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地塞米松对正常下丘脑垂体肾上腺

  外科手术与下丘脑垂体肾上腺轴的激活有关。围手术期检查肾上腺轴动力学的研究是有限的,并且围手术期施用的糖皮质激素对其调节影响尚未确定。该调查研究了肾上腺轴功能的改变以及围手术期间地塞米松给药的影响。研究人员检查了功能正常的患者的肾上腺轴功能,这些患者进行了外科手术,包括垂体肿块切除术,开颅术和其他胸/腹/骨盆手术。通过频繁测量定义肾上腺功能的参数来评估肾上腺轴功能:肾上腺皮质激素,皮质醇,脱氢表雄酮和硫酸脱氢表雄酮水平。每组中地塞米松治疗的受试者的数据是相似的并且组合在一起。对于具有不同外科手术的患者,术前数据相似。在没有地塞米松暴露的情况下,,之后逐渐下降。皮质醇的上升与脱氢表雄酮的摩尔增加以及随后硫酸脱氢表雄酮水平的增加相平行。单剂量的地塞米松不影响肾上腺皮质激素或皮质醇分泌,但抑制了脱氢表雄酮和硫酸脱氢表雄酮水平的预期升高。多剂量的地塞米松在术后抑制肾上腺皮质激素和皮质醇,并完全阻止脱氢表雄酮和硫酸脱氢表雄酮水平的预期升高。该数据提供了大量具有主要外科手术的受试者的肾上腺轴功能的详细概述。单次和大剂量的地塞米松不抑制肾上腺皮质激素或皮质醇分泌,但抑制肾上腺雄激素分泌。在围手术期需要多剂量的地塞米松来部分抑制肾上腺皮质激素和皮质醇分泌。
   下丘脑垂体肾上腺轴的激活是对压力事件和危重疾病的几种重要反应之一。在急性和慢性应激事件许多研究已经记录了下丘脑-垂体-肾上腺轴的活化,如在患者接受手术,那些脓毒症,创伤,烫伤和其他患有不同危重疾病的人。在任何应激事件期间对糖皮质激素的需求部分地归因于这些类固醇对宿主对手术应激的几种反应组分的已知作用。在这方面,糖皮质激素有助于支持和刺激心血管对压力的反应。另外,糖皮质激素支持手术期间发生的组织损伤的炎症反应的许多组分。一些研究调查了轻微和主要外科手术过程中和之后的。肾上腺功能和活动发布的数据报告了患者正常的肾上腺轴功能谁了各种外科手术,包括腹部手术,打开心脏,冠状动脉旁路地塞米松手术,和垂体腺瘤切除。大多数这些研究包括血清皮质醇水平的数据,这些数据在手术后不同时间不常测量。只有少数研究包括少数患者,其中手术后重复测量与肾上腺轴功能相关的激素。接受任何主要外科手术的患者在围手术期接受外源性糖皮质激素并不罕见。在某些情况下,麻醉医师使用地塞米松来控制支气管痉挛或预防或减少恶心。对于脑切除术进行开颅手术的患者,在手术期间和手术后接受大剂量的地塞米松以预防或减少脑水肿的机会也是常见的。由于在这种情况下给予的地塞米松剂量通常大到足以对下丘脑垂体肾上腺功能产生抑制作用,研究人员质疑这是否会导致功能受损,这可能会使这些患者在围手术期处于危险之中。
   目前调查的主要目标是描述肾上腺轴对各种外科手术的反应细节。在进行该研究时,研究人员认识到一些参加该研究的患者可以由他们的麻醉师/外科医生决定接受地塞米松,原因有多种。这为研究人员提供了一个独特的机会,可以在大量具有正常肾上腺轴功能且具有多种外科手术的患者中,在外科手术之前,期间或之后检查地塞米松施用的影响。除了确定地塞米松给药对促肾上腺皮质激素和皮质醇分泌的影响外,研究人员还检测了这种治疗对其他肾上腺皮质激素功能标志物的急性影响;即肾上腺雄激素分泌。研究人员推测,由于围手术期的压力,肾上腺轴轴的激活非常强烈,以至于不能通过伴随施用大剂量单次剂量的地塞米松来抑制肾上腺轴轴的激活。研究人员还假设在该设置中,可以通过重复地塞米松管理来抑制肾上腺轴功能。旨在评估围手术期的肾上腺轴功能。该研究得到了机构研究委员会的批准,并从参与者那里获得了知情同意书。
