脑膜瘤是一种常见的脑膜颅内或脊柱内肿瘤，脑膜瘤的发病率随着年龄的增长而增加，影响男性的频率低于女性。脑膜瘤的既定风险因素并不常见，它们包括电离辐射和罕见的遗传性癌症综合征。雌性激素，肥胖和动脉高血压可以与脑膜瘤的风险增加相关联。然而，有对糖尿病是否是正相关，无关或反比相关脑膜瘤的风险。二甲双胍是一种经常使用的口服抗糖尿病药，与降低癌症风险有关，但没有关于二甲双胍使用和相关脑膜瘤风险的具体数据。二甲双胍抑制哺乳动物雷帕霉素靶蛋白。已经显示脑膜瘤样品表达高水平的雷帕霉素靶蛋白，表明雷帕霉素靶蛋白信号传导是脑膜瘤发展的相关途径。此外，雷帕霉素靶蛋白抑制剂可减少小鼠脑膜瘤的生长。然而，唯一一项研究用体外二甲双胍治疗脑膜瘤细胞的研究表明，临床相关剂量无效。关于糖尿病和二甲双胍与脑膜瘤风险相关的稀疏观察数据和可疑的潜在生物学机制促使研究员们进行当前的研究。
　　 一项先前的研究调查与空腹血糖水平相关的脑膜瘤风险发现两者无关，而另一项研究发现空腹血清葡萄糖与女性脑膜瘤风险呈负相关，但这两项研究均不同于研究员们的研究是因为研究员们研究了而不是空腹血清葡萄糖水平。在研究员们的研究中观察到的女性糖尿病和脑膜瘤之间反向关联的一个可能的解释是，糖尿病女性部分患卵巢中雄激素转化为雌激素的能力降低，女性性激素被提议增加患病风险。这一假设得到以下事实的支持：服用外源性雌激素的女性糖尿病与脑膜瘤风险之间存在负相关。由于糖尿病和抗糖尿病的治疗是密切相关的，它是具有挑战性的研究脑膜瘤相对于糖尿病的风险本身，不考虑使用抗糖尿病药物。因此，在研究员们的主要分析中，研究员们专注于抗糖尿病药物，但研究员们进行了重要的额外分析，这些分析考虑了糖尿病和水平的持续时间。
　　 磺脲类药物的使用与脑膜瘤没有明显的关联，而对于胰岛素则存在反向关系的建议，特别是在比较高处方和低处方时。对于二甲双胍，在与糖尿病持续时间和血糖控制水平相匹配的分析中，与脑膜瘤风险存在意外的临界统计学显着正相关，这在仅限于女性的趋势测试中具有统计学意义。可能使用二甲双胍会导致女性的荷尔蒙变化，例如在多囊卵巢综合征中观察到的促黄体素或卵泡刺激素的减少，这可能会影响游离雌二醇水平，从而影响脑膜瘤的风险。二甲双胍抑制在实验模型，但示出了上脑膜瘤发展，其中雷帕霉素靶蛋白信号传导中起重要作用，可以由几个因素来解释。虽然二甲双胍通过血脑屏障，但抗糖尿病剂量的二甲双胍可能不足以抑制脑膜瘤发展中的雷帕霉素靶蛋白。与此假设一致，用临床相关剂量的二甲双胍治疗的脑膜瘤细胞在体外没有显着抑制。此外，尽管雷帕霉素靶蛋白信号传导是已确定的脑膜瘤的重要致病因素，但其阻断可能不会抑制初始脑膜瘤的发展。此外，在研究员们的研究中服用二甲双胍的糖尿病脑膜瘤患者的样本量可能不足以检测显着结果。
　　 研究员们需要讨论研究员们研究的某些潜在缺点。电离辐射数据是脑膜瘤唯一已知的可改变的危险因素，然而，由于辐射引起的脑膜瘤病例的比例很小，并且除了非黑色素瘤皮肤癌之外的癌症患者被排除在研究人群之外。另一个限制是缺少所研究的脑膜瘤的分子亚型或恶性程度的信息。社会经济地位，教育水平和生活方式因素由于这些变量的信息有限，研究员们的分析中没有考虑到这一点，但可能会影响脑膜瘤的风险。此外，由于亚临床脑膜瘤，研究员们可能未明确诊断脑膜瘤患者，但未确诊的脑膜瘤患者数量在病例组和对照组之间不应有显着差异，特别是在将指数日期改回三年之后。此外，尽管将指数日期向后移动了三年，但由于其生长缓慢的行为，研究员们可能未能涵盖脑膜瘤的真实潜伏期。最后，研究员们不能完全排除指示混淆。例如，与胰岛素相比，二甲双胍可用于不太严重的糖尿病病例。研究员们的研究有许多显着的优势。据研究员们所知，目前的研究是第一个全面评估糖尿病，糖尿病持续时间，血糖控制水平和抗糖尿病药物使用与脑膜瘤风险之间关系的研究。此外，研究员们进行了许多敏感性分析，例如糖尿病病程和血糖控制水平的匹配。总之，糖尿病与女性脑膜瘤风险呈负相关，而二甲双胍使用增加与女性脑膜瘤风险增加有关。研究员们的研究未提供二甲双胍用于脑膜瘤风险的保护性关联的证据。然而，需要进一步的研究来评估二甲双胍的使用是否与脑膜瘤患者的存活率提高有关。