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颅内脑膜瘤微卫星不稳定性

  作为最常见的原发性颅内肿瘤之一,脑膜瘤是缓慢增长和良性长的生存时间和复发率较低。它们起源于软脑膜的蛛网膜细胞。虽然大多数脑膜瘤被归类为世界卫生组织良性,组织学上不同的良性脑膜瘤亚型可能表现出较高的复发风险,有些易于进化为非典型和间变性亚型。复发风险增加,被归类为非典型。此外,表现出与脑侵袭相关的侵袭性恶性行为被分类为间变性脑膜瘤,基因组不稳定性是肿瘤细胞的突出特征,也是脱氧核糖核酸修复机制缺陷的结果。微卫星不稳定性是由发生故障的脱氧核糖核酸错配修复的一种类型的基因组不稳定性的。它识别并纠正了由脱氧核糖核酸聚合酶,因为它们合成短重复序列称为微卫星到错误发生,由于错配碱基。任何微卫星的重复次数在健康个体中是恒定的,但在不同种群中是多态的。在短的错配修复中的缺陷导致在肿瘤中这些重复序列的数目的改变相比于正常自体脱氧核糖核酸。错配修复机器在人类中编号几个基因。这些基因突变产生贯穿其中产生基因组不稳定性,并有助于恶性转化和进展的基因组插入和删除微而且还随机突变。
   微卫星不稳定性表型在人类肿瘤中的重要性是一个新兴领域,表明其参与疾病的临床过程,对治疗的反应和生存结果。微卫星不稳定性的结肠癌的存在已经知道了很长时间。对于遗传性非息肉病性结直肠癌尤其重要,其特点是结肠癌和子宫内膜,卵巢,胃,小肠,肝胆道,泌尿道,脑和皮肤癌的风险增加,并与之相关。错配修复基因中的种系致病突变。此外,许多散发性癌症也有微卫星不稳定性。此外结肠癌,其中在错配修复基因中的突变在散发被发现,微卫星不稳定性是参与其他零星癌症太。微卫星不稳定性肿瘤通常分类为微卫星不稳定性,微卫星不稳定性或微卫星稳定,具体取决于显示微卫星不稳定性的微卫星标记的数量。这种分类与预后和预测目的相关,而微卫星不稳定性肿瘤相比微卫星不稳定性或微卫星稳定肿瘤时有更积极的预后。
   新的研究表明微卫星不稳定性也参与脑肿瘤。已经显示脑膜瘤的子集其表现出微卫星不稳定性。然而,利用该微卫星不稳定性存在于脑膜瘤频率仍有争议。脑膜瘤可以证明生物学特征和临床行为的可变性,提出了许多需要在其分子谱中回答的问题。本研究的目的是通过分析基因的微卫星标记来研究微卫星不稳定性在脑膜瘤中的存在,并将遗传学与临床和组织病理学发现相关联。研究员们决定调查两个主要错配修复基因参与研究员们收集的颅内脑膜瘤组,这是人类肿瘤中最高的靶向脑膜瘤。在该研究中,评估了基因座的微卫星不稳定性状态。同时,在同一组脑膜瘤患者中研究了两种主要的错配修复基因。共发现微卫星不稳定性病例。研究员们在基因中的微卫星不稳定性分,以及病例中检测到基因的,表明它们与脑膜瘤病理学有关。基因的也可能表明具有严重缺失的患者具有丢失或无功能的蛋白质。关于脑膜瘤微卫星不稳定性频率的报道不同,对其重要性有不同的结论。报道了支持研究员们研究结果的研究,他们发现了微卫星不稳定性。相比之下,一些作者报告脑膜瘤中缺乏微卫星不稳定性。虽然一些作者认为微卫星不稳定性在脑膜瘤中并不重要,但研究员们认为许多研究者收集的证据,包括这项研究,都支持微卫星不稳定性是脑膜瘤分子谱的一部分的假设。
   在脑膜瘤中也充分发现了通过启动子高甲基化的错配修复基因的表观遗传沉默。发现脑膜瘤具有高甲基化的启动子。由于通常与其他等位基因的启动子高甲基化起作用,这可以解释研究员们对基因的发现。研究员们分析的三个微卫星标记与参与信号传导的基因非常接近。一些新的研究表明,通路在脑膜瘤中起重要作用。这些研究集中在突变分析,蛋白组学,但没有搜索的信号转基因微卫星不稳定性。在研究员们之前的工作中,研究员们遇到了针对的微卫星不稳定性,研究员们认为这是不可忽视的并且决定探索这一系列脑膜瘤的证据。因此,在本研究中,研究员们发现基因的微卫星不稳定性百分比较高,基因首次在脑膜瘤中研究,微卫星不稳定性被揭示。基因的遗传变化与变化和与脑膜瘤的间变性组织学相关呈正相关。研究员们对基因变化之间显着正相关的研究结果表明,功能失调的错配修复机制可能会影响某些脑膜瘤患者的多个修复水平。其他癌症也观察到类似的发现。对欧洲结肠直肠癌患者中同源物表达的研究表明所有错配修复基因的表达水平较低。此外,在各种肿瘤不同错配修复蛋白之间的表达式同时损失的相关报道一些作者。

 
 
脑膜瘤
  脑膜瘤是起源于脑膜及脑膜间隙的衍生物,发病率占颅内肿瘤19.2%,居第2位,女性:男性为2:1,发病高峰年龄在45岁,儿童少见,许多无症状脑膜瘤多为偶然发现。多发脑膜瘤偶尔可见,文献中有家族史报告。50%位于矢状窦旁,另大脑凸面,大脑镰旁者多见,其次为蝶骨嵴、鞍结节、嗅沟、小脑桥脑角与小脑幕等部位,生长在脑室内者很少,也可见于硬膜外。其它部位偶见。
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