   患者接受了一般主要的外科手术。后者包括髋关节或膝关节置换术,腹部/盆腔手术和胸/血管手术。患有垂体瘤中风综合征的患者被排除在外。患者垂体腺瘤和那些谁了开颅切除脑膜瘤一个的都记录为早期。所有患者的外科手术均在全身麻醉下进行。在插管前,没有患者接受过依托咪酯,一种已知的羟化酶抑制剂。围手术期所有患者均接受以下药物治疗:利多卡因,咪达唑仑,昂丹司琼和异丙酚,另外一些患者接受芬太尼治疗。一些患者在手术前或手术过程中也接受了静脉注射抗生素治疗。在所有程序中使用的主要流体是乳酸林格氏溶液。虽然垂体肿块和脑膜瘤患者在手术前进行了彻底的内分泌评估,但如果他们被认为有资格参加研究并且在同意参与后,其余患者在手术前进行了基线研究。研究中包括的所有患者都没有肾上腺功能障碍,也没有在过去接受任何形式的糖皮质激素治疗。排除标准包括摄入任何已知影响肾上腺轴轴任何组分的功能或测量的药物。管理团队独立决定将地塞米松管理到研究组。研究小组没有决定对患者进行地塞米松治疗,并在服用该药物后意识到这一点。在接受地塞米松的所有受试者中,在麻醉诱导前一小时,手术中或拔管后一小时内给予药物。管理团队提供的治疗地塞米松的理由从插管期间的止吐作用到支气管痉挛,到支气管痉挛,炎症性肠病和开颅术后脑水肿的预防等炎症性疾病的管理。
  在所有患者中类似地收集和分析术前和围手术期的临床和生化数据。在这项研究中,研究人员在所有患者中遵循相同的方案,而不管外科手术的性质如何。所遵循的协议的细节已经公布,并在此简要介绍。在垂体外科手术后,患者将通过内分泌/垂体服务,神经外科团队以及神经或降压单位的高度专业化经验护士进行仔细监测。开颅手术患者遵循类似的方案。这些患者的监测参数包括但不限于心血管/呼吸评估以及头痛强度评估,疼痛药物需求,精神状态,神经或视觉症状,体液平衡和尿流率。预计在大多数患者中会出现不同程度的头痛,并且大多数患者在最初需要控制疼痛。类似地,对具有其他外科手术程序的患者进行临床指示以监测其各自的程序,并且另外具有与垂体外科手术患者遵循的方案相同的生化评估。
  生化监测与上述临床评估的平行进行。该协议规定,糖尿病皮质激素不是在手术前和手术期间给予肾上腺轴功能正常的患者。取而代之的是,患者经常临床和生化评估为肾上腺皮质功能不全。用于测定血浆肾上腺皮质激素,血清皮质醇,脱氢表雄酮和硫酸脱氢表雄酮水平的血液样本在手术前和术后。在指定时间窗口的抽取血样。这些时间间隔是基于早期研究使用的,其中在围手术期获得每小时样本,相似的峰值应答通过其他研究者报道。这将使治疗医师能够决定是否应给予糖皮质激素。该协议规定,当血清皮质醇在术后不止一次或临床怀疑肾上腺皮质功能不全时,应给予糖皮质激素。后者患者被排除在分析之外。除了上述常规测量外,除非另有说明,否则数据表示为平均值标准偏差。首先分析具有不同手术程序的患者的围手术期数据,并相互分别进行比较。也就是说,研究人员评估了每个不同手术组的基线数据和肾上腺轴对手术的反应。然后研究人员在每组中比较接受地塞米松的患者和未接受地塞米松的患者。对数据的初步分析表明,单剂量地塞米松的影响与多剂量的影响略有不同。因此,研究人员分别对它们进因此,将接受单剂量地塞米松的患者的数据与接受多剂量药物的患者的数据进行比较以及在围手术期间未暴露于任何糖皮质激素的其他人。作为方差检验分析的非参数替代,然后使用检验进行非参数测量的组之间的比较。使用卡方检验精确检验比较分类数据。
