-硬化变异中，硬化结构由典型的小细胞或无细胞胶原螺旋形成，其形成肿瘤体积的大部分。因此，这些肿瘤的诊断更多地基于形态学和组织化学特征而不是免疫组织化学发现。脑膜瘤的变异-硬化变异通常包含具有成纤维细胞样梭形细胞形态的细胞，其主要对波形蛋白和对上皮细胞膜抗原不敏感的脑膜上皮细胞具有免疫阳性。这些肿瘤没有局灶性多形性，坏死和高有丝分裂活性。在一些脑膜瘤的变异-硬化变异中，在相邻神经薄壁组织的侵袭期间可见到包埋的星形胶质细胞。脑膜瘤的变异-硬化变异的脑侵入可能导致错误的诊断，即恶性脑膜瘤，脑膜肉瘤，神经胶质瘤甚至星形细胞瘤，导致有害的过度治疗。然而;迄今为止，没有报道脑膜瘤的变异-硬化变异发挥任何攻击性行为。除了回顾文献外，研究人员还报道了一种新的脑膜瘤的变异-硬化变异，它含有丰富的未钙化的小细胞胶原螺旋，形成结节聚集体。与之前的报道不同，这种肿瘤和孕酮受体共同作用。肿瘤未显示形态学恶性特征，例如细胞异型性，突出的核仁，细胞过度，微坏死/地理坏死，片状和小细胞。在鉴别诊断中应牢记这种罕见的脑膜瘤变异，以避免可能危及患者预后的过度治疗。
　　 脑膜瘤是脑膜上皮细胞的一种肿瘤。脑膜上皮，成纤维细胞和过渡性脑膜瘤是世界卫生组织分类中最常见的脑膜瘤亚型。不太常见的亚型是化生，皮肤病，分泌性，血管瘤，富含淋巴浆细胞和微囊性脑膜瘤。描述了脑膜瘤的组织学亚型，此前尚未对其进行定义。在这些肿瘤中，活细胞仅构成病变的一小部分，其中大多数几乎没有常规脑膜上皮细胞。大部分病变由胶原束组成。后来，同样的肿瘤也被称为“麻痹性脑膜瘤。术语“轮状”用于定义不同的形态学特征，包括由沉淀的钙和脑膜上皮脑膜瘤中的肿瘤细胞片形成的沙门氏体。通过无细胞区或无细胞胶原形成引人注目的轮状和硬化结构，这是脑膜瘤的变异-硬化变异的特征。脑膜瘤的变异-硬化变异遵循懒散的行为。因此，区分脑膜瘤的变异-硬化变异与其他高级别肿瘤对于避免导致化疗或放疗的错误决策非常重要，对儿童的心理发育产生不利影响。在本报告中，研究人员提供了一个罕见的脑膜瘤的变异-硬化变异案例，它具有一些其他功能，这些功能在之前的报告中没有描述。此后，研究人员通过分别分析和比较免疫组织化学标记来审查现有文献，这是先前未对此类脑膜瘤进行的。
　　一名女性患者因患有疲倦，复视和左腿拉扯感而入院。磁共振成像的大脑显示，涉及留下了结节性肿块海绵窦延伸至腔和脑垂体。质量与加权图像中的灰质信号相同，并且在后对比加权图像中均匀增强。在类固醇治疗下她的症状减轻了;然而由于在随访磁共振成像上观察到的进展，她因住院手术切除肿瘤住院。在手术期间，左翼点开颅术进行并在神经导航和神经监测下接近洞穴病变。在术中超声检查的指导下进行显微镜切除。将位于左海绵窦中的具有良好解理的灰黄色血管化肿瘤点样并且通过抽吸容易地吸出。其外观与软骨样和软组织样特征一致。手术期间不需要输血，术后期间没有明显的并发症。她的抱怨几乎完全消失，病情稳定，没有疾病进展。在显微镜检查中，无细胞螺旋形成由胶原纤维组成的洋葱皮样层。无细胞硬化螺旋的周边被脑膜上皮和成纤维细胞样梭形细胞包围。检测到具有壁画透明化，基质透明化和淋巴细胞浸润的广泛血管。没有看到尸体。没有观察到细胞异型性的证据，包括细胞过多，微坏死/地理坏死，片，小细胞和突出的核仁。有丝分裂指数高功率视野。常规组织化学在稀疏血管周围显示出耐淀粉酶阳性的规则毛细血管基底膜。马森三色染色为胶原纤维和法银浸渍网纤维揭示硬化旋涡普遍胶原和纤维网。
