脑膜瘤是成人中最常见的原发性颅内肿瘤。它们起源于脑膜，由肿瘤性蛛网膜细胞组成。它们通常生长缓慢，很少表现出攻击性行。根据目前的世界卫生组织组织学分系统，脑膜瘤分为三个，通常遵循良性临床过程;非典型与复发风险增加有关或间变性，定义为具有明显的组织学恶性或高核分裂率经常存在与本地和脑浸润，复发脑膜瘤和甚至在转移。目前，治愈性治疗选择是完全手术切除，并且对于无法切除的脑膜瘤没有确定的化疗方案。尽管是良性的，脑膜瘤在手术后具有显着的复发率。虽然良性脑膜瘤的复发率在之间，但非典型和间变性肿瘤的复发率，在驱动肿瘤发生的不同分子机制的知识方面已经取得了许多进展。值得注意的是，间皮瘤没有自发出现几个月之间进行了监测，老鼠但他们却几例经长期随访油然而生。在一组实验中，在暴露于“标准”剂量的石棉后，的一个位基因失活而倾向于发展间皮瘤的小鼠在长期接触极低剂量的石棉时也极易受间皮瘤的影响。在的多个模型中的这些发现支持了一种灭活的人种系载体的想法由于其他尚未定义的环境暴露，位基因可能对石棉诱导的间皮瘤形成具有更高的易感性，并且可能对其他肿瘤具有更高的易感性。在这些人中，引发间皮瘤形成所需的石棉水平可能远低于一般人群中致癌的石棉水平。与此相一致，发生间皮瘤的种系突变的个体通常缺乏接触石棉的历史。
　　生理细胞凋亡是细胞死亡的一种形式，通过激活由一组独特的基因产物同步的一系列协调事件来消除不需要的细胞。半胱天冬酶构成大家族的同源蛋白质，其酶活性在标记为凋亡死亡的细胞中被激活。它们是细胞凋亡反应的中心组成部分，通常分为两类：引发剂，包括半胱氨酸蛋白;和效应器，包括半胱氨酸蛋白酶。已知凋亡蛋白抑制剂是半胱天冬酶的内源性抑制剂，其有效地消除了细胞死亡程序。目前有几种人类亡蛋白抑制剂，包括染色体连锁的亡蛋白抑制剂，亡蛋白抑制剂，存活蛋白亡蛋白抑制剂。它们阻断由线粒体介导的细胞凋亡途径直接抑制引发剂和效应。亡蛋白抑制剂受细胞蛋白调节，例如第二种线粒体衍生的半胱氨酸蛋白酶激活剂细胞凋亡直接抑制剂，一种线粒体蛋白与细胞色素一起从线粒体释放到细胞质，负责细胞凋亡刺激。在凋亡过程中，由亡蛋白抑制剂介导的胱天蛋白酶抑制被蛋白除去。当细胞凋亡刺激时，蛋白从线粒体的膜间隙释放到细胞色素的细胞质中。当细胞色素直接激活时，去除亡蛋白抑制剂，这意味着抑制启动子和效应子，增强细胞凋亡。抑制亡蛋白抑制剂的野外与胱天蛋白酶和野生型与半胱天冬酶和半胱天冬酶之间的相互作用，并减轻亡蛋白抑制剂对这些半胱天冬酶的抑制作用。
　　已经进行了几项研究以更好地阐明涉及脑膜瘤致癌作用的不同遗传机制。肿瘤细胞对细胞凋亡的敏感性可能是这些机制中的一种，并且至少部分地受到诱导和抑制该过程的几种蛋白质的相互作用和相对量的影响。然而，与细胞凋亡相关的基因表达事件的相关性以及与肿瘤进展的可能关联在脑膜瘤中并不完全清楚。本研究的目的是在脑膜瘤中检查抗凋亡基因亡蛋白抑制剂，细胞抑制蛋白和促凋亡基因的基因表达模式，使用聚合酶链反应实时技术与凋亡的外在和内在途径相关。