   目前的研究在大量肾上腺功能正常的患者中进行,并且具有各种外科手术程序,表征了主要外科手术后肾上腺轴激活的激素模式。数据表明,手术的压力与肾上腺皮质激素分泌的强烈刺激相关,随后是两种肾上腺皮质激素依赖性类固醇的同步和平行增加;即皮质醇和脱氢表雄酮,随后后者的硫酸化缀合物升高。拔管后观察到血浆肾上腺皮质激素的峰值升高,而在观察到血清皮质醇和脱氢表雄酮水平的最大增加。这些发现与其他研究者在接受其它手术过程。几小时后注意到血清硫酸脱氢表雄酮水平的增加,虽然研究人员仅检查了少数患者的术中变化,但研究人员未观察到外科手术过程中任何这些参数的任何显着变化。这证实了其他研究者先前的观察结果,其中术中没有检测到肾上腺轴功能的重大改变。该研究的独特之处在于它包括具有不同类型的主要外科手术的受试者,并且在这些患者中围手术期间证实了肾上腺轴活化的相似模式。因此,拔管后而不是麻醉剂或手术类型有助于围手术期肾上腺轴激活。重要的是要指出,尽管已经使用诸如麻醉剂等已知会削弱肾上腺轴功能的药物,但仍观察到围手术期肾上腺轴的强烈激活。
   这是相当有趣的是,不同的手术过程类似肾上腺轴应答通过其他研究人员报告。只有少数这些研究包括在围手术期。研究人员的数据早期的一项研究一致,该研究是在接受甲状腺或甲状旁腺手术的患者中进行的,结果显示肾上腺皮质激素的最大升高。对膝关节或髋关节置换术患者进行的一项研究表明,手术后血清皮质醇升高的幅度和时间几乎与研究人员研究中观察到的相同。同样,心脏手术患者的肾上腺皮质激素和皮质醇水平也与研究人员研究中观察到的相似。值得注意的是,在未接触任何外源性糖皮质激素的受试者中,肾上腺皮质激素术后上升导致两种肾上腺皮质激素依赖性类固醇:皮质醇和脱氢表雄酮的摩尔和平行增加。该特征使人想起在肾上腺轴功能正常的受试者中刺激后皮质醇和脱氢表雄酮中的摩尔反应。在后一项研究中,研究人员证明了的给药导致皮质醇和脱氢表雄酮的平行和摩尔增加,使得两种类固醇的摩尔比在刺激期间保持不变。因此,内源性肾上腺皮质激素分泌的强烈增加或肾上腺皮质激素类似物的施用刺激了相同浓度的皮质醇和脱氢表雄酮的释放。据研究人员所知,此处提供的数据是该功能的首次演示,代表了评估不同环境中肾上腺功能的新方法。后一种方法显示出其在提高研究人员诊断肾上腺皮质功能不全的能力方面的优势。此外,值得注意的是,响应手术应激的血清脱氢表雄酮水平的平均值和中位峰值升高与其他受试者观察到的非常相似在肾上腺皮质激素类似物刺激后具有确定的正常肾上腺轴功能。然而,响应于手术的血清皮质醇的升高比用肾上腺皮质激素类似物刺激所观察到的更多。手术应激后肾上腺皮质激素的长期内源性释放可能导致该环境中血清皮质醇水平的更高和更持久的升高。
   目前的研究提供了围手术期间与地塞米松给药相关的肾上腺轴功能改变的详细表征。研究人员在给予相对大剂量地塞米松的受试者中检查了该特征,以便真正了解围手术期间肾上腺轴活化的程度。单次剂量的地塞米松不影响肾上腺皮质激素或皮质醇水平,但减弱了围手术期脱氢表雄酮分泌的预期增加。此外,当围手术期施用多个大剂量的地塞米松时,肾上腺皮质激素和随后的皮质醇的分泌被部分阻断,并且注意到更令人印象深刻的肾上腺雄激素分泌的抑制。