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用于亚表面肿瘤检测的原卟啉荧光

  氨基乙酰丙酸诱导的原卟啉荧光对颅内肿瘤切除术的指导在过去十年引起了相当大的兴趣,并且证据支持其促进更完整的肿瘤切除和改善能力无进展生存。越来越多的临床研究已证实该技术的效用和潜在的更广泛的适用性。目前,氨基乙酰丙酸诱导的荧光成像利用原卟啉的蓝紫光激发,对应于荧光团的最大吸收峰。这些激发和检测波长已经通过附加模块结合到手术显微镜中,这使得荧光的获取和解释直观且对外科手术工作流程的破坏最小。然而,当前临床应用的局限性在于,这种蓝色激发光不能明显地穿透手术区域的暴露组织表面以外的组织,主要是因为血红蛋白的非常强的衰减。因此,如果肿瘤组织被非荧光组织或血液覆盖,则其将发出荧光的肿瘤组织是不可检测的。在较长波长处血红蛋白吸收显着降低,并且红色激发应该将肿瘤相关荧光团的检测提高到可接近组织表面下方更深的深度。
  为了提供手术视野的红光激发,在显微镜的物镜上安装了一个定制的过滤平台。这种定制不会干扰传统的悬垂或手术显微镜的功能。光源仍然是显微镜的常规白光氙弧灯,但是以所述方式过滤以仅允许一部分波长照射手术区域。如前所述,将成像光谱仪或光谱分辨相机连接到显微镜上的现有光学侧端口。通过在保持检测相机的适配器管的光路中的液晶可调滤光器,额外的通滤波器消除了通过可调谐滤波器的剩余激发光。长通滤波器放置在适配器端口和可调谐滤波器之间,并在红光和白光或蓝光成像期间手动旋转进出光路。使用氨基乙酰丙酸的荧光指导已经证明在颅内恶性胶质瘤的切除中具有实质性用途,以及在其他病理学如脑膜瘤和转移性肿瘤中的潜在适用性。标准临床实践涉及使用适合的手术显微镜,其能够用蓝光照射手术区域并配备适当的过滤器以最佳地观察原卟啉发出的荧光。这种限制是手术指导的重要考虑因素,因为不可能检测到由非荧光组织覆盖的肿瘤或通过颅内肿瘤切除手术中常见的薄层血液条件。蓝光激发在最大吸收波长处照射原卟啉,尽管这部分光谱也与血红蛋白的强吸收重叠。通过使用更深穿透的红光可以实现更深的原卟啉采样,其中血液吸收的衰减减少,尽管原卟啉是红色波长下效率较低的吸收剂。这些属性是本研究中使用的方法的基础,结果强调了这种深度与效率之间的权衡。
   以前的研究探索了红光激发荧光检测组织模拟体模中的亚表面原卟啉的能力,无论是光纤点光谱探针还是宽视野成像系统。荧光团在可视这样的深度可能具有实际的好处,通过对抗血液或坏死组织切除表面的部件的共同遮蔽。能够评估地下荧光团深度和数量的策略,仪器和算法正在开发中。对啮齿动物肿瘤模型的研究证实了该方法的可行性,包括光纤探针和宽视野成像。手术野的宽视野询问对于手术期间的工作流程效率是必不可少的。已经在临床前测试了调节激发源以提供荧光团的地形分布的描述的概念,但尚未在临床上进行评估。红光荧光成像的缺点包括以下内容。首先,需要对手术显微镜进行额外的修改以提供红光照明并结合适当的检测滤光器。用这种方法检测的发射波长发生在人类视觉感知的极限处,其中灵敏度最小,因此如果没有专门的检测和显示设备,该方法不可能提供人眼可见的荧光。在这项研究中,并且预计在不久的将来这个时间延迟将大大减少。第二,红色激发的原卟啉荧光的定量解释比蓝色激发的荧光更复杂,因为受原卟啉的浓度和深度分布以及组织内吸收和散射的衰减影响。这些问题的建模和实验研究正在进行中。第三,红光激发成像本质上不太敏感,因为原卟啉吸收大大减少;因此,用于检测的阈值原卟啉浓度更高。在某种程度上,这种降低的灵敏度可以通过增加激发光强度来抵消红光激发成像本质上不太敏感,因为原卟啉吸收大大减少;因此,用于检测的阈值原卟啉浓度更高。最后,原卟啉的荧光量子产率低。具有相当高的量子产率的荧光团正在研究中并且可能产生更亮的图像,具有更低的检测浓度阈值,并且可能在将来的应用中证明是有用的。
   在多例患者的颅内肿瘤切除术中,已经实施并研究了使用手术视野的红光照射和荧光团发射检测的氨基乙酰丙酸诱导的荧光指导的策略。该技术使得能够在常规蓝光激发下不可见的肿瘤组织中的原卟啉的亚表面检测。这种策略的临床效用以及所需的设备修改和随后的间接可视化是否得到这种实用程序的支持需要进一步研究。

 
 
脑膜瘤
  脑膜瘤是起源于脑膜及脑膜间隙的衍生物,发病率占颅内肿瘤19.2%,居第2位,女性:男性为2:1,发病高峰年龄在45岁,儿童少见,许多无症状脑膜瘤多为偶然发现。多发脑膜瘤偶尔可见,文献中有家族史报告。50%位于矢状窦旁,另大脑凸面,大脑镰旁者多见,其次为蝶骨嵴、鞍结节、嗅沟、小脑桥脑角与小脑幕等部位,生长在脑室内者很少,也可见于硬膜外。其它部位偶见。
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