这些过程的特征对于更好地理解这些事件至关重要，它也可能导致建立更有效的诊断测试和治疗。一系列遗传改变导致肿瘤转化和发展，并且肿瘤生长受到细胞增殖和细胞死亡之间平衡的显着影响。在脑膜瘤中，对生长调节的理解目前有限。抗凋亡蛋白和促凋亡蛋白之间的比例似乎影响细胞对细胞凋亡的敏感性。异常细胞凋亡是人类肿瘤的标志，控制细胞凋亡联的基因的失调与肿瘤的发展，进展和复发密切相关。在已知的调节和细胞凋亡的效应，半胱氨酸蛋白酶家族在细胞凋亡的执行阶段具有重要作用，。之前仅关注脑膜瘤的研究报道，术后感觉运动功能障碍。因此，研究人员的手术结果与现有的文献相媲美。在研究人员的系列中，术后运动恶化的发生率相对较高，可归因于研究人员患者术前肿瘤引起的缺陷发生率较高。研究人员的主要手术并发症是术后即刻死亡，术中介导的心搏停止和术后运动功能恶化。在术后即刻死亡的患者中，有中风肿瘤内部导致急性临床表现，需要进行紧急手术。已经在脑膜瘤中描述了瘤内，硬膜下和蛛网膜下腔出血，在抗血小板药物使用的情况下更是如此。儿科脑膜瘤往往比成人脑膜瘤更具侵略性。这反映在文献和研究人员的研究结果中。在研究人员的研究中，大约三分之一的患者具有更具侵略性的病理学：患者具有世界卫生组织学。研究人员还发现，女性性别和年龄较小的年龄与较高的世界卫生组织别病理学显着相关据研究人员所知，此前尚未报道。其中几例为透明细胞亚型。鉴于儿科脑膜瘤的攻击行为倾向，应考虑对新诊断的病例进行早期干预，或至少在小病灶的情况下进行频繁的随访成像。儿科脑膜瘤也比成人脑膜瘤更频繁地复发。在研究人员的研究中，几例接受切除术的患者中有几例有病变复发，平均复发潜伏期。在多例复发患者中，几例患有世界卫生组织病变，其中几个病灶为透明细胞亚型。已确定世界卫生组织病灶复发的可能性较高;然而，研究人员的研究结果强调了这样一个事实，即使儿童的低度病变也可能表现得更加积极，因此需要更加勤勉的复发监测。在研究人员的世界卫生组织病理患者中，与世界卫生组织病理患者的复发率无显着差异。这一发现表明，即使是世界卫生组织的儿童脑膜瘤，也可能比典型的成人脑膜上皮脑膜瘤更像成人非典型脑膜瘤。鉴于这一发现，世界卫生组织分系统可能无法充分反映脑膜瘤在该年龄组中的侵袭性，并且有必要进一步分类。
　　 已知它是凋亡细胞死亡和增殖易感性的重要调节因子，其在脑膜瘤中的免疫反应性已被几位作者描述。蛋白本身是抗凋亡蛋白。通过免疫组织化学观察脑膜瘤蛋白表达的组织学分之间的良好相关性。他们的结果还表明，蛋白表达的存在以及高标记指数与良性脑膜瘤中该疾病的不利预后相关。几例脑膜瘤中几例表达蛋白，蛋白表达强度在恶性脑膜瘤中高于非典型和良性脑膜瘤。样本。与非复发性良性脑膜瘤相比，复发性脑膜瘤中阳性率较高。在该研究中发现了类似的结果，其中通过聚合酶链反应实时分析的基因表达，证明了与相比，该基因在非典型脑膜瘤中的更高表达。亡蛋白抑制剂被称为半胱天冬酶抑制蛋白，据报道它们结合并抑制半胱天冬酶家族的特定成员。