数据还表明,单剂量或多剂量的地塞米松,血清脱氢表雄酮及其硫酸化结合物的预期增加均被阻断,因此皮质醇脱氢表雄酮的摩尔比在围手术期显着增加。研究人员研究的一个限制是地塞米松管理不是随机化的,而是根据管理团队的自由裁量权给出的。这可能产生了一种无意的偏见,这是研究团队无法避免的。虽然研究人员没有观察到任何一次注射地塞米松的患者血清皮质醇水平较低,但值得强调的是,这些受试者的数量相对较少,因此有些患者可能最终血清皮质醇含量较低。单剂量地塞米松后水平。因此,在后一种情况下,需要小心地解释低血清皮质醇水平。
   研究人员的研究首次证明围手术期肾上腺类固醇激素对地塞米松的反应不一致。地塞米松对脱氢表雄酮分泌的影响在手术后数小时内是明显的,并且尽管血浆肾上腺皮质激素充分升高但仍然发生。这表明这种有效的糖皮质激素似乎比对皮质醇更有效和更有效地抑制脱氢表雄酮合成。它公知的是长期暴露于糖皮质激素后,可以继续尽管肾上腺雄激素缺乏。后一个特征与研究人员的发现一致。在阻止脱氢表雄酮释放的同时维持皮质醇分泌的能力提出了一个重要且具有挑战性的生理问题。研究人员的研究并非旨在解决这个问题。尚不完全清楚为什么地塞米松给药导致阻断肾上腺雄激素释放,即使这些患者的血浆肾上腺皮质激素强烈升高,其幅度与未接受任何糖皮质激素的患者相似。虽然没有明显的答案可以解决这个问题,但可以尝试假设一些问题。可以想象,地塞米松可能通过调节一些酶活性而对网状带的功能产生直接影响。同一项研究发现,作为糖皮质激素转录的有效介质的地塞米松不会刺激而是抑制脱氢表雄酮的合成。早期的研究表明,地塞米松可以直接在类固醇生成通过抑制或抑制人基因的转录。需要进一步的研究来充分阐明所涉及的确切机制和地塞米松的潜在酶促作用。
   该研究提供了术后前预期血清皮质醇水平的广泛概述。所涉及的大量患者和所进行的各种类型的手术提供了术后期间血清皮质醇水平变化的现实观点。这些数据可能有助于为肾上腺功能不全患者设计合适的剂量,这些患者在主要外科手术过程中和之后需要糖皮质激素覆盖。目前没有数据支持的指南来解决这些患者使用的剂量。最后,必须强调的是,人们需要避免在该时间范围内调查潜在的皮质醇增多症的原因。目前的数据表明,围手术期间的此类评估不仅不准确,而且具有误导性。同样,考虑到地塞米松对肾上腺轴功能的潜在抑制作用是谨慎的,即使在手术期间给予单剂量的药物,因此应避免在该环境中对肾上腺功能障碍进行广泛测试。总之,该数据提供了在围手术期间大量具有正常肾上腺轴功能的患者中肾上腺轴功能的详细表征。后一数据可用于设计在主要外科手术过程中肾上腺功能不全患者的糖皮质激素剂量要求的研究。数据还表明肾上腺轴功能在围手术期被强烈激活,即使大剂量的地塞米松也不能抑制糖皮质激素分泌。相反,尽管肾上腺皮质激素分泌强烈增加,围手术期间的地塞米松施用抑制了肾上腺雄激素的产生。地塞米松对糖皮质激素和肾上腺雄激素分泌的不一致表明它可能调节肾上腺酶功能。

 
 
脑膜瘤
  脑膜瘤是起源于脑膜及脑膜间隙的衍生物,发病率占颅内肿瘤19.2%,居第2位,女性:男性为2:1,发病高峰年龄在45岁,儿童少见,许多无症状脑膜瘤多为偶然发现。多发脑膜瘤偶尔可见,文献中有家族史报告。50%位于矢状窦旁,另大脑凸面,大脑镰旁者多见,其次为蝶骨嵴、鞍结节、嗅沟、小脑桥脑角与小脑幕等部位,生长在脑室内者很少,也可见于硬膜外。其它部位偶见。
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