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辐射驱动脑膜瘤中神经纤维瘤病

  颅内放疗可以改善最常见的儿童癌症的生存,包括脑肿瘤和白血病。不幸的是,长期幸存者面临继发性肿瘤的后果,包括放射性脑膜瘤。研究人员使用外显子组神经纤维瘤病内含子测序,核糖核酸测序和甲基化分析对多个进行了表征,并在发现了神经纤维瘤病基因重排,这一观察结果先前未报告在散发性脑膜瘤中。另外,已知的散发性脑膜瘤特有的复发突变,包括散发性脑膜瘤,没有在观察到。染色体的组合损失在是常见的,并且总体上,染色体畸变比在散发性脑膜瘤中观察到的更复杂。脱氧核糖核酸甲基化分析的模式支持散发性脑膜瘤之间相似的起源细胞。研究结果表明,突变景观与散发性脑膜瘤不同,对儿童颅脑放射的幸存者和脑膜瘤的分子发病机制有明显的治疗意义。
   放射疗法可以改善最常见的儿童癌症的生存,包括脑肿瘤和白血病。不幸的是,长期幸存者面临继发性肿瘤的后果,包括放射性脑膜瘤。轮圈电离辐射引起的最常见的脑肿瘤。这些肿瘤发生以下放疗初级儿童癌症,并展示出比零星脑膜瘤不同的和更积极的临床特征。此外,轮辋显示比零星脑膜瘤,包括更高的复发率,更高的细胞构成,更多形核和频繁的有丝分裂更具侵略性生物学行为,并且更经常的非典型和多焦点。据报道,与散发性脑膜瘤相比,放射性脑膜瘤中缺乏或显着降低神经纤维瘤病突变,支持这样一个事实,即基因组景观可能是独特的散发性脑膜瘤。虽然散发性脑膜瘤的基因组已经很好地表征了定义不同分子亚群的遗传改变,但基因组景观仍然很难表征。迄今为止,在零星脑膜瘤最常见的改变是神经纤维瘤病突变丧失,与非突变神经纤维瘤病在脑膜瘤在散发性脑膜瘤窝藏突变。因此,研究人员采用综合和多平台的方法来研究体细胞遗传景观及其对散发性脑膜瘤的独特性。
   在先前主要由散发性脑膜瘤组成的研究中,先前在一个病例中观察到神经纤维瘤病重排,有趣的是来自有颅射线史的患者。与研究人员的研究结果相一致,它发生在男性患者,有神经纤维瘤病重排,最大神经纤维瘤病内含子窝藏神经纤维瘤病在研究人员的队列结构重排。该实施例进一步证实了神经纤维瘤病内含子重排与接受过放射治疗的患者的关联。研究人员的研究表明,具有突变特征,不同于散发性脑膜瘤,通过结构重排显示神经纤维瘤病失活。神经纤维瘤病内含子重排是混杂的,表现出与染色体内和染色体间区域的融合。有趣的是,只有一个融合在框架,神经纤维瘤病虽然不经常研究人员假设这种融合可能含有一些致癌性质与其他在框架融合在其他中枢神经系统和外周神经系统癌症看出丢失是非常频繁的,并且值得注意的是散发性脑膜瘤常见的其他基因中没有突变。研究人员假设放射疗法通过错误修复双链脱氧核糖核酸断裂触发基因组结构重排。研究人员的研究结果证实,与散发性脑膜瘤相比,在放射诱导的肿瘤中升高。辐射可能产生基因组变化,涉及神经纤维瘤病破坏和其他易于脑膜瘤发展几十年的变化。在最近的研究中,在电离第二恶性肿瘤辐射的突变签名证明,电离辐射产生解释其致癌潜能独特的突变签名。研究人员的队列缺乏这些肿瘤的全基因组分析,这是检测这些突变特征的最佳方法。尽管研究人员的队列很可能会显示辐射突变特征,但研究人员无法检测到它,因为仅覆盖了基因组,并且研究人员在编码外显子中具有非常低的突变率。有趣的是,多个神经纤维瘤病重排的中有几个位于雄性中。虽然散发性脑膜瘤女性中更为常见,而女性与男性的比例是平衡的。因此有人提出,男性在辐射后发生脑膜瘤的相对风险过高。
   由于在研究人员的几个队列中未观察到散发性脑膜瘤中的可药物靶标,研究人员的研究结果与目前和未来针对脑膜瘤的临床试验相关,并表明儿童癌症中脑膜瘤的有效治疗方法幸存者可能与用于散发性脑膜瘤的精确医学方法不同。未来的研究有必要将辐射的剂量,潜伏期和剂量测定与神经纤维瘤病的频率相关联重排和增加负荷。研究人员注意到,研究人员的一个神经纤维瘤病重排病例与某些病症的先前低剂量辐射有关,但需要更大的研究和比较来完全阐明这一点。总体而言,将这些结果应用于允许早期干预儿童癌症幸存者的治疗策略将是了解和评估这些患者放射后脑膜瘤风险的最有效方法。

 
 
脑膜瘤
  脑膜瘤是起源于脑膜及脑膜间隙的衍生物,发病率占颅内肿瘤19.2%,居第2位,女性:男性为2:1,发病高峰年龄在45岁,儿童少见,许多无症状脑膜瘤多为偶然发现。多发脑膜瘤偶尔可见,文献中有家族史报告。50%位于矢状窦旁,另大脑凸面,大脑镰旁者多见,其次为蝶骨嵴、鞍结节、嗅沟、小脑桥脑角与小脑幕等部位,生长在脑室内者很少,也可见于硬膜外。其它部位偶见。
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