亡蛋白抑制剂负责阻断内在细胞凋亡的途径，直接抑制引发剂和效应子半胱天冬酶。它们受细胞蛋白如的调节，是一种线粒体蛋白，与线粒体的细胞色素一起释放到细胞质中，并负责刺激细胞凋亡。在几个亡蛋白抑制剂中，研究人员还可以突出亡蛋白抑制剂和，它们是细胞凋亡抑制因子的重要蛋白质。研究人员的结果显示，与用作对照的蛛网膜组织样品相比，亡蛋白抑制剂在脑膜瘤中的表达显着增加。与的表达相比，亡蛋白抑制剂表达的增加高两倍。在另一项研究中，别人还发现，与对照组织相比，亡蛋白抑制剂蛋白在脑膜瘤中过度表达;此外，他们发现参与癌症生理过程的转化生长因子是导致亡蛋白抑制剂表达增加的因素之一。
　　在脑膜瘤中报道了很少涉及复合凋亡体表达的研究。研究人员的结果显示构成凋亡体的基因的低表达。在的表达中观察到相同的结果，在脑膜瘤中表达低。这表明在这种类型的肿瘤中由内源性途径介导的凋亡较低。评估了几种脑肿瘤类型胶质瘤，脑膜瘤和听神经瘤，涉及几种参与细胞凋亡和细胞周期控制的基因的几种单核苷酸多态性，包括两种基因多态性。人口。单倍型分析进一步暗示由两个半胱天冬酶指示的染色体区域单核苷酸多态性被评估。用计算机断层扫描观察到脑膜瘤的风险显着增加表明该染色体区域与影响脑膜瘤风险的功能性多态性相关或者处于连锁不平衡状态，并且可能是脑肿瘤易感基因的有希望的候选者。胱天蛋白酶表达显示肿瘤样品之间的高度可变性，并且恶性肿瘤之间的胱天蛋白酶表达没有显着差异。研究人员通过聚合酶链反应实时表达该基因的结果显示其在脑膜瘤中的表达非常低，并且在和对照样品中非常相似。胱天蛋白酶的激活是细胞凋亡过程中的中心和特异性事件，并且代表了多个“刽子手”凋亡途径的收敛点和动物模型的实验证据，脑中已知的半胱氨酸蛋白酶在脑发育中具有重要意义。通过使用一种单克隆抗体检测前体和切割的半胱天冬酶，第二种仅识别切割的活化形式，研究了例原发性颅内脑膜瘤中免疫组化的表达。分析胱天蛋白酶的表达主要与抗凋亡蛋白，增殖指数，标准临床病理参数和患者无病存活相关。在的半胱天冬酶病例中观察到胱天蛋白酶免疫染色，在活化形式中观察到。半胱天冬酶，但不是活化形式，标记指数与有丝分裂指数和标记指数正相关。半胱天冬酶和活化形式标记指数均在非良性脑膜瘤中增加。预测脑膜瘤复发，无论这如何影响无病生存。活性表达与脱氧核糖核酸识别凋亡细胞脱氧核糖核酸中暴露的单链之间的弱相关性，以及与脱氧核糖核酸范围相比更广泛的活化形式值，表明在没有细胞死亡和细胞凋亡的情况下可以发生激活。存在半胱天冬酶的内源性抑制剂，并且已知其为凋亡或亡蛋白抑制剂的抑制剂。作者得出结论，目前的研究结果表明脑膜瘤的细胞凋亡具有预后价值。这些结果高于研究人员的研究中获得的结果，这些研究通过聚合酶链反应实时的反应评估半胱天冬酶的基因表达，观察脑膜瘤以及对照样品中的低表达。由有人获得的半胱天冬酶的克隆半胱天冬酶的高表达。使用免疫组织化学，可以通过表示其两个前体形式的蛋白质表达并切割的形式进行说明。尽管观察到的低表达，但与的表达相比仍然更高，这可能是由于它是细胞凋亡联中的效应的事实所解释的。
