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脑膜瘤的分型

脑膜瘤和中枢神经血管外皮细胞瘤

  端粒酶及其催化亚基人端粒酶逆转录酶是一种核糖核酸依赖性脱氧核糖核酸聚合酶,可催化端粒延长,是维持高细胞周转组织无限增殖的关键特征之一。因此增加的表达和端粒酶活性已经在脑肿瘤中的不同的亚型,包括脑膜瘤检测神经胶质瘤和室管膜瘤,而在血管外皮细胞瘤的研究没有迄今已发表。端粒酶逆转录酶启动基因启动子的热点突变的主要基本机制之一已报道在多种中枢神经系统肿瘤。虽然在只有血管外皮细胞瘤和脑膜瘤可检测的,在脑膜瘤端粒酶逆转录酶启动子突变最近发现是强烈的预后。除了突变恶性儿科脑肿瘤中显示端粒酶逆转录酶启动子的表达,并且还报道与预后较差和表达增加相关。在小儿脉络丛肿瘤中也检测到端粒酶逆转录酶启动子甲基化,其中它与世界卫生组织等级和死亡率成人垂体腺瘤相关,而脑膜瘤和血管外皮细胞瘤的研究则缺乏。考虑到脑膜瘤和血管外皮细胞瘤中端粒酶逆转录酶启动子突变的低频率研究机构假设上调也可能是由这些肿瘤中的启动子甲基化介导的。因此研究机构旨在阐明脑膜瘤和脑膜血管外皮细胞瘤中端粒酶逆转录酶启动子甲基化的频率及其与临床变量和表达的相关性。
   在研究机构的系列中与血管外皮细胞瘤相比,初次诊断肿瘤中的全部甲基化频率,脑膜瘤中的甲基化频率往往更高。此外端粒酶逆转录酶表达明显与启动子甲基化相关。在脑膜瘤的亚组分析中与启动子突变的观察结果相比,端粒酶逆转录酶启动子甲基化率随着世界卫生组织等级的增加而增加。然而世卫组织所有年级中的甲基化频率显然寡不敌众启动子突变报告率。在研究机构的系列端粒酶逆转录酶的表达往往随世界卫生组织等级和频率为与以前的报道一致上升。与儿科脑肿瘤的观察结果相似研究机构系列脑膜瘤中的端粒酶逆转录酶表达与启动子甲基化密切相关。因此这些发现可能揭示启动子甲基化作为突变的潜在替代物,以上调这些肿瘤中的表达。关于临床和结果变量,端粒酶逆转录酶启动子甲基化不依赖于患者的年龄和性别以及肿瘤位置,但随着世界卫生组织等级明显增加,并且与预后较差有关。详细地说,尽管总生存期中几个月的差异当然缺乏临床意义,并且与未甲基化个体相比甲基化的死亡率和进展率往往更高,甲基化的明显短于未甲基化患者。然而考虑到研究机构的多变量分析的结果,高级别脑膜瘤中甲基化肿瘤的增加率而不是启动子甲基化本身被认为会导致这些患者的预后更差。这一发现也匹配从几个以前的研究中观察,报告端粒酶活性或表达的相关性与两个世界卫生组织分级和预后仅在单变量但不是在世界卫生组织级调整多变量分析。
   此外与原发性脑膜瘤相比,研究机构观察到复发中明显增加的启动子甲基化与结果一致,报告了复发性脑膜瘤中启动子突变的增加率。除了在绝大多数患者中具有稳定的甲基化状态外,在几例中观察到新的甲基化,其中几例中世界卫生组织分级增加。因此虽然在对比度端粒酶逆转录酶启动子甲基化突变并没有显示与大多数预后变量或脑膜瘤恶性化,以显著相关研究机构的研究结果明确支持在肿瘤发生和端粒酶逆转录酶上调脑膜瘤端粒酶逆转录酶启动子甲基化的重要作用。作为迄今为止的第一项研究,研究机构进一步研究了血管外皮细胞瘤中端粒酶逆转录酶表达和端粒酶逆转录酶启动子甲基化的频率。有趣的是尽管预后较差且发生远处转移的倾向较高,但比较分析显示与脑膜瘤相比所有血管外皮细胞瘤的甲基化频率较低,当排除世界卫生组织脑膜瘤时这种差异甚至增加。与脑膜瘤类似发现端粒酶逆转录酶启动子甲基化的频率与临床变量无关,但比报道的启动子突变率高几倍。此外启动子甲基化独立于所有分析的结果变量,并且在以及复发和原发性肿瘤中相似。在大多数血管外皮细胞瘤样本中检测到端粒酶逆转录酶表达但与启动子甲基化无关。因此尽管由于包含的肿瘤数量少而存在一些局限性,但研究机构的结果显示端粒酶逆转录酶启动子甲基化与患者预后的相关性没有证据并且与脑膜瘤相比,启动子甲基化对端粒酶逆转录酶表达的影响似乎较小。然而关于先前报道的的启动子突变率,研究机构的分析中较低的甲基化频率但相当高的端粒酶逆转录酶表达可能反映了这些肿瘤中上调的替代机制。
   尽管在脑膜瘤端粒酶逆转录酶的表达的频率为与以前的研究的发现相一致,缺乏与在血管外皮细胞瘤的启动子甲基化和表达的明显更高的速率的相关性相比,启动子甲基化或突变提高了端粒延长的进一步机制的问题。在这方面地中海贫血的损失精神发育迟缓综合征连锁或死亡结构域相关联蛋白显示出维持端粒替代延长在胶质瘤中,缺乏对脑膜肿瘤的研究。仍然不清楚为什么研究机构研究中的端粒酶逆转录酶启动子甲基化与表达的上调部分相关,而甲基化本身通常被认为以抑制性方式控制基因转录。虽然研究机构的研究结果符合儿科脑肿瘤的观察结果,报道端粒酶逆转录酶启动子甲基化与表达无相关性。研究机构意识到这项研究的一些局限性。虽然分析是在一系列部分不常见的实体中进行的但样本数量特别是可用的后续数据,无法在某些分析中进行显着的统计计算。福尔马林固定的石蜡包埋组织样品的独家可用性继承了进一步的方法限制。尽管通常在临床和诊断研究中都是可行且可接受的,但仅限于定性甲基化分析。

 
 
脑膜瘤
  脑膜瘤是起源于脑膜及脑膜间隙的衍生物,发病率占颅内肿瘤19.2%,居第2位,女性:男性为2:1,发病高峰年龄在45岁,儿童少见,许多无症状脑膜瘤多为偶然发现。多发脑膜瘤偶尔可见,文献中有家族史报告。50%位于矢状窦旁,另大脑凸面,大脑镰旁者多见,其次为蝶骨嵴、鞍结节、嗅沟、小脑桥脑角与小脑幕等部位,生长在脑室内者很少,也可见于硬膜外。其它部位偶见。
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