　　 使用对石蜡切片进行免疫组织化学研究。使用下列抗体获得的详细分析肿瘤病理学：孕酮受体识别。描绘了每种所用标记物的免疫反应性评分以及与该肿瘤相关的先前报道的发现。蛋白在脑膜上皮区域强烈阳性。在硬化区域强烈，上皮细胞膜抗原高度阳性。波形蛋白在脑膜上皮区域呈强烈阳性，在硬化部分呈中度阳性。如前所述，当他们在时间内分析儿科脑膜肿瘤时，首次描述了脑膜瘤的变异-硬化变异。他们发现在几例脑膜瘤病例中，几例发生硬化形态;这意味着大部分病变由胶原蛋白束组成。此外，所有发生脑部侵袭的病例均属于这类肿瘤。脑部侵袭与“清晰”细胞和局灶性细胞过多共存，以及儿童脑膜瘤恶性肿瘤的声誉在病变首次出现时引起假诊断。多例中只有几例原发性硬化性脑膜瘤诊断。其中几例先前被诊断为非典型，几例恶性和几例过渡性脑膜瘤。最近几例被诊断为脑膜肉瘤。随后，几例接受了放疗，几例接受了化疗。然而，后来发现硬化性脑膜瘤的预后与常规脑膜瘤相似。
　　 此外，在别人的系列文章中，不寻常的组织病理学以及明确的大脑入侵导致了他们所有几例的错误诊断。这些诊断包括一系列恶性脑膜瘤，神经胶质瘤，纤维性脑膜瘤，纤维性结节和浆细胞肉芽肿。一例中恶性脑膜瘤的初步诊断是基于肿瘤的脑侵犯。观察到脑膜瘤的变异-硬化变异-肿瘤侵入邻近的脑实质。传统上，恶性脑膜瘤的诊断应基于有丝分裂数或坦率的变形。与脑膜瘤的变异-硬化变异中的脑膜上皮细胞几乎没有相似性的稀疏细胞群也可能导致错误诊断。在研究人员的组织样本中，被阳性染色，但研究人员并不认为这可能是恶性肿瘤的征兆，因为肿瘤缺乏与恶性肿瘤相容的任何组织学参数。此外，表达是脑膜瘤良好分化和缺乏发育不良的标志。因此，在研究人员的病例中表达可能被解释为最可能是野生型的翻译后修饰，但不是突变。研究人员不希望这个成年患者的预后更糟。
　　 脑膜瘤的变异-硬化变异最典型的组织学发现是广泛的胶原沉积。提到脑膜瘤的变异-硬化变异高度由几乎无细胞的胶原蛋白组成。他指出，脑膜瘤的变异-硬化变异诊断的主要病理标志是大量可变大小的圆形固体胶原蛋白聚集体，通过方法染色绿色，洋红色采用染色，嗜酸性细胞采用。未钙化的细胞外胶原纤维大小不一，表现出嗜酸性粒细胞增多，被分散的肿瘤细胞包围这与研究人员的病例标本的典型特征是相容的，其中包括富含胶原纤维的硬化的无细胞结节，被脑膜下皮细胞和梭形细胞包围。表明在完全没有脑膜上皮细胞的情况下，小细胞胶原性螺旋更多的是诊断而不是免疫组织化学。根据研究，对于脑膜瘤被诊断为脑膜瘤的变异-硬化变异，在他们的研究中，根据几例病例，肿瘤总量应由胶原蛋白组成。
　　在研究人员的病例中，结节主要由胶原纤维和脑膜细胞组成胶原纤维组成。没有身体，但血管和间质透明化。据报道，细胞区域中的少数细胞在外观上大部分为细长和成纤维细胞，而较少的细胞则表现出脑膜内皮细胞。现肿瘤细胞经常以帽状方式缠绕在胶原性螺旋周围。他们还发现染色在胶原性螺旋中呈阴性，整个肿瘤中存在脑膜内皮细胞。他们目睹细胞具有均匀的嗜酸性细胞质缺乏明确的细胞边界，包含圆形到卵圆形的细胞核，染色质细腻。在其脑膜瘤的变异-硬化变异样品中发现了具有或不具有小的脑膜上皮细胞灶的梭形细胞。在样本中，脑膜上皮细胞在三种情况下形成小小叶;在一个案例中，微小的细胞簇形成脑膜瘤，让人联想到明显的细胞变异，同时伴有进行性硬化。脑膜上皮细胞增殖通常与沙门氏体或轮生有关。梭形细胞在大多数肿瘤区域形成松散的束状图案，并且局部显示出模糊的螺旋形成。在一个案例中，梭形肿瘤细胞和大脑入侵部位的散在神经元模仿神经胶质瘤;但这种肿瘤也表现出骨质，脂肪和黄色的变化，让人联想到一种化生性脑膜瘤。同时强调这些肿瘤的形态各不相同。一例肿瘤细胞大部分为圆形，细胞质清晰，几例为梭形。在一个案例中，成纤维细胞样和脑膜上皮细胞被弥漫性干预。