　　阻断死亡受体诱导的细胞凋亡并且与肿瘤进展有关。与胱天蛋白酶相互作用，从而阻止胱天蛋白酶联的激活。研究了膀胱癌细胞中的内源性表达与其对死亡受体结扎的敏感性。通过逆转录病毒转导获得长的稳定表达，并且和胱天蛋白酶的相对比例与抗或肿瘤坏死因子相关的凋亡诱导配体的抗性直接相关。介导的细胞凋亡。过度表达改变了对抗性状态的反应性，并且在显示的膀胱癌中，是对死亡受体诱导的细胞凋亡的易感性的重要决定因素，并且可以作为未来免疫疗法中死亡受体敏感性的预后标志物。此外，有人观察到的模式表达在所有肿瘤样品中均匀分布，并且不依赖于恶性程度。与正常蛛网膜组织相比，研究人员观察到脑膜瘤的基因表达增加，并且在脑膜瘤中具有统计学意义。与有人的结果一致，这种增加的的表达也表明凋亡通过其外部途径诱导死亡的受体，电阻一旦该蛋白的作用是抑制胱天蛋白酶活化。然而，在脑膜瘤中与表达相关的文献中未发现任何数据。
　　 所述凋亡诱导配体是肿瘤坏死因子超家族诱导肿瘤细胞凋亡的细胞因子而不是在大多数正常组织。激动性凋亡诱导配体的激活使得相关死亡结构域衔接蛋白和半胱天冬酶能够与受体结合。募集导致其蛋白水解活化，其启动联，导致细胞凋亡。是最近鉴定的胱天蛋白酶的蛋白质同源物，其缺乏催化活性。已经表明的表达在控制肿瘤细胞对凋亡诱导配体的凋亡诱导作用的易感性中起重要作用。凋亡诱导配体优先引发肿瘤细胞相对于正常细胞的凋亡，从而提供治疗潜力。检查了大量神经胶质瘤细胞系对死亡配体的易感性，并证明，在四种表征良好的可溶性死亡配体中，凋亡诱导配体杀死了大部分人恶性胶质瘤。中高效细胞。先前已经报道了使用抗抗体或膜结合的介导的神经胶质瘤细胞的凋亡。与膜结合的相比，可溶性凋亡诱导能力降低。在该研究中使用可溶性和细胞中的高组成水平可以解释为什么观察到很少的介导的细胞死亡。显示通过用蛋白质合成抑制剂处理可以将一些神经胶质瘤细胞的凋亡诱导配体抗性表型转化为敏感性。这表明细胞中存在短暂的细胞凋亡抑制剂。这些细胞中活化的证明表明凋亡调节可能发生在死亡受体和之间。凋亡抑制因子是这种细胞内调节的主要候选者，因为它具有，通过它可以中断相关死亡结构域和结合，防止死亡诱导信号复合物的形成和凋亡。在研究人员的研究中，脑膜瘤细胞中的表达与对凋亡诱导配体的敏感性相关。此外，蛋白质合成抑制剂在增强凋亡诱导配体诱导的细胞凋亡的浓度下不会降低表达。这些结果表明不太可能直接参与调节凋亡诱导配体诱导的脑膜瘤细胞凋亡。总之，该研究表明的基因表达在脑膜瘤中较低，表明在这种类型的肿瘤中通过外在途径的细胞凋亡很小。另一方面，在脑膜瘤中研究了的基因表达，其高表达可以解释这种蛋白质与半胱天冬酶的高度竞争，从而通过缺乏与接受者的连接和阻断活化来抑制它们的活化。细胞凋亡的外在途径。还证明了抗凋亡基因亡蛋白抑制剂的上调阻断了脑膜瘤中内源性胱天蛋白酶联激活的凋亡。需要前瞻性研究以更好地理解这些基因在抗细胞凋亡机制中的作用。