　　 据报道，脑膜瘤的变异-硬化变异中的一些细胞表现出核周晕，导致“煎蛋”出现。在脑膜瘤的变异-硬化变异中，梭形细胞介入了“煎蛋”圆形细胞。他们还提到脑膜瘤的变异-硬化变异的这些“煎蛋”细胞特征与透明细胞变体有些相似，但前者表现得很深刻。基质透明化取代肿瘤的大部分。由于透明细胞变异可能与更具侵略性的生物学相关;。提示需要进行前瞻性和回顾性长期随访，以确定是否应将遗传性透明细胞脑膜瘤与脑膜瘤的变异-硬化变异分开。术语“煎蛋”是形态学描述，其鉴定具有致密染色质的中央核周围的核周透明细胞质外观。提出煎蛋外观可能是水肿变性的结果。在肾细胞癌和透明细胞脑膜瘤中，淀粉酶抗污染物质的积累可能导致类似的外观。然而;应强调的是，在外科神经病理学中，“煎蛋”描述不用于描述透明细胞脑膜瘤，而仅限于少突神经胶质瘤。在少突神经胶质瘤中，该特定特征被认为是组织固定的规则重复伪影。
　　在脑膜瘤的变异-硬化变异的更多细胞区域，一些具有纤维状扩展的细胞类似于星形胶质细胞。还提到脑膜瘤的变异-硬化变异中的一些梭形细胞具有细长或球状的细胞核和波状细胞质延伸，模仿星形胶质细胞或施万细胞。胶质纤维酸性蛋白是正常，反应性和肿瘤性星形胶质细胞的可靠标记物，并且是胶质中间丝的主要成分。最近，胶质纤维酸性蛋白免疫阳性已在其他肿瘤中得到认可，包括乳头状脑膜瘤和转移至脑的肾细胞癌。在他们的脑膜瘤的变异-硬化变异病例中没有发现胶质纤维酸性蛋白表达。获得了关于不同抗体脑膜瘤中胶质纤维酸性蛋白表达的矛盾结果;一些抗体显示胶质纤维酸性蛋白表达，而一些则没有。在广泛透明的肿瘤中见证了稀疏的胶质纤维酸性蛋白阳性细胞。一些作者认为，来自神经嵴的人类脑膜的外胚间起源可能解释了一些脑膜瘤的胶质纤维酸性蛋白表达。然而，其他人提出胶质纤维酸性蛋白阳性细胞在脑膜瘤的变异-硬化变异侵入周围脑组织期间被截留的星形胶质细胞，这也可能导致神经胶质瘤，即神经节细胞瘤的错误诊断。
　　 在研究人员的案例中，没有检测到与非典型相容的特征，例如细胞过多，微坏死地理坏死，片，小细胞和突出的核仁。有丝分裂指数。同样在他们的脑膜瘤的变异-硬化变异中没有发现任何异型性，坏死，突出的核仁或恶性肿瘤的其他标志。同时宣称他们的脑膜瘤的变异-硬化变异都没有表现出有丝分裂，多形性，细胞增多或坏死，即使在两例脑部广泛侵袭的情况下也是如此。还观察到他们的标本中没有可疑的变形症迹象，包括高有丝分裂率和坏死。既没有观察到有丝分裂的数字也没有观察到坏死。没有明显的限制，但不同等级的脑膜瘤之间的指数的平均值。根据研究应强调的是，这些值可能重叠，并且典型的脑膜瘤可能具有高指数。发现标记指数在所有脑膜瘤的变异-硬化变异病例中均匀低。用染色显示几乎没有增殖细胞。最后，可以评论脑膜瘤的变异-硬化变异通常具有低增殖分数。应该强调的是，用于诊断这种罕见肿瘤的每种生物标志物都需要单独进行特殊解释。因此，下面将它们作为独特的小标题进行讨论，并与文献中相关案例的结果进行比较。
　　上皮细胞膜抗原是一种外膜蛋白，其定位于释放乳脂肪的球状细胞膜的膜，其在良性细胞膜和恶性细胞的细胞质内表达。在脑膜上皮细胞瘤或过渡性脑膜瘤中，上皮细胞膜抗原免疫反应性比其他亚型更常见，但近脑膜瘤显示局灶性上皮细胞膜抗原阳性。在研究人员的样本中，上皮细胞膜抗原非常积极。在他们的两个病例中观察到局灶性单一上皮细胞膜抗原染色。目睹弥漫性细胞质上皮细胞膜抗原反应性。发现了梭形细胞在硬化区域，上皮细胞膜抗原持续呈阴性，而脑膜内皮细胞显示出上皮细胞膜抗原膜染色。提到肿瘤细胞在所有脑膜瘤的变异-硬化变异病例中均表现出对上皮细胞膜抗原的阳性免疫反应。另一方面，发现其中一例稀疏细胞对上皮细胞膜抗原具有免疫阴性在研究人员的脑膜瘤的变异-硬化变异样本中，间充质标记波形蛋白在脑膜上皮区域呈强阳性，在肿瘤内的硬化螺旋中呈中度阳性。还发现波形蛋白在所有病例中都呈阳性。提到在他们的一个脑膜瘤的变异-硬化变异病例中，细胞质细胞质被染成波形蛋白阳性。在他们的两个脑膜瘤的变异-硬化变异样本中发现了许多用波形蛋白染色细胞。宣称脑膜瘤细胞对上皮细胞膜抗原呈现弥漫性细胞质反应。还提到了梭形细胞在他们的几个脑膜瘤样本中显示出强烈的波形蛋白表达。类似地，在脑膜瘤的变异-硬化变异样品中，肿瘤细胞在所有情况下都表现出对波形蛋白的阳性反应。其在细胞膜和细胞核中均表达。有一种广泛的细胞库，表达钙结合蛋白蛋白。在具有神经外胚层起源的细胞中，钙结合蛋白在神经胶质细胞，室管膜细胞，施万细胞和黑素细胞中表达。另外，它在朗格汉斯细胞和免疫组织中淋巴结的树突细胞中表达。在神经系统;星形细胞瘤，室管膜瘤，脊索瘤和神经鞘瘤表达钙结合蛋白蛋白。在研究人员的样本中，钙结合蛋白在富含胶原蛋白的螺旋周围的脑膜上皮区域呈强阳性。在两种病例中都证实了钙结合蛋白的表达。发现肿瘤硬化区梭形细胞钙结合蛋白稳定阴性，几例脑膜内皮细胞发挥钙结合蛋白反应。相反，声称在所有情况下肿瘤细胞对钙结合蛋白均无反应。在研究人员的例子中，包裹无细胞硬化螺旋的脑膜上皮细胞和梭形细胞对钙结合蛋白具有强烈的免疫反应性，与纤维性脑膜瘤的典型免疫形式相容。
　　细胞角蛋白是上皮细胞的中间丝。一种抗体鸡尾酒染色细胞角蛋白，它们在简单和鳞状上皮细胞中表达。特别是，分泌性脑膜瘤中的假性动脉瘤对于全细胞角蛋白和呈阳性。在研究人员的样本中，在硬化结节周围强烈。相比之下，在两种病例中都没有发现阳性。然而，使用另一种抗体，他们发现一例没有染色，另一例没有中度染色。提到罕见的细胞集合对细胞角蛋白具有免疫阳性。肿瘤抑制基因产物。野生型核磷蛋白存在于正常细胞中;但由于其半衰期非常短，核磷蛋白在细胞中的存在量太少，通常低于免疫组化方法的检测水平。体细胞核磷蛋白突变是人类肿瘤发展中的常见事件。因为突变型核磷蛋白蛋白通常比野生型核磷蛋白蛋白更稳定，突变型核磷蛋白蛋白可以通过免疫组织化学累积并变得可检测。野生型核磷蛋白蛋白起转录因子作用，即作为可以打开或关闭基因的调节剂。核磷蛋白是一种基因组守门员，它可以阻止细胞周期并在脱氧核糖核酸破坏性损伤后触发脱氧核糖核酸修复;然而，当脱氧核糖核酸损伤无法修复时，它会引发细胞凋亡。在研究人员的样本中，核磷蛋白是高度阳性的抗体，它与突变体以及核磷蛋白的野生型反应。其表位定位于核磷蛋白的末端。在他们的研究中，在他们的任何病例中都没有发现核磷蛋白的表达。同样，提到他们所有的情况。很可能在他们的样本中，核磷蛋白没有发生突变。虽然在研究人员的病例中罕见，但是在硬化性螺旋周围的核磷蛋白表达细胞可能是需要进一步澄清的阴险临床过程的预兆。另一方面，研究人员认为由于缺乏额外的恶性特征和由于孕酮受体的阳性而导致这种可能性不高，这将在下面概述。
　　 在研究人员的例子中，染色是高度阳性的。该抗体与存在于造血细胞，骨髓细胞和内皮细胞表面的糖蛋白反应。在一种情况下发现的表达，但在第二种情况下没有发现。另一方面，没有发现表达。在研究人员的病例中，孕酮受体在聚集的结节周围强烈阳性，在未愈合的轮状体中几乎没有阳性，其中抗体识别人孕酮受体的同种型的末端区域。没有检测到两种情况下的孕酮受体表达。在高度透明化的脑膜瘤的变异-硬化变异周围的罕见细胞集合中没有检测到孕酮受体。认识到脑膜瘤的变异-硬化变异亚型对于避免错误诊断恶性肿瘤非常重要，这可能会导致化疗和放疗的不必要和有害的应用，尤其对儿童的